乙肝
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乙型病毒性肝炎(Hepatitis B)又稱血清性肝炎,簡(jiǎn)稱乙肝、乙型肝炎。乙型病毒性肝炎在臺(tái)灣又稱為B型肝炎(簡(jiǎn)稱B肝)。 乙肝是一種由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、以肝臟損害為主的傳染病。乙型肝炎病毒通過(guò)受感染者的血液或其它體液傳播。
流行病學(xué)
乙型肝炎與肺結(jié)核和艾滋病并列世界上最常見的傳染病。全世界約有3.5~4億人感染乙肝病毒,人數(shù)高達(dá)艾滋病感染者的八倍以上。乙型肝炎尤其在東南亞和非洲熱帶地區(qū)流行。通過(guò)推進(jìn)種疫苗的方法在北歐、西歐、美國(guó)、加拿大、墨西哥和南美洲南部乙型肝炎的分布得以下降到所有慢性病毒病的0.1%以下。
根據(jù)2006年進(jìn)行的乙型肝炎流行病毒調(diào)查結(jié)果,中國(guó)乙肝病毒攜帶率為7.18%。根據(jù)這一調(diào)查推算,中國(guó)的慢性乙型肝炎病毒感染者有約9300萬(wàn)人,其中有癥狀需要治療的活動(dòng)性乙型肝炎患者約為2000多萬(wàn)。隨著乙肝疫苗的推廣應(yīng)用,中國(guó)乙肝病毒感染率逐年下降,5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%。
科普教育文閱讀
乙肝的發(fā)病原因
目錄 |
乙型肝炎是由于患者感染乙型肝炎病毒(英文為hepatitis B virus,縮寫HBV)引起的。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒,主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)并損害肝細(xì)胞,引起肝細(xì)胞炎癥、壞死、纖維化。根據(jù)目前所知,乙型肝炎病毒就只對(duì)人和猩猩有易感性,引發(fā)乙型病毒性肝炎疾病。
乙型肝炎的分類
急性乙型肝炎
乙型肝炎所引起的早期征狀不是很明顯,就好像重感冒一樣,包括輕微發(fā)熱、全身疲倦、肌肉痛、頭痛、食欲不振、厭惡吸煙,隨后會(huì)惡心嘔吐、上腹不適和脹痛、便秘或腹瀉等。如病程轉(zhuǎn)壞,皮膚和眼白會(huì)變黃,小便顏色加深,就像茶一樣顏色,稱為黃疸。需長(zhǎng)達(dá)數(shù)月才能恢復(fù)正常生活及工作。有少部分人士會(huì)迅速演變?yōu)?a href="/index.php?title=%E6%9A%B4%E5%8F%91%E6%80%A7%E8%82%9D%E7%82%8E&action=edit&redlink=1" class="new" title="暴發(fā)性肝炎(尚未撰寫)" rel="nofollow">暴發(fā)性肝炎,出現(xiàn)昏迷及于數(shù)日內(nèi)死亡,但這情況十分罕見。急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈。
急性乙型肝炎在癥狀出現(xiàn)前,病毒可能已潛伏數(shù)月之久。這段期間,傳染性非常高,患者可能不自覺地傳給與他接觸的人士。
慢性乙型肝炎
按照定義假如病人的肝臟發(fā)炎以及血液內(nèi)可以證實(shí)病毒的時(shí)期超過(guò)六個(gè)月就是慢性乙型肝炎。乙型肝炎可以從一開始就慢性,也可以從急性乙型肝炎轉(zhuǎn)成慢性。慢性乙型肝炎是一種較常見的情形,感染者可能完全沒有病征。
慢性乙型肝炎可能導(dǎo)致肝硬化或肝癌。此外約5%的乙型肝炎病人同時(shí)也受丁型肝炎感染。目前沒有藥物完全根治,但有藥物可以幫助患者的身體對(duì)抗和清除乙型肝炎病毒以控制病情。治療后有可能使病毒基因的含量少于可偵測(cè)的水平。
乙型肝炎病毒感染成為慢性疾患的可能性取決于一個(gè)人受感染時(shí)的年齡。感染乙型肝炎病毒的幼兒轉(zhuǎn)為慢性感染的可能性最大。
- 在出生第一年感染病毒的約90%嬰兒轉(zhuǎn)為慢性感染。
- 1-4歲受到感染的30-50%兒童轉(zhuǎn)為慢性感染。
乙肝病毒攜帶者
急性或慢性肝炎康復(fù)后,有部分人會(huì)獲得終生免疫能力,另一部分的人如果肝臟功能正常但是體內(nèi)還存在乙肝病毒者,成為乙肝帶原者。這部分人一般統(tǒng)稱為乙肝病毒攜帶者或乙肝病原攜帶者。對(duì)于乙肝病毒攜帶者,一般不需要接受治療,只要注意飲食,注意生活起居,保持愉悅心情,定期檢查就可以了。
乙肝傳染途徑
乙型肝炎主要通過(guò)與被感染的人的血液和其它體液(精液和陰道液等)的接觸傳染。乙型肝炎的傳播途徑與人類免疫缺陷病毒(艾滋病毒)相同,但乙型肝炎病毒的傳染性比艾滋病毒強(qiáng)。乙型肝炎病毒在體外可存活至少7天。在此期間,如果病毒進(jìn)入未接種乙肝疫苗者的身體,依然可造成感染。
乙型肝炎的主要傳播途徑:
- 血源性傳播:接受被乙肝病毒污染的血液或血制品。 在發(fā)達(dá)國(guó)家獻(xiàn)血后的血液都要檢查肝炎病毒,因此在這些地區(qū)通過(guò)受血感染肝炎的可能性幾乎為零。
- 母嬰傳播:在孕婦分娩時(shí)從產(chǎn)道傳播(圍產(chǎn)期傳播)。隨著乙肝疫苗在新生兒中的大力推廣,及其它母嬰阻斷措施的實(shí)施,母嬰傳播得到極大控制。目前HBV-DNA陽(yáng)性母親分娩約有百分之九十通過(guò)干預(yù)成功阻斷母嬰垂直傳播。
- 幼兒期感染:幼兒期通過(guò)與受感染的家人密切接觸而受隱性感染。
- 醫(yī)源性傳播: 注射、輸血等,如醫(yī)療器械被乙肝病毒污染而未經(jīng)消毒或處理不當(dāng)可造成傳播。牙醫(yī)和其它醫(yī)學(xué)手術(shù)、美容手術(shù)(刺青、穿孔)。
- 性接觸傳播: 性交、同性戀性接觸及未采取防護(hù)措施。
- 皮膚粘膜破損傳播也有一定比例,如紋身、扎耳洞、內(nèi)窺鏡檢查等。
發(fā)達(dá)國(guó)家中發(fā)生的感染大多是通過(guò)性活動(dòng)和注射毒品而在青年人中傳播。
乙肝不經(jīng)呼吸道、消化道傳播。乙型肝炎病毒不會(huì)通過(guò)受污染的食品或水傳播,通常不可能在工作場(chǎng)所傳播。乙型肝炎和甲型肝炎不同,不是消化道傳染病。也就是說(shuō),含有甲肝病毒的食物和水,進(jìn)入沒有破損的消化道仍可引起傳染,而含有乙肝病毒的食物和水只能通過(guò)消化道上的粘膜創(chuàng)口傳染。除非有兩個(gè)人口腔附近有傷口,否則也不會(huì)通過(guò)接吻傳染。
流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究未發(fā)現(xiàn)乙肝能經(jīng)吸血昆蟲,如蚊蟲、臭蟲叮咬傳播。
感染乙型肝炎病毒的健康成年人中,90%在六個(gè)月內(nèi)會(huì)痊愈并完全清除此病毒。
乙肝的癥狀
乙肝的潛伏過(guò)程
乙型肝炎病毒潛伏期平均達(dá)90天,但也可能為30至180天不等。發(fā)病過(guò)程隨每人的免疫反應(yīng)而不同。成人感染乙肝病毒之后中約5%至10%的人患慢性乙型肝炎或者成為攜帶者。兒童感染80%以上會(huì)成為攜帶者。
急性乙肝癥狀
急性乙肝可表現(xiàn)為急性黃疸型和急性無(wú)黃疸型。急性黃疸型可有比較典型的臨床表現(xiàn),如低熱、乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、腹脹、肝區(qū)疼痛、尿黃如茶水樣等等,部分患者甚至可出現(xiàn)一過(guò)性大便顏色變淺,皮膚瘙癢、肝區(qū)壓痛及叩痛等,而急性無(wú)黃疸型多較隱匿,癥狀輕,似有輕度乏力、納差、惡心等不適,恢復(fù)較快,常常體檢化驗(yàn)時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。
慢性乙肝癥狀
慢性乙型肝炎根據(jù)病情可分為輕、中、重三種。
- 輕度:病情較輕,可反復(fù)出現(xiàn)乏力、頭暈、食欲有所減退、厭油、尿黃、肝區(qū)不適、睡眠欠佳、肝稍大有輕觸痛,可有輕度脾大。部分病例癥狀、體征缺如。肝功能指標(biāo)僅1或2項(xiàng)輕度異常。
- 中度:癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查居于輕度和重度之間。
- 重度:有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀,如乏力、納差、腹脹、尿黃、便溏等,伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大,ALT和(或)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)反復(fù)或持續(xù)升高,白蛋白降低、丙種球蛋白明顯升高。
重型肝炎癥狀
極度乏力,嚴(yán)重消化道癥狀,神經(jīng)、精神癥狀(嗜睡、性格改變、煩躁不安、昏迷等)
淤膽型肝炎癥狀
黃疸持續(xù)不退大于3周,稱為淤膽型肝炎。以肝內(nèi)淤膽為主要表現(xiàn)的一種特殊臨床類型,又稱為毛細(xì)膽管炎型肝炎。慢性淤膽型肝炎常在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生,不易消退,常伴γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、總膽汁酸升高。
肝炎肝硬化癥狀
肝炎肝硬化根據(jù)肝臟炎癥情況分為活動(dòng)性與靜止性兩型。
- 活動(dòng)性肝硬化:有慢性肝炎活動(dòng)的表現(xiàn),乏力及消化道癥狀明顯,ALT升高,黃疸,白蛋白下降。
- 靜止性肝硬化:無(wú)肝臟炎癥活動(dòng)的表現(xiàn),癥狀輕或無(wú)特異性,可有上述體征。
乙肝的診斷
乙型肝炎的臨床檢驗(yàn)最常見的方法是進(jìn)行乙肝二對(duì)半檢查。肝功能檢查可以確定肝臟的受損情況。
乙肝二對(duì)半檢查
乙型肝炎病毒免疫學(xué)標(biāo)記一共3對(duì),即乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝表面抗體(抗HBs或HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝e抗體(抗HBe或HBeAb)、乙肝核心抗原(HBcAg)和乙肝核心抗體(抗HBc或HBcAb)。由于核心抗原在血中不易測(cè)到,目前試劑盒也不過(guò)關(guān),所以還剩二對(duì)半抗原抗體,這就是人們常說(shuō)的乙肝二對(duì)半檢查,或稱乙肝五項(xiàng)檢查。
乙肝二對(duì)半檢查只需要抽血即可。在檢查前也不要喝酒,避免造成肝臟損傷,影響檢查結(jié)果。查乙肝兩對(duì)半是不必空腹,乙肝兩對(duì)半的結(jié)果與空腹與否無(wú)關(guān)。檢查費(fèi)用從幾十元到一百元不等,視不同地區(qū)、經(jīng)濟(jì)水平而定。
如何看乙肝兩對(duì)半驗(yàn)單
1.HBsAg(乙肝表面抗原) 2.HBsAb(乙肝表面抗體) 3.HBeAg(乙肝E抗原) 4.HBeAb(乙肝E抗體) 5.HBcAB(乙肝核心抗體)
- 1、3、5項(xiàng)陽(yáng)性說(shuō)明感染的是大三陽(yáng),病毒復(fù)制快,有傳染性。
- 1、4、5陽(yáng)性說(shuō)明感染的是小三陽(yáng),病毒復(fù)制相對(duì)較慢,傳染性相對(duì)較小。
- 單獨(dú)2項(xiàng)陽(yáng)性說(shuō)明原來(lái)感染過(guò)乙肝,或者注射過(guò)乙肝疫苗。
- 1、5或者4、5陽(yáng)性說(shuō)明正在感染其間,或者正在康復(fù)之中。具體分析看病情而定。
- 1、3陽(yáng)性說(shuō)明正在感染之中,應(yīng)該及時(shí)治療。
- 2、4、5陽(yáng)性 急性乙肝感染后康復(fù)。
詳細(xì)和其它結(jié)果組合請(qǐng)參考: 如何看乙肝兩對(duì)半化驗(yàn)單
肝功能檢查
肝功能是衡量肝臟是否有肝細(xì)胞壞死或炎癥存在的重要檢查,其中轉(zhuǎn)氨酶是重中之重,治療需要以肝功能為重要參考指標(biāo)。HBV DNA檢查是判斷如何治療的參考依據(jù),同時(shí)也對(duì)傳染性有一定的參考意義,一般DNA越高,傳染性越強(qiáng),也需要同肝功能一起檢查。
乙肝的治療
急性乙型肝炎治療
急性乙肝沒有特異治療方法。一般不被治療,在90%至95%的情況下病情會(huì)自然消失。治療的目的是讓身體感到舒服和保持足夠的營(yíng)養(yǎng)平衡,包括補(bǔ)充因嘔吐和腹瀉流失的液體。早期嚴(yán)格臥床休息最為重要,癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動(dòng)量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失,隔離期滿,肝功能正常可出院。經(jīng)1~3個(gè)月休息,逐步恢復(fù)工作。
慢性乙型肝炎治療
目前尚無(wú)一種“藥到病除”的藥物能在較短時(shí)間內(nèi)徹底清除乙肝病毒。目前國(guó)際國(guó)內(nèi)公認(rèn)的有效的抗乙肝病毒藥物主要有兩大類:干擾素類和核苷(酸)類,這兩類藥物的治療時(shí)限也相對(duì)較長(zhǎng)。干擾素治療為半年~2年,核苷(酸)類治療3~5年甚至更長(zhǎng)時(shí)間。對(duì)失代償期肝硬化患者需要長(zhǎng)期服藥治療。因此,對(duì)于治療慢性乙型肝炎,要樹立只要有適應(yīng)癥就需要抗病毒治療的基本觀念,也要樹立長(zhǎng)期治療,與病毒持久作戰(zhàn)的觀念,千萬(wàn)不能迷信“江湖游醫(yī)”和一些虛假?gòu)V告所謂的“多長(zhǎng)時(shí)間澳抗轉(zhuǎn)陰”、“轉(zhuǎn)陰率百分之百”之類的宣傳。也許在您的周圍的確有HBsAg轉(zhuǎn)陰的“特例”和“個(gè)案”,但極可能那是急性乙型肝炎。急乙肝是一種自限性疾病,其自然陰轉(zhuǎn)率在90%以上,而慢乙肝表面抗原很難陰轉(zhuǎn),自然陰轉(zhuǎn)率在1~3%,是需要長(zhǎng)期治療的。
慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是最大限度地壓制乙型肝炎病毒繁殖,減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。
慢性病毒性肝炎疾病進(jìn)展大多數(shù)是在“不知不覺”的情況下生生的,所以慢性乙肝患者應(yīng)當(dāng)定期復(fù)查。如果病情不重,不用進(jìn)行特別的治療,如果指標(biāo)惡化,要及時(shí)地用上抗病毒藥物,阻止病毒造成量變到質(zhì)變的過(guò)程。對(duì)于已經(jīng)用上抗病毒治療的患者,也應(yīng)當(dāng)定期復(fù)查,通過(guò)定期復(fù)查肝功及病毒學(xué)各項(xiàng)指標(biāo),觀察抗病毒的療效,及時(shí)發(fā)現(xiàn)抗病毒治療的不良反應(yīng),如干擾素治療的副作用和核苷類口服藥的耐藥發(fā)生,及時(shí)調(diào)整和更改治療方案,從根本上達(dá)到阻止病情進(jìn)展,改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生命的目的。
慢性乙肝治療一般流程圖
用于治療乙肝的藥物
針對(duì)慢性乙型肝炎有多種藥物:α干擾素、PEG干擾素、恩替卡韋、拉米夫定、替比夫定和阿德福韋。此外還有其它藥物目前正在試驗(yàn)階段。每種藥物的有效性差別不大,但對(duì)于具體患者這可能因人而異。治療方案應(yīng)由醫(yī)師針對(duì)病人的具體情況制定。
干擾素針劑(IFN)和抗病毒口服藥是兩類完全不同的抗乙肝病毒藥:抗病毒口服藥有直接抗乙肝病毒作用,抑制病毒復(fù)制的作用較強(qiáng),控制癥狀較快,極大多數(shù)病人都能獲得治療效果;干擾素也有抗病毒作用,但主要是免疫調(diào)節(jié)劑,每個(gè)病人對(duì)激發(fā)免疫的反應(yīng)不一樣,不是每個(gè)病人都有效。
抗病毒口服藥沒有免疫效應(yīng),故數(shù)年內(nèi)不能停藥,停藥后多數(shù)會(huì)復(fù)發(fā);干擾素治療成功的病人已經(jīng)激發(fā)了充分的免疫功能,對(duì)“大三陽(yáng)”的清除率較高,轉(zhuǎn)換為“小三陽(yáng)”后停藥能持續(xù)抑制病毒復(fù)制,使炎癥持續(xù)緩解,停藥后復(fù)發(fā)較少,抗病毒效果比較穩(wěn)定,治療有效的病人數(shù)年內(nèi)可能“小三陽(yáng)”清除而痊愈。
抗乙肝病毒藥物批準(zhǔn)的只有2類干擾素(普通干擾素和聚乙二醇干擾素)和4種抗病毒口服藥(核苷類藥)。普通干擾素有多種國(guó)產(chǎn)藥;聚乙二醇干擾素是長(zhǎng)效制劑,有2種商品:派羅欣和配樂能。核苷類藥有拉米夫定(賀普?。?、阿德福韋(賀維力)恩替卡韋(博路定)和替比夫定(素比伏)。
中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)正在整頓中,有些藥物尚未批準(zhǔn)就做廣告;有些藥物雖作為護(hù)肝藥已批準(zhǔn),但并未批準(zhǔn)其作為抗病毒藥物。規(guī)范的醫(yī)院和規(guī)范的醫(yī)生只能用規(guī)范的藥物。
抗病毒口服藥
抗病毒口服藥的活性很強(qiáng),能很快抑制病毒復(fù)制,而且對(duì)極大多數(shù)病人都有效。目前已應(yīng)用于臨床的抗病毒口服藥有:
- 拉米夫定(lamivudine):每日1次口服100mg。拉米夫定不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性類似安慰劑。隨治療時(shí)間延長(zhǎng),病毒耐藥發(fā)生率增高(第1年、2年、3年、4年分別為14%、38%、49%、66%)。
- 阿德福韋酯(adefovir dipivoxil):治療5年時(shí)患者的累積耐藥基因突變發(fā)生率為29%、病毒學(xué)耐藥發(fā)生率為20%、臨床耐藥發(fā)生率為11%;輕度肌酐升高者為3%。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定,對(duì)阿德福韋酯的耐藥發(fā)生率更低。
- 恩替卡韋(entecavir):初治每日一片0.5mg。且恩替卡韋耐藥率低,五年耐藥發(fā)生率約為1.2%。
- 替比夫定(telbivudine):總體療效和耐藥發(fā)生率優(yōu)于拉米夫定。替比夫定的總體不良事件發(fā)生率和拉米夫定相似,但治療52周和104周時(shí)發(fā)生3~4級(jí)肌酸激酶(CK)升高者分別為7.5%和12.9%,高于拉米夫定組的3.1%和4.1%。
- 替諾福韋酯(tenofovir disoproxil fumarate):替諾福韋酯與阿德福韋酯結(jié)構(gòu)相似,但腎毒性較小,治療劑量為每日300mg,亦未發(fā)現(xiàn)耐藥變異。本藥在中國(guó)尚未被批準(zhǔn)上市。
抗病毒口服藥優(yōu)點(diǎn)是應(yīng)用方便,每天服一片藥就行了;安全性強(qiáng),很少不良反應(yīng),幾乎沒有禁忌癥;最重要的是抑制病毒復(fù)制的活性很強(qiáng),能較快改善病情。缺點(diǎn)是需要長(zhǎng)期用藥,隨意停藥可能有反彈的風(fēng)險(xiǎn);抗病毒口服藥經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間治療,每種藥物都可能發(fā)生耐藥性,賀普丁是發(fā)生耐藥性較快較多的藥物。在長(zhǎng)期治療中需在發(fā)生耐藥性之前及時(shí)換藥。
治療后大多數(shù)慢性乙型肝炎病人只要3個(gè)多月就能使血清轉(zhuǎn)氨酶正常;對(duì)病毒水平很高的病人需要1年多、較低的只要幾個(gè)月病毒就檢不出來(lái);但對(duì)“大三陽(yáng)”的作用很慢,每年只有12%~22%轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”。
長(zhǎng)期用一種藥物治療會(huì)發(fā)生耐藥性,而且相互間可以交叉耐藥、或降低敏感性。如拉米夫定耐藥了,換用替比夫定的病人約25%會(huì)交叉耐藥,換用恩替卡韋需要增加1倍劑量也只能有1/8的效果??赡馨l(fā)生耐藥的療程不同。拉米夫定在9個(gè)月內(nèi)、阿德福韋在1年內(nèi)、恩替卡韋在2年內(nèi)很少會(huì)發(fā)生耐藥,最好在尚未產(chǎn)生耐藥之前就更換,比如拉米夫定用9個(gè)月?lián)Q用阿德福韋1年,然后又可重新?lián)Q拉米夫定。如此周而復(fù)始,可能避免耐藥。
抗病毒口服藥需長(zhǎng)期服藥,沒有確定的療程,維持治療才有維持效應(yīng)。不能隨意停藥,即使血清轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)正常、病毒也查不到了,停藥后經(jīng)長(zhǎng)短不定的時(shí)間,極大多數(shù)病人都將復(fù)發(fā)。嚴(yán)重的是其中10%~30%的病情會(huì)急性加重,尤其在原來(lái)較重和肝硬化病人,可能發(fā)生災(zāi)難性的后果。因而,抗病毒口服藥雖服用簡(jiǎn)單,很少不良反應(yīng),也必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下,按規(guī)定的劑量服藥。要定期檢查,發(fā)現(xiàn)問題要及時(shí)處理。
干擾素治療
干擾素6~12個(gè)月治療,療效的指標(biāo)是清除“大三陽(yáng)”,即HBeAg轉(zhuǎn)陰;血清轉(zhuǎn)氨酶正常;病毒檢不出來(lái)。干擾素通過(guò)激發(fā)病人的免疫獲得療效,停藥后結(jié)果相當(dāng)穩(wěn)定,經(jīng)過(guò)幾年甚至“小三陽(yáng)”也能清除掉。
正因?yàn)楦蓴_素須通過(guò)免疫激發(fā)獲得療效,每個(gè)人的反應(yīng)很不一樣。有些病人2~4個(gè)月就獲得了3個(gè)療效指標(biāo),有的2~3年才有可能,多數(shù)病人需要8~10個(gè)月。有些病人即使經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)期的治療仍然無(wú)效。
干擾素治療“大三陽(yáng)”的慢性乙型肝炎,近期療效要達(dá)到:“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”,HBV DNA檢不出和肝功能正常?!靶∪?yáng)”的慢性乙型肝炎要達(dá)到HBV DNA檢不出和肝功能正常。一般“大三陽(yáng)”的病人需要治療8~10個(gè)月;“小三陽(yáng)”的病人較易復(fù)發(fā),至少要治療12個(gè)月。
用干擾素治療有不少不良反應(yīng),因已應(yīng)用多年,只要與醫(yī)生緊密配合,在醫(yī)生的嚴(yán)密觀察下,治療是安全的。有些病人不適合用干擾素,如精神病、未控制的癲癇,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血壓、心功能不全,酗酒、吸毒,黃疸、失代償性肝病等。
長(zhǎng)效干擾素
長(zhǎng)效的聚乙二醇制劑是第二代改進(jìn)了的干擾素,同樣有干擾素的共性。普通干擾素每周注射3次,每次只能維持治療濃度十來(lái)個(gè)小時(shí);長(zhǎng)效干擾素每周注射1次,能持續(xù)保持血液中的藥物濃度。
長(zhǎng)效干擾素明顯提高了治療效率;對(duì)病毒水平很高的難治病人也可能有效;有些普通干擾素治療失敗的病人改用長(zhǎng)效干擾素后獲得了療效。長(zhǎng)效干擾素的復(fù)發(fā)率很低,對(duì)容易復(fù)發(fā)的“小三陽(yáng)”病人是較好的選擇。長(zhǎng)效干擾素的療程1年,超過(guò)半數(shù)病人可以獲得穩(wěn)定的治療效應(yīng),即“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”;血清轉(zhuǎn)氨酶正常;病毒檢不出來(lái)。在這些有效的病人中,近10%在治療結(jié)束時(shí),連代表“小三陽(yáng)”的乙肝表面抗原(HBsAg)也能清除,比普通干擾素的清除率較高?!靶∪?yáng)”清除了,可以說(shuō)慢性乙型肝炎已經(jīng)治愈。但是在治療結(jié)束時(shí)的治愈率還較低,在接受長(zhǎng)效干擾素治療的全體病人中還不到5%。
長(zhǎng)效干擾素因延長(zhǎng)血液濃度而提高了療效,也因延長(zhǎng)血液濃度而增加了不良反應(yīng),不良反應(yīng)的性質(zhì)與普通干擾素相同。
其它慢性乙肝治療方法
免疫調(diào)節(jié)治療:胸腺肽和α胸腺素在急慢性乙肝中常用,可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。
中藥及中藥制劑治療:保肝治療對(duì)于改善臨床癥狀和肝功能指標(biāo)有一定效果。
乙肝治療參考
- 慢性乙型肝炎防治指南
- 美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)慢性乙肝防治指南
- 不要耽誤抗病毒治療的時(shí)機(jī)
- 抗病毒藥物能治愈慢性乙肝嗎?
- 抗病毒好藥---替諾福韋
- 干擾素和抗乙肝病毒藥物價(jià)格對(duì)比參考
- 慢性乙型肝炎抗病毒治療專家共識(shí)2010 PDF文檔
- 2009歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)(EASL)乙肝診治指南系列
- 核苷類藥物治療慢性乙型肝炎“路線圖”概念 解放軍八一醫(yī)院 何長(zhǎng)倫、于樂成
- 王震宇拉米夫定全攻略
- 談?wù)労塑疹惪共《舅幠退巻栴}
- 莊輝-美國(guó)、歐洲、亞太和我國(guó)乙肝防治指南或診治流程比較
- EASL慢性乙肝處理臨床實(shí)踐指南解讀
- 應(yīng)用核苷(酸)類似物抗病毒過(guò)程中關(guān)于妊娠的問題
- 淺析抗病毒治療后乙型肝炎的復(fù)發(fā)和反彈
- 慢性乙型肝炎的聯(lián)合抗病毒治療
- 慢性乙型肝炎患者在治療中存在哪些誤區(qū) 蔡晧東(北京地壇醫(yī)院)
- 慢性乙型肝炎抗病毒治療需要擇期進(jìn)行
- 恩替卡韋臨床應(yīng)用的有效性和安全性--莊輝教授
- 核苷類藥物治療慢性乙型肝炎病毒感染的益處和風(fēng)險(xiǎn)
視頻:乙型肝炎診斷和治療
乙肝的并發(fā)癥
肝原性糖尿病
臨床表現(xiàn)與Ⅱ型糖尿病相似,不同點(diǎn)為肝原性糖尿病空腹時(shí)胰島素明顯增高而C肽正常。
肝硬化
乙型肝炎發(fā)展成為肝硬化的原因是,肝細(xì)胞不斷的壞死。肝細(xì)胞壞死后,正常的肝組織發(fā)生"塌陷",機(jī)體的再生功能就會(huì)再生出一些纖維,來(lái)充填"塌陷"的部位。這是機(jī)體對(duì)壞死的組織的一種正常代償功能,代表壞死部位的愈合,是好事。但是,如果肝細(xì)胞不斷地壞死,肝臟內(nèi)不斷地再生纖維,這些纖維取代了大部分的肝組織,而它們又沒有正常肝細(xì)胞的功能,肝臟變得又硬又小,這就形成了肝硬化。因此, 預(yù)防乙型肝炎患者發(fā)展為肝硬化的關(guān)鍵在于阻斷肝細(xì)胞的壞死。這就是說(shuō)要保證肝功能的正常。肝功能異常就是肝細(xì)胞壞死的標(biāo)志。因此,乙型肝炎患者一定要定期檢查肝功能,一旦肝功能異常就要及時(shí)治療。 參考:
肝癌
HBV、HCV感染與之發(fā)病關(guān)系密切。以慢活肝、肝硬化發(fā)生肝癌者多見。也可見于慢性HBV感染未經(jīng)肝硬化階段發(fā)展為肝癌。其發(fā)生機(jī)制目前認(rèn)為與HBV-DNA整合有關(guān),尤其是X基因整合。HBxAg反式激活原癌基因起著重要作用。此外黃曲霉素等致癌物質(zhì)有一定協(xié)同作用。
乙肝患者的護(hù)理
急性乙肝患者的飲食
在急性肝炎早期,病人常有明顯的惡心、嘔吐和食欲差,此時(shí)病人所吃的食物往往不能滿足身體的需要。因此這個(gè)階段可進(jìn)食以碳水化合物如面條和粥等易消化、清淡的食品為主,適量蔬菜和水果,少量多餐。飲食應(yīng)以病人感到舒適的量和頻次為原則,不可強(qiáng)求病人多進(jìn)食。
在急性肝炎恢復(fù)期,病人惡心、嘔吐癥狀消失、食欲明顯改善,應(yīng)適當(dāng)增加蛋白質(zhì)和不飽和脂肪酸的攝入。蛋白質(zhì)來(lái)源可選擇大豆制品、奶、雞肉、淡水鮮魚等脂肪含量少的優(yōu)質(zhì)蛋白,不飽和脂肪酸主要來(lái)源于植物油,飲食量要逐漸增加、循序漸進(jìn)。這里特別強(qiáng)調(diào)的是,在急性肝炎、尤其是恢復(fù)期,大量攝入蔗糖、葡萄糖容易造成肝細(xì)胞脂肪變性,反而對(duì)肝炎恢復(fù)不利。
慢性乙肝患者的飲食
慢性肝炎的特點(diǎn)就是反復(fù)出現(xiàn)肝臟炎癥的加重和緩解,因此要根據(jù)肝臟功能的狀況來(lái)調(diào)整飲食方案。慢性肝炎的緩解期肝功能檢查接近正常,沒有明顯的消化道癥狀,此時(shí)強(qiáng)調(diào)均衡飲食。
- 提供適當(dāng)?shù)臒崃?/li>
- 足量的蛋白質(zhì)供給可以維持氮平衡,改善肝臟功能,有利于肝細(xì)胞損傷的修復(fù)與再生。
- 供給適量的碳水化物:碳水化物應(yīng)提供總熱量的50-70%,適量的碳水化合物不僅能保證慢性肝炎病人總熱量的供給,而且能減少身體組織蛋白質(zhì)的分解、促進(jìn)肝臟對(duì)氨基酸的利用、增加肝糖原儲(chǔ)備、增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒能力。
- 適當(dāng)限制脂肪飲食:脂肪是三大營(yíng)養(yǎng)要素之一,其所提供的不飽和脂肪酸是身體的必需營(yíng)養(yǎng)素,其他食物無(wú)法代替,所以不必過(guò)分地限制。另外,攝入適量的脂肪有利于脂溶性維生素(如維生素A、E、K等)等的吸收。由于慢性肝炎病人的食欲下降,經(jīng)常合并膽囊疾病,脂肪性食物常常攝入不足,慢性肝炎病人需要進(jìn)食適當(dāng)量的脂肪食物,但過(guò)度限制脂肪是不合適的。全日脂肪供給量一般在40-60g,或占全日總能量的25%左右為宜。對(duì)伴有脂肪肝、高脂血癥者、膽囊炎急性發(fā)作期的慢性肝炎病人則應(yīng)限制脂肪。
- 補(bǔ)充適量的維生素和礦物質(zhì):維生素對(duì)肝細(xì)胞的解毒、再生和提高免疫等方面有重要作用。維生素常作為慢性肝炎的輔助治療藥物。補(bǔ)充維生素主要以食物補(bǔ)充為主,在攝入不足的情況下適量補(bǔ)充維生素制劑還是有益的。慢性肝炎患者容易發(fā)生缺鈣和骨質(zhì)疏松,堅(jiān)持飲用牛奶或適當(dāng)服用補(bǔ)鈣藥物是有必要的。
- 戒酒、避免損害肝臟的物質(zhì)攝入:乙醇能造成肝細(xì)胞的損害,慢性肝炎病人肝臟對(duì)乙醇的解毒能力下降。即使少量飲酒也會(huì)使加重肝細(xì)胞損害,導(dǎo)致肝病加重,因此肝炎病人應(yīng)戒酒。
乙肝的預(yù)防
世界衛(wèi)生組織于每年7月28日舉辦世界肝炎日活動(dòng),以提高人們對(duì)病毒性肝炎的認(rèn)識(shí)和了解。
接種乙肝疫苗
接種乙型肝炎疫苗是預(yù)防乙型肝炎的主要方法。隨著乙肝疫苗的推廣應(yīng)用,中國(guó)乙肝病毒感染率逐年下降,5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%。任何有條件的人,從新生兒(尤其是乙肝病毒攜帶者的后代)到成年人都應(yīng)該注射乙肝疫苗。
按照現(xiàn)行的常規(guī)免疫接種程序,疫苗可分為三劑或四劑分期接種。在乙型肝炎母嬰傳播高發(fā)地區(qū),應(yīng)在出生后盡快(即在24小時(shí)之內(nèi))接種第一劑疫苗。95%以上的嬰兒、兒童和青年接種全系列疫苗后體內(nèi)產(chǎn)生的抗體可達(dá)到具有保護(hù)作用的水平。保護(hù)期至少持續(xù)20年,可能終身免疫。
以前未接種疫苗的所有兒童和18歲以下青少年均應(yīng)接種疫苗。高危人群也應(yīng)接種疫苗,其中包括:
- 有高危性行為的人
- 受感染者的伴侶和家人
- 注射毒品者
- 頻頻需要輸血或血液制品的人
- 實(shí)體器官移植接受者
- 有感染乙型肝炎病毒職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)的人,包括衛(wèi)生保健人員
- 前往乙型肝炎病毒高發(fā)生率國(guó)家旅行者。
乙肝疫苗有效期
乙肝疫苗接種數(shù)年后,抗體會(huì)慢慢下降甚至陰性。目前世界衛(wèi)生組織、美國(guó)疾病預(yù)防控制中心均認(rèn)為不必定期加強(qiáng),理由是只要接種3劑后能產(chǎn)生抗體者,即使日后抗體下降,仍對(duì)乙肝病毒有免疫力,被病毒入侵亦不會(huì)引起慢性感染。但某些免疫力較低的病人,如慢性腎衰竭的病人,則應(yīng)定期檢測(cè)及接種。
部分中國(guó)的醫(yī)生不這樣認(rèn)為,他們的看法是:當(dāng)注射乙肝疫苗產(chǎn)生乙肝表面抗體之后,大概三到五年,需要再次檢查是否需要接受加強(qiáng)劑注射。在乙肝表面抗原呈陰性的前提下:
- 乙肝表面抗體滴度大于10個(gè)單位,即陽(yáng)性,暫不需要注射加強(qiáng)針;
- 乙肝表面抗體滴度小于10個(gè)單位,為弱陽(yáng)性,甚至到達(dá)3~4個(gè)單位時(shí),則需要注射加強(qiáng)針;
- 乙肝表面抗體滴度呈陰性時(shí),則需要重新按照“0-1-6”(三次疫苗注射,注射程序分別為0、1及6個(gè)月)注射疫苗。
預(yù)防乙肝的生活習(xí)慣
- 與不清楚是否攜帶乙肝病毒的人進(jìn)行性行為前應(yīng)采取安全預(yù)防措施。正確地使用避孕套,可以減低感染的機(jī)會(huì)。
- 不用他人的有可能與血液及體液接觸的私人物品,如牙刷、剃刀及針筒。
- 對(duì)紋身、紋眉、穿耳洞、針灸、脫痣等接觸血液的手術(shù)謹(jǐn)慎對(duì)待,尤其不應(yīng)使用消毒不合格的儀器進(jìn)行,盡量使用一次性的器具。
- 如工作需要與病者接觸,應(yīng)實(shí)行一些安全措施。如會(huì)接觸大量病者的血液及體液,應(yīng)戴上手套、面罩和保護(hù)外衣。也可用稀釋的家用漂白水(1份漂白水加49份水)消毒受血液染污的物品。
乙肝的發(fā)病機(jī)理
乙型肝炎的發(fā)病機(jī)理是一個(gè)復(fù)雜的問題,迄今尚未完全闡明。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了大量研究,結(jié)果表明, 乙型肝炎病人的肝臟受損,并不是乙型肝炎病毒在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖的直接結(jié)果, 而是機(jī)體的免疫反應(yīng)造成的。乙型肝炎病毒感染人體后,可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)乙型肝炎病毒的各種細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng),并激發(fā)自身免疫反應(yīng)引起免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。機(jī)體的這些免疫反應(yīng), 可清除已感染病毒的肝細(xì)胞, 又可引起肝細(xì)胞的損傷, 造成不同類型的病理變化及臨床轉(zhuǎn)歸。 幼兒時(shí)感染HBV,常常因免疫功能不健全,而缺乏上述的免疫反應(yīng),造成乙型肝炎病毒攜帶狀態(tài)或慢性肝炎。成年感染乙型肝炎病毒的多數(shù)患者病毒是可以通過(guò)上述免疫反應(yīng),引起急性肝炎的癥狀,同時(shí)清除肝炎病毒的。
乙肝相關(guān)問答
“小三陽(yáng)”比“大三陽(yáng)”好嗎?
大、小三陽(yáng)只反映機(jī)體的乙肝免疫標(biāo)志物狀態(tài),并不代表病情輕重或傳染性大小。病情輕重要看肝臟功能各項(xiàng)指標(biāo)及肝臟影像、病理等指標(biāo),傳染性大小要看血中病毒載量。無(wú)論是“大三陽(yáng)”還是“小三陽(yáng)”,都存在慢性乙肝攜帶者和慢乙肝患者,如果是攜帶者,意味著病情相對(duì)穩(wěn)定,基本沒有明顯的肝功損害,可以承受正常的工作、學(xué)習(xí)任務(wù);如果是慢性活動(dòng)性或肝硬化患者,無(wú)論大小三陽(yáng)都必須進(jìn)行治療。
因此,大三陽(yáng)患者中有許多攜帶者暫時(shí)不需要治療,但應(yīng)定期復(fù)查,而小三陽(yáng)患者也應(yīng)具體情況具體分析,首先明確病毒是否陽(yáng)性(即HBV-DNA是否陽(yáng)性),肝功是否正常,肝臟影像檢查是否有肝纖維化甚至肝硬化征像。如果肝功異常,DNA陽(yáng)性的“小三陽(yáng)”是需要積極治療的,不能因?yàn)槭恰靶∪?yáng)”而耽誤治療。
大三陽(yáng)是否需要治療?
大三陽(yáng)可以出現(xiàn)于乙肝的不同發(fā)展階段,治療方法和措施卻有所不同:
1、乙肝病毒攜帶者表現(xiàn)為大三陽(yáng),肝功能始終正常 大多可以穩(wěn)定在這一階段,預(yù)后良好,一般不須治療。
2、慢性遷延性乙肝病人表現(xiàn)為大三陽(yáng),肝功長(zhǎng)期輕度異常,B超提示慢性輕度肝損害
治療法則以抗病毒為主,主要治療為核苷類抗病毒藥物,輔助藥物為保肝降酶藥。治療目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除HBV,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進(jìn)展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。療程為1-2年
3、慢性活動(dòng)性乙肝表現(xiàn)為大三陽(yáng),病情較重,血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶升高明顯,凝血酶原活動(dòng)度降低顯著
此時(shí)治療法則以保肝防止肝壞死和抗病毒并舉,保肝降酶藥配合抗病毒藥物,治療目標(biāo)是肝功逐漸趨于平衡,乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)逐漸陰轉(zhuǎn)。肝功平衡后,可減少或停止藥物,堅(jiān)持抗病毒。
4、肝硬化病人表現(xiàn)為大三陽(yáng),代償期或靜止期的肝硬化病人(B超提示肝硬化,但肝功檢查基本正常)
治療法則以抗病毒和抗肝纖維化并舉,合用藥物為干擾素或拉米配合軟肝片。治療目標(biāo)是病毒復(fù)制指標(biāo)陰轉(zhuǎn),肝纖維化程度減輕。失代償期或活動(dòng)期的肝硬化病人表現(xiàn)為大三陽(yáng),主要治療法則不是抗病毒,而是控制及防止并發(fā)癥(腹水、胸水、出血、感染等等)、恢復(fù)肝功,待病情平衡后再考慮抗事宜。
5、肝癌病人表現(xiàn)為大三陽(yáng)
首要原則介入及外科治療,病情平衡后再考慮抗病毒治療。
“大三陽(yáng)”會(huì)通過(guò)性接觸傳染嗎?
乙肝病毒不會(huì)通過(guò)接吻、擁抱、在一起小吃而傳播,但乙肝是性接觸傳染病,如果你男友/女友是易感者(就是沒有表面抗體的人),結(jié)婚后的1年內(nèi)幾乎都會(huì)感染上乙型肝炎,但并不都會(huì)發(fā)展成為慢性肝炎患者,可能出現(xiàn)的情況有:
- 如果對(duì)方是健康青年,絕大多數(shù)感染后可以清除病毒,會(huì)產(chǎn)生乙肝抗體,之后會(huì)對(duì)乙肝病毒產(chǎn)生免疫。
- 健康青年中有個(gè)別人會(huì)發(fā)生急性乙型肝炎,一般容易治好;但極個(gè)別會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的暴發(fā)性肝炎。
- 如果是免疫力低的人(如有慢性腎炎、靜脈吸毒、有同性戀癖好等),就可能成為慢性乙肝病毒攜帶者。
所以:
- 在開始性生活前,可先去檢查“兩對(duì)半”,如表面抗體陽(yáng)性,他已經(jīng)對(duì)乙肝病毒有免疫力了,可以放心不會(huì)被感染。
- 如果還沒有表面抗體,要先去打乙肝疫苗,今天第1針,1個(gè)月后第2針,6個(gè)月時(shí)第3針,每針要打疫苗2支(10微克)。
- 如果沒有注射過(guò)疫苗已經(jīng)開始性生活了,因?yàn)榻^大多數(shù)健康青年感染后可以自己清除病毒而獲得免疫力,也不必太擔(dān)心。
- 謹(jǐn)慎一些,在沒有完成3次疫苗注射前性生活應(yīng)該用避孕套。
轉(zhuǎn)氨酶為什么反復(fù)升高?
慢性肝炎之所以發(fā)展成慢性,最關(guān)鍵一點(diǎn)是病毒不能被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除而長(zhǎng)期潛伏于體內(nèi),反復(fù)破壞肝細(xì)胞而導(dǎo)致慢性活動(dòng)甚至肝纖維化、肝硬變,當(dāng)病毒破壞肝細(xì)胞時(shí),肝細(xì)胞壞死裂解,細(xì)胞漿或者線粒體內(nèi)的各種酶釋放到血液中,引起血液中酶水平的升高,如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等。酶的升高反映的是肝細(xì)胞受損,降酶治療是一種對(duì)癥治療,轉(zhuǎn)氨酶降至正常也并不等于慢性肝炎治愈,病毒仍然潛伏于肝細(xì)胞內(nèi),隨時(shí)可能引起再次明顯肝損害及轉(zhuǎn)氨酶升高。因此,抗病毒治療才是各種治療的最重要的治療,只有把病毒抑制甚至清除,才能解決肝細(xì)胞反復(fù)受損、肝炎反復(fù)活動(dòng),轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高的現(xiàn)象。
乙肝病毒攜帶者可以生小孩嗎?
近些年隨著疫苗普及,新生兒及兒童HBsAg (+)攜帶率明顯下降,母嬰阻斷成功率也在90%以上。因此,HBsAg (+)攜帶者完全可以象正常人一樣生育出健康的寶貝,但千萬(wàn)記住一定要去正規(guī)醫(yī)院的婦產(chǎn)科及肝病??谱稍兞私饽笅胱钄嗖呗?。
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