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黑熱病

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   由于白蛉叮咬感染杜氏利什曼原蟲的無鞭毛體主要寄生在肝、脾、骨髓淋巴結(jié)等器官的巨噬細(xì)胞內(nèi),常引起全身癥狀,如發(fā)熱、肝脾腫大、貧血、鼻衄等。在印度,患者皮膚上常有暗的色素沉著,并有發(fā)熱,故又稱Kala-azar,即黑熱的意思。因其致病力較強(qiáng)很少能夠自愈,如不治療常因并發(fā)病而死亡。

14世紀(jì)時,它由海上貿(mào)易的船只,將一只攜帶病毒的老鼠帶進(jìn)意大利,從而導(dǎo)致歐洲盛行,死傷無數(shù)。它成功的將文藝復(fù)興后推了近半個世紀(jì),也使大多數(shù)喜歡鐵胸衣的女人理智的放棄了那種病態(tài)美的追求。

本病潛伏期一般為3-5個月,起病常緩慢。早期癥狀有發(fā)熱、畏寒、出汗、全身不適食欲不振等。熱型不規(guī)則、有時24小時內(nèi)體溫可有2次升高。起病半年后,患者日漸消瘦,并出現(xiàn)鼻出血牙齦出血、貧血、肝脾腫大,皮膚變黑(故稱為黑熱病)。在病程中,病情常有波動,緩解和加重交替出現(xiàn)。由于久病體弱,常易并發(fā)細(xì)菌性感染,如肺結(jié)核、支氣管炎等。  

目錄

診斷

免疫診斷法:

⑴檢測血清抗體:如酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、間接血凝試驗(IHA)、對流免疫電泳(CIE)、間接熒光試驗(IF)、直接凝集試驗等,陽性率高,假陽性率也較高。近年來,用分子生物學(xué)方法獲得純抗原,降低了假陽性率。

⑵檢測血清循環(huán)抗原:單克隆抗體抗原斑點試驗(McAb-AST)用于診斷黑熱病,陽性率高,敏感性、特異性、重復(fù)性均較好,僅需微量血清即可,還可用于療效評價。

分子生物學(xué)方法: 近年來,用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)及DNA探針技術(shù)檢測黑熱病取得較好的效果,敏感性、特異性高,但操作較復(fù)雜,目前未能普遍推廣。  

并發(fā)癥

(一)繼發(fā)細(xì)菌性感染 易并發(fā)肺部炎癥、細(xì)菌性痢疾、齒齦潰爛、走馬疳等。

(二)急性粒細(xì)胞缺乏癥 表現(xiàn)為高熱、極度衰竭、口咽部潰瘍壞死、局部淋巴結(jié)腫脹以及外周血象中粒細(xì)胞顯著減少,甚至消失。

(三)由于血小板減少,患者常發(fā)生鼻衄、牙齦出血等癥狀。

(四)可能由于患者發(fā)生腎小球淀粉樣變性以及腎小球內(nèi)有免疫復(fù)合物的沉積所致,也可出現(xiàn)蛋白尿血尿?! ?/p>

治療措施

注射低毒高效的葡萄糖酸銻納0.1g×40支,計量:20mg/kg靜脈肌肉注射,20天一療程。療效可達(dá)97.4%。抗銻病人采用戊脘脒(pentamidine)、二脒替(stilbamidine)、羥瞇替(hydroxystilbamidine isothionate)。經(jīng)多種藥物治療無效而脾高度腫大且有脾功能亢進(jìn)者,可考慮脾切除?! ?/p>

發(fā)病機(jī)理

杜氏利什曼原蟲

無鞭毛體在巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖,使巨噬細(xì)胞大量破壞和增生。巨噬細(xì)胞增生主要見于脾、肝、淋巴結(jié)、骨髓等器官。漿細(xì)胞也大量增生。細(xì)胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因,其中脾腫大最為常見,出現(xiàn)率在95%以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬?;颊?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B5%86" title="血漿">血漿內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加,出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞血小板都減少,這是由于脾功能亢進(jìn),血細(xì)胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外,免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。利什曼原蟲在巨噬細(xì)胞內(nèi)寄生和繁殖,其抗原可在巨噬細(xì)胞表面表達(dá)。宿主對利什曼原蟲的免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫,效應(yīng)細(xì)胞為激活的巨噬細(xì)胞。通過細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的活性氧殺傷無鞭毛體。含有無鞭毛體的巨噬細(xì)胞壞死可清除蟲體。近年來有研究表明,抗體在宿主殺傷利什曼原蟲的過程中也起了作用?! ?/p>

病理改變

由于血小板減少,患者常發(fā)生鼻衄、牙齦出血等癥狀。蛋白尿及血尿的出現(xiàn),可能由于患者發(fā)生腎小球淀粉樣變性以及腎小球內(nèi)有免疫復(fù)合物的沉積所致?! ?/p>

流行病學(xué)

杜氏利什曼原蟲病屬人獸共患疾病。除在人與人之間傳播外,也可在動物與人,動物與動物之間傳播。本病分布很廣,亞、歐、非、拉美等洲均有本病流行。主要流行于中國、印度及地中海沿岸國家。在我國,黑熱病流行于長江以北的廣大農(nóng)村中,包括山東、河北、河南、江蘇、安徽、陜西、甘肅、新疆、寧夏、青海、四川、山西、湖北、遼寧、內(nèi)蒙古及北京市郊等16個省市自治區(qū)。近年來主要在甘肅、四川、陜西、山西、新疆和內(nèi)蒙古等地每年有病例發(fā)生,病人集中于隴南和川北。

 

在我國過去曾流行于長江以北地區(qū)。傳染源是病人和病犬(癩皮狗),通過白蛉傳播。每年-8月為白蛉活動季節(jié),白蛉吸吮患者的血液時,原蟲便進(jìn)入白蛉體內(nèi),發(fā)育繁殖成鞭毛體,7天后白蛉再次叮蛟人體時,將鞭毛體注入,即可引起感染。原蟲主要生活在患者的血液、肝、脾、骨髓和淋巴結(jié)中。

根據(jù)傳染來源的不同,黑熱病在流行病學(xué)上可大致分為三種不同的類型,即人源型、犬源型和自然疫源型;分別以印度、地中海盆地和中亞細(xì)亞荒漠內(nèi)的黑熱病為典型代表。我國由于幅員遼闊,黑熱病的流行范圍又廣,包括平原、山丘和荒漠等三種不同類型的地區(qū),因此這三種不同類型的黑熱病在國內(nèi)都能見到。它們在流行歷史,寄生蟲與宿主的關(guān)系以及免疫等方面,有著明顯的差別,在流行病學(xué)上也各有其特點?! ?/p>

臨床表現(xiàn)

細(xì)胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因,其中脾腫大最為常見,

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出現(xiàn)率在95%以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬?;颊哐獫{內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加,出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板都減少,這是由于脾功能亢進(jìn),血細(xì)胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外,免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。皮膚型黑熱病:皮膚損害與內(nèi)臟同時并發(fā)者,占58.0%;一部分病人(32.3%)發(fā)生在內(nèi)臟病消失多年之后;還有少數(shù)(9.7%)既無內(nèi)臟感染,又無黑熱病病史的原發(fā)病人。皮膚損傷除少數(shù)為褪色型外,多數(shù)為結(jié)節(jié)型。結(jié)節(jié)呈大小不等的肉芽腫,或呈暗色丘疹狀,常見于面部及頸部,在結(jié)節(jié)內(nèi)可查到無鞭毛體。淋巴結(jié)型黑熱?。捍诵突颊叩奶卣魇菬o黑熱病病史,局部淋巴結(jié)腫大,大小不一,位較表淺,無壓痛,無紅腫,嗜酸性粒細(xì)胞增多。淋巴結(jié)活檢可在類上皮細(xì)胞內(nèi)查見無鞭毛體?! ?/p>

輔助檢查

病原檢查常用的方法有:

穿刺檢查:

1)涂片法:以骨髓穿刺物作涂片、染色,鏡檢。此法最為常用,原蟲檢出率為80%~90%。淋巴結(jié)穿刺應(yīng)選取表淺、腫大者,檢出率為46%~87%。也可做淋巴結(jié)活檢。脾穿刺檢出率較高,可達(dá)90.6%~99.3%,但不安全,少用。

2)培養(yǎng)法:將上述穿刺物接種于NNN培養(yǎng)基,置22~25℃溫箱內(nèi)。經(jīng)一周,若培養(yǎng)物中查見活動活潑的前鞭毛體,則判為陽性結(jié)果。操作及培養(yǎng)過程應(yīng)嚴(yán)格注意無菌

3)動物接種法:穿刺物接種于易感動物(如地鼠、BALB/c小鼠等),1~2個月后取肝、脾作印片或涂片,瑞氏染液染色,鏡檢。

皮膚活組織檢查:在皮膚結(jié)節(jié)處用消毒針頭刺破皮膚,取少許組織液,或用手術(shù)刀亂取少許組織作涂片,染色,鏡檢。  

預(yù)防

治療病人、控制病犬 對病犬進(jìn)行捕殺。但對丘陵山區(qū)犬類的管理確有一定困難,需尋找有效措施加以控制。

滅蛉、防蛉 在平原地區(qū)采用殺蟲劑室內(nèi)和畜舍滯留噴灑殺滅中華白蛉。在山區(qū)、丘陵及荒漠地區(qū)對野棲型或偏野棲型白蛉,采取防蛉、驅(qū)蛉措施,以減少或避免白蛉的叮刺。

至于自然疫源型流行區(qū)的疫源地分布和保蟲宿主等問題仍有待查清,其防治對策也需研究?! ?/p>

治愈標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)徹底治療后,3~6個月內(nèi)未出現(xiàn)全身癥狀和體征時,可確認(rèn)為治愈。  

預(yù)后

患者經(jīng)特效藥物治療后,痊愈率較高,一般不會再次感染,可獲得終生免疫。

參看

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