散發(fā)性腦炎
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概述
散發(fā)性腦炎又名散發(fā)性病毒腦炎、非特異性腦炎及非典型性腦炎等。它是神經(jīng)系統(tǒng)常見的綜合征之一，主要包括散發(fā)的、病原一時(shí)不明的病毒性腦炎和感染后變態(tài)反應(yīng)性脫髓鞘性腦病等兩類疾病，但臨床上難以區(qū)分。
病理
主要有兩類
一、病毒性腦炎改變
肉眼可見腦膜血管明顯擴(kuò)張充血，蛛網(wǎng)膜下腔腦脊液輕微混濁或呈淡黃色，個(gè)別甚至呈膠凍樣，腦組織明顯腫脹，腦回增寬、腦溝變窄。腦皮質(zhì)改變較著；軟化、壞死、或形成含壞死組織及淡黃色液體的液化腔。軟化壞死區(qū)血管減少，易被吸除。腦的切面見白南區(qū)呈粉紅色，腦室變窄。腦干體積可增大，切面見結(jié)構(gòu)模糊不清，若軟化灶形成。鏡下觀察明顯，神經(jīng)細(xì)胞腫脹，尼氏體溶解、消失，核偏位及固縮，染色質(zhì)甚至整個(gè)細(xì)胞溶解。腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管周圍有以淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞為主的圍管性浸潤(rùn)（血管袖套），散在性膠質(zhì)增生。一般腦白質(zhì)病變較灰質(zhì)為輕，可見結(jié)構(gòu)疏松，散在性軟化和出血灶，小膠質(zhì)細(xì)胞輕度增生，鄰近出血灶的血管常有纖維素性壞死及血管內(nèi)血栓形成。
二、變態(tài)反應(yīng)性脫髓鞘性腦病改變
腦組織明顯水腫，腦表面血管擴(kuò)張充血，腦的切面可見白質(zhì)內(nèi)有灰白色邊界模糊有軟化灶，脊髓也可見類似病變。但蛛網(wǎng)膜下腔的腦脊液無(wú)明顯異常。鏡下觀察可見大腦白南小血管（主要是小靜脈）內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，管壁增厚，管壁內(nèi)單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，腔內(nèi)可有血栓形成。小血管周圍有大理淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞，有時(shí)還可有嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，形成血管袖套。以小血管為中心的脫髓鞘性改變可見于大腦各葉及基底節(jié)區(qū)，白質(zhì)脫髓鞘區(qū)有IgG陽(yáng)性的星形膠質(zhì)細(xì)胞。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞彌漫性增生。大腦灰質(zhì)損害較輕。
病毒分離與血清學(xué)研究表明，病毒性腦炎的病原包括ECHO病毒，單純皰疹病毒和腺病毒。脫髓鞘性腦病可能是病毒感染損害了患者的免疫機(jī)能，從而導(dǎo)致腦的變態(tài)反應(yīng)脫髓鞘改變，與急生播散性腦脊髓炎的發(fā)病機(jī)理在致相同。
部分患者有前驅(qū)癥狀，如起病前數(shù)天感頭痛、疲勞、納差、嘔吐、睡眠障礙或精神活動(dòng)減退等。急性或亞急性起病，常見的首發(fā)癥狀有精神障礙、癱瘓、頭痛、發(fā)熱、意識(shí)障礙、惡心嘔吐及癲癇性抽搐等。根據(jù)患者的主要臨床表現(xiàn)，常可分為以下五種類型。
一、精神障礙型：
以情感障礙（情感不穩(wěn)、淡漠、抑郁、欣快、恐懼）、智能障礙（理解、記憶、計(jì)算、判斷 、聯(lián)想等能力減退）、思維障礙（緘默、多言、言語(yǔ)零亂及妄想）、行為障礙（動(dòng)作減少、動(dòng)作增多、沖動(dòng)、木僵狀態(tài)）等常見。精神障礙多與意識(shí)障礙（譫妄、錯(cuò)亂、意識(shí)模糊）并存。根據(jù)患者的主要精神癥狀可分為類緊張綜合征、類精神分裂癥、類癡呆綜合征等亞型。在疾病的進(jìn)展期中，精神障礙的表現(xiàn)常有變化，如從精神運(yùn)動(dòng)興奮轉(zhuǎn)為精神運(yùn)動(dòng)抑制。一般在病程中均可檢出神經(jīng)系統(tǒng)體征，如偏癱、陽(yáng)性錐體束征等。實(shí)驗(yàn)室檢查，如腦脊液、腦電圖、誘發(fā)電位、頭顱CT及MRI等常有一定改變，可與非器質(zhì)性的精神病如情感性精神病、精神分裂癥等鑒別。
二、昏迷型：
起病后迅速出現(xiàn)嚴(yán)重意識(shí)障礙，如不同程度的昏迷或特殊的意識(shí)障礙。兩側(cè)大腦半球損害者，強(qiáng)表現(xiàn)為去皮質(zhì)狀態(tài)和睜眼昏迷；上腦干受損時(shí)出現(xiàn)去大腦強(qiáng)直；基底節(jié)受損進(jìn)可出現(xiàn)震顫、舞蹈樣作等錐體外系不自主運(yùn)動(dòng)；錐體束受損時(shí)出現(xiàn)偏癱或雙側(cè)偏癱。患者可因昏迷而并發(fā)肺炎，尿路感染等。昏迷持續(xù)時(shí)間不等，在意識(shí)障礙好轉(zhuǎn)的過(guò)程中可出現(xiàn)精神異常。清醒后可殘留一定的神經(jīng)精神后遺癥。
三、類腦瘤型：
主要表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視乳頭水腫、癱瘓、部分性運(yùn)動(dòng)性癲癇發(fā)作等，常伴不同程度的意識(shí)障礙。這些雖然擬似顱內(nèi)占位病變的癥狀，但起病急，病情迅速加重，從起病至癥狀頂點(diǎn)短者僅數(shù)小時(shí)，多數(shù)均在一個(gè)月內(nèi)；顱內(nèi)壓急劇增高，部分患者可迅速出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高危象；頭顱CT 和MRI檢查均可見彌散性腦水腫和腦軟化區(qū)等，均有助與腦瘤鑒別，但確診有時(shí)需依賴開顱探查或立體定向鉆孔穿刺進(jìn)行腦組織活檢。
四、癲癇型：
患者病前無(wú)癲癇史。常見的發(fā)作類型有全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作及其連續(xù)狀態(tài)，部分性運(yùn)動(dòng)發(fā)作、復(fù)合性部分性發(fā)作或混合性發(fā)作。本型患者起病后均以癲癇發(fā)作為主要癥狀，有些患者在癲癇發(fā)作前可有發(fā)熱、頭痛、頭昏、嘔吐、主動(dòng)活動(dòng)減少等前驅(qū)癥狀，隨后出現(xiàn)彌散性異常，腦脊液檢查輕度異?；蛘＃珻T及MRI可見彌散性腦水腫，單個(gè)或多個(gè)灶性病變等，為癥狀性癲癇的診斷提供了依據(jù)；散發(fā)性腦炎的其它表現(xiàn)有助本病的臨床診斷。
五、局限性：
以偏癱、單癱、交叉性癱、四肢癱、運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)、錐體外系不自主運(yùn)動(dòng)、顱神經(jīng)損害為主要臨床表現(xiàn)，表明病變位于大腦的某一局部，或位于小腦或腦干。根據(jù)起病緩急、疾病發(fā)展過(guò)程、腦脊液檢查、CT或MRI以及對(duì)試驗(yàn)治療的反應(yīng)與腦血管病、腦瘤、多發(fā)性硬化癥鑒別。
實(shí)驗(yàn)室檢查
一、血液：周圍血象的白細(xì)胞總數(shù)正?；蜉p度增高。白細(xì)胞分類正?；?a href="/w/%E5%97%9C%E4%B8%AD%E6%80%A7%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E" title="嗜中性粒細(xì)胞" class="mw-redirect">嗜中性粒細(xì)胞百分率稱高于正常。血沉正常或加快。
二、腦脊液：①病毒性腦炎樣改變：白細(xì)胞數(shù)增加，早期為嗜中性粒細(xì)胞明顯增高，1～數(shù)天后淋巴細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，還可見漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞。蛋白質(zhì)正常或輕度增高。②脫髓鞘性腦病樣改變：白細(xì)胞數(shù)正常或稍增加，分類可見淋巴細(xì)胞百分率升高，還可見大淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞，漿細(xì)胞及激活型單核細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞少見。蛋白質(zhì)多為正常。以上兩種病變其腦脊液改變是相對(duì)的，不能為病毒性腦炎或脫髓鞘性腦病提供確診依據(jù)。
三、病原學(xué)檢查：腦脊液或腦組織（包括開顱探查或鉆孔穿刺的腦組織活檢和尸檢）病毒培養(yǎng)和分離、血清學(xué)檢查等對(duì)病毒性腦炎有確診意義，但病毒分離需時(shí)較長(zhǎng)，對(duì)臨床診治幫助往往不大。
四、腦電圖檢查：多數(shù)患者均有腦電圖異常，但其改變無(wú)特異性。常見的改變?yōu)閺浬⑿援惓＜皬浬⑿援惓１尘吧系木衷钚曰顒?dòng)。病程中動(dòng)態(tài)性腦電圖觀察有助于判斷病情的發(fā)展和預(yù)后。一般隨著病情的發(fā)展，腦電圖改變也加重；病情改善時(shí)，腦電圖也隨之好轉(zhuǎn)，對(duì)于晚語(yǔ)診為精神病的散發(fā)性腦炎，腦電圖的改變，有一定的鑒別診斷意義。
五、放射學(xué)檢查：常規(guī)頭顱放射學(xué)檢查對(duì)散發(fā)性腦炎的診斷無(wú)重要價(jià)值。頭顱CT有時(shí)可見大腦半球多個(gè)散在的軟化灶，對(duì)排除占位性病變有一定意義。
診斷與鑒別診斷
散發(fā)性腦炎系臨床診斷，病理診斷則可區(qū)分病毒性腦炎及變態(tài)反應(yīng)性脫髓鞘性腦病。臨床診斷的主要依據(jù)為：
一、起病前一個(gè)月內(nèi)有感染史，以感冒、腹瀉多見。
二、急性或亞急性起病，呈彌漫性腦損害的臨床表現(xiàn)。少數(shù)患者也可呈局限性腦損害的癥狀和體征，但或多或少仍有彌漫性腦損害的背景。
三、腦脊液正常或白細(xì)胞、蛋白輕至中度增加。腦脊液白細(xì)胞正常時(shí)，其白細(xì)胞分類往往見免疫活性細(xì)胞呈活躍狀態(tài)。
四、腦電圖多呈彌漫性高波幅慢波或彌漫性腦損害的背景上的局灶性改變。
五、應(yīng)排除與臨床表現(xiàn)相似的其它疾病，如已知病原的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（已型腦炎、單純皰疹病毒腦炎）、腦瘤、腦血管畸形、腦卒中等。
治療
治療原則為抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)，防治腦水腫，改善神經(jīng)代謝和缺血缺氧狀態(tài)。
一、腎上腺皮質(zhì)激素：
一般用地塞米松10～20mg/d、靜脈滴注，癥狀改善后可逐漸減量，7～10次后可改為0.75～1.5g、3/d，口服，或強(qiáng)的松30mg，1/d，口服，皮質(zhì)激素類藥物不宜過(guò)早停用，以減免后遺癥。
二、硫唑嘌呤：
成人一般劑量為2.5mg/kg，分三次服用，也可與皮質(zhì)激素合用。用藥期內(nèi)應(yīng)觀察血象，如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板下降至正常水平以下，應(yīng)及時(shí)停用，并予對(duì)癥處理。
三、干擾素：
一般成人用α-干擾素300～500萬(wàn)國(guó)際單位/d，肌注，可連續(xù)用3-4周。副作用如頭痛、口干、手足麻木或疼痛、粒細(xì)胞減少等，常見于兩周之后。如出現(xiàn)嗜睡、癲癇發(fā)作，應(yīng)及時(shí)停藥。
四、對(duì)癥治療：
如用速尿、甘露醇降低顱內(nèi)壓。用胞二磷膽堿、維生素B6、維生素E、腦復(fù)康、泛酸等改善腦代謝，對(duì)有癲癇發(fā)作的患者應(yīng)用抗癲癇藥，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)興奮的患者可合用精神安定性藥物等。
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