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腎上腺皮質(zhì)激素

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adreno cortico hormones

腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)合成和分泌的一類甾體化合物,主要功能是調(diào)節(jié)動物體內(nèi)的水鹽代謝糖代謝。在各種脊椎動物中普遍存在。從腎上腺皮質(zhì)中可提取出數(shù)十種甾醇類結(jié)晶。皮質(zhì)激素進(jìn)入血液循環(huán)后,一般與血中特異的蛋白質(zhì)——皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白形成可逆的非共價鍵復(fù)合物,使激素免受破壞,并可調(diào)節(jié)血中游離甾體的濃度,從而調(diào)控作用于靶細(xì)胞的激素的有效濃度。根據(jù)目前通行的假說,進(jìn)入細(xì)胞的皮質(zhì)激素也如其他甾體激素一樣,與細(xì)胞內(nèi)特異受體相結(jié)合,經(jīng)激活后結(jié)合細(xì)胞核,影響染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄作用,誘導(dǎo)新的蛋白質(zhì)合成,表現(xiàn)為細(xì)胞功能的變化。皮質(zhì)激素按其生理功能可分為糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素兩類。

腎上腺糖皮質(zhì)激素是一種腎上腺皮質(zhì)激素,腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticalhormones)是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱,屬甾體類化合物??煞譃槿悾孩冫}皮質(zhì)激素(mineralocorticoids),由球狀帶分泌,有醛固酮(aldosterone)和去氧皮質(zhì)酮(desoxycortone, desoxycorticosterone)等。②糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids),由束狀帶合成和分泌,有氫化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等,其分泌和生成受促皮質(zhì)素(ACTH)調(diào)節(jié)。③性激素,由網(wǎng)狀帶所分泌,通常所指腎上腺皮質(zhì)激素,不包括后者。臨床常用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。

①糖皮質(zhì)激素。以皮質(zhì)醇的活性最強(qiáng),具有調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝的功能,可影響葡萄糖的合成和利用、脂肪的動員及蛋白質(zhì)合成。糖皮質(zhì)激素與調(diào)控糖代謝的另一重要激素——胰島素的效應(yīng)正好相反。兩種激素的相對立的作用保證了糖代謝的衡定態(tài),糖皮質(zhì)激素的合成和分泌受垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)所刺激而加速,血液中糖皮質(zhì)激素水平的升高又反過來抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生,形成反饋關(guān)系。

②鹽皮質(zhì)激素。維持體內(nèi)正常水鹽代謝不可缺少的激素,其中以醛固酮的生理效應(yīng)最強(qiáng)。極微量醛固酮便可產(chǎn)生明顯的生理效應(yīng)。  

目錄

皮質(zhì)激素臨床作用

①腎上腺皮質(zhì)功能不全。

自身免疫性疾病

變態(tài)反應(yīng)性疾病。

④抑制器官移植時的排異。

感染性疾病。

休克

腫瘤。

肝臟疾病

眼科皮膚疾病。

重癥肌無力,及某些內(nèi)分泌病的輔助診斷。

總之,皮質(zhì)激素主要用于危重病人的搶救及其他藥物治療無效的某些慢性病,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、頻發(fā)性哮喘等。雖然它具有肯定的解熱鎮(zhèn)痛療效,但皮質(zhì)激素又有過多的嚴(yán)重不良反應(yīng)。  

皮質(zhì)激素的用法

①大劑量沖擊療法,用于搶救危重病人。

②短程療法(約1個月左右),如結(jié)核性腦膜炎剝脫性皮炎等。

③中程療法(2~3個月),如急性風(fēng)濕熱。

④長程療法,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等,用藥時間很長,停藥前,必須逐漸減量,以免出現(xiàn)病情反跳?! ?/p>

皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)

①類皮質(zhì)功能亢進(jìn);

類固醇性糖尿病;

肌萎縮骨質(zhì)疏松

④ 誘發(fā)和加重感染;

⑤誘發(fā)和加重潰瘍;

⑥誘發(fā)精神癥狀

⑦并發(fā)眼?。?/p>

⑧致畸胎;

⑨不恰當(dāng)?shù)赝K庍€可能出現(xiàn)皮質(zhì)功能不足、激素停藥綜合證和癥狀反跳等弊病?! ?/p>

皮質(zhì)激素的禁忌癥

皮質(zhì)激素的禁忌癥包括:嚴(yán)重精神病;活動性潰瘍?。黄べ|(zhì)亢進(jìn)癥;抗菌藥不能控制的感染;骨質(zhì)疏松;中、重度糖尿病;嚴(yán)重高血壓妊娠早期和產(chǎn)褥期。

腎上腺皮質(zhì)激素是最早用以治療慢性肝炎免疫調(diào)節(jié)藥物,數(shù)十年來用過促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、氫化考的松潑尼松地塞米松等。  

皮質(zhì)激素輔助治療

(1)暴發(fā)性乙型肝炎:潑尼松口服或地塞米松靜脈滴注可能使癥狀和黃疸減輕,甚至可使急性肝衰竭緩解。

(2)慢性肝炎:潑尼松單一或與其它免疫抑制劑合用,國外直至70年代還是慢性肝炎的常規(guī)療法,一些隨機(jī)對照的臨床試驗證實可延長生存期、降低病死率。但在HBsAg檢測方法建立后,發(fā)現(xiàn)以前報告有效的治療組,包含的大都是HBsA8(—)病例,很可能是自身免疫肝炎。  

干擾素的聯(lián)合治療

潑尼松治療期間由于免疫抑制,血清轉(zhuǎn)氨酶常降低,如突然停藥則常在1-2個月內(nèi)肝炎加重,而激發(fā)對病毒免疫清除。這一期間的HBV DNA和DNAp的血清水平降低,甚至轉(zhuǎn)陰;隨后有血清抗HBe轉(zhuǎn)換和臨床緩解。因而認(rèn)為大劑量短療程潑尼松治療可能會對慢性乙型肝炎有效;但有引起病變嚴(yán)重惡化,甚至暴發(fā)性肝衰竭者。短程皮質(zhì)激素與長程療法同樣不宜用于一般慢性乙型肝炎治療。短程反跳療法只適合與抗病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用。

(1)治療方案:潑尼松40mg、30mg和20mg/d各2周,間隔2周后IFNα治療。小兒lmg/(kg.d)1個月,也停2周,等待免疫反跳開始IFNα療程。

(2)治療效果:臨床反跳(血清轉(zhuǎn)氨酶增高)率40%-70%。我國的慢性HBV感染常有一定程度的免疫耐受性,故聯(lián)合治療的效應(yīng)率比單用α干擾素的顯著較高。曾經(jīng)單一IFNα治療低效應(yīng)和無效應(yīng)的病人,改用聯(lián)合治療相當(dāng)一部分病人可獲得治療效應(yīng)。

(3)治療機(jī)理:潑尼松/IFNα聯(lián)合治療深刻影響細(xì)胞亞群分布和病毒復(fù)制。在健康人的外周血的T細(xì)胞中,CD4+細(xì)胞約40%,CD8+細(xì)胞稍超過20%,CD4/CD8比率近2;慢性乙型肝炎病人CD8+T細(xì)胞顯著增高,使CD4/CD8比率顯著降低。用潑尼松治療期間因CD8+細(xì)胞顯著減少,使CD4/CD8比率顯著增高,伴隨血清HBV DNA水平增高;用IFNα治療期間因CD4‘細(xì)胞數(shù)增加,使CD4/CD8比率再次增高,伴隨血清HBV DNA水平降低。因而,激素停藥后CD8+細(xì)胞抑制后反跳,IFNα又促使CD4+細(xì)胞增殖,聯(lián)合治療可能是通過增強(qiáng)細(xì)胞免疫而獲得療效的。

(4)不良反應(yīng):可發(fā)生黃疽和癥狀加重。肝失代償的發(fā)生率在反跳的病人中,部分非肝硬化病人較多發(fā)生臨床反跳,但肝硬化病人—旦發(fā)生臨床反跳,失代償?shù)南鄬Ω呶P允欠怯不∪说?6倍。

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