大環(huán)內酯類抗生素
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大環(huán)內酯類抗生素(macrolide antibiotics)，一族化學結構均有一個大內酯環(huán)的共同核心，皆為微堿性、微溶于水，且抗菌作用相似的抗生素。該族抗生素主要抗革蘭氏陽性細菌及某些革蘭氏陰性細菌。隨著軍團菌感染發(fā)病率的增高，紅霉素的抗軍團菌作用受到重視。此類抗生素中，中國現階段使用較多的有：紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素等。
目錄 |
抗菌機理及抗菌作用
大環(huán)內酯類抗生素抗菌譜廣，對大多數革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌（支原體、衣原體等）均有效。大環(huán)內酯類能不可逆的結合到細菌核糖體50S亞基上，通過阻斷轉肽作用及mRNA位移，選擇性抑制蛋白質合成。現認為大環(huán)內酯類可結合到50S亞基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽?；鵷RNA從mRNA的“A"位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能結合到”A“位，選擇抑制細菌蛋白質的合成；或與細菌核糖體50S亞基的L22蛋白質結合，導致核糖體結構破壞，使肽酰tRNA在肽鍵延長階段較早地從核糖體上解離。由于大環(huán)內酯類在細菌核糖體50S亞基上的結合點與克林霉素和氯霉素相同，當與這些藥物合用時，可發(fā)生相互拮抗作用。
隨著大環(huán)內酯類抗生素臨床應用的增多，細菌對其耐藥性日益增加。大環(huán)內酯類抗生素之間存在交叉耐藥性，即對大環(huán)內酯類一個成員耐藥的菌株也對此類藥物的其他成員耐藥，但并不完全。例如肺炎支原體現在對紅霉素耐藥率較高，但用羅紅霉素和阿奇霉素效果還是可以，有時菌株對該類藥物耐藥均較明顯，此時應該更換其他類抗菌藥物，比如喹諾酮類等。耐藥通常由質粒編碼，耐藥機制較多，簡單來講包括：
- 靶位點修飾：細菌玩變臉游戲，使藥物無法辨認；
- 滅活酶的產生：細菌反過來滅活藥物；
- 主動外排系統(tǒng)增強：細菌耍太極，把藥物攆走；
- 核糖體突變：可引起細菌對大環(huán)內酯類耐藥。
具體耐藥機制可參看8年制《藥理學》。
分類
大環(huán)內酯類藥物迄今為止已有三代。
| 第一代 | 第二代 | 第三代 | |
|---|---|---|---|
| 主要藥物 | 紅霉素、地紅霉素、麥白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素 | 羅他霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、美歐卡霉素、氟紅霉素 | 泰利霉素、喹紅霉素 |
| 臨床運用 | 主要用于治療耐青霉素G金黃色葡萄球菌引起的嚴重
感染及對β內酰胺類抗生素過敏的患者 |
廣泛用于治療呼吸道感染的一線藥物 | 同左 |
| 臨床特點 | 療效肯定，無嚴重不良反應，但對胃酸不穩(wěn)定，
生物利用度低，且胃腸道反應較多 |
提高了生物利用度，抗菌活性更強，毒性低，副作用少 | 對第一、第二代大環(huán)內酯類耐藥菌有良好效果，抗菌譜廣 |
若按照化學結構分：
- 14元大環(huán)內酯類：紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素、泰利霉素、喹紅霉素等。
- 15元大環(huán)內酯類：阿奇霉素
- 16元大環(huán)內酯類：麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等。
毒副反應
紅霉素口服制劑可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀。應用紅霉素月桂酸酯可出現肝損害，表現為肝腫大、黃疸、嗜酸粒細胞增多和轉氨酶升高，停藥后可恢復正常，肝組織活檢示肝內膽汁瘀積而無肝細胞壞死。靜脈滴注紅霉素乳糖酸鹽可發(fā)生靜脈疼痛或靜脈炎。應用紅霉素時，偶有(0.5％)藥物熱、皮疹等過敏反應。當靜脈大劑量給藥或合并肝、腎功能減退者用藥時偶有耳鳴和暫時性聽覺障礙?？诜t霉素也有發(fā)生偽膜性腸炎者。嬰兒口服紅霉素月桂酸酯后可出現增生性幽門狹窄。應用紅霉素期間尿中兒茶酚胺、17-羥固醇和血清轉氨酶有增高現象，血清葉酸和尿雌性醇也有降低者。 口服柱晶白霉素、 麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素和交沙霉素的副作用主要為胃腸道反應，如惡心、嘔吐、中上腹不適、腹瀉、食欲減退等。
臨床應用
此類抗生素主要適用于革蘭氏陽性球菌所致的扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、大葉肺炎等，也用于肺炎菌質體肺炎、軍團病、彎曲菌腸炎、白喉帶菌者以及 L型細菌所致的復發(fā)性尿路感染等?？诜苿┭帩舛容^低，僅適于輕度感染。
大環(huán)內酯類藥物列表
- 紅霉素
- 阿奇霉素
- 克拉霉素
- 羅紅霉素
- 泰利霉素
- 喹紅霉素
- 地紅霉素
- 麥迪霉素
- 乙酰麥迪霉素
- 吉他霉素
- 乙酰吉他霉素
- 羅他霉素
- 乙酰螺旋霉素
- 螺旋霉素
- 竹桃霉素
- 麥迪霉素
- 泰樂霉素
- 交沙霉素
- 薔薇霉素
- 琥乙紅霉素
- 替米考星
- 北里霉素
- 阿奇霉素顆粒劑
- 阿奇霉素注射液
- 阿奇霉素片
- 阿奇霉素膠囊
- 阿奇霉素顆粒
- 阿奇霉素干混懸劑
- 阿奇霉素分散片
- 丙酸交沙霉素顆粒
- 丙酸交沙霉素干糖漿
- 醋酸麥迪霉素顆粒
- 地紅霉素腸溶片
- 琥乙紅霉素分散片
- 琥乙紅霉素片
- 琥乙紅霉素膠囊
- 紅霉素眼膏
- 紅霉素栓
- 紅霉素軟膏
- 紅霉素片
- 紅霉素腸溶微丸膠囊
- 紅霉素腸溶片
- 琥乙紅霉素顆粒
- 環(huán)酯紅霉素片
- 紅霉素過氧苯甲酰凝膠
- 吉他霉素片
- 克拉霉素膠囊
- 克拉霉素干混懸劑
- 克拉霉素分散片
- 克拉霉素緩釋片
- 克拉霉素顆粒
- 克拉霉素片
- 羅紅霉素顆粒劑
- 羅紅霉素膠囊
- 羅紅霉素片
- 羅紅霉素緩釋片
- 螺旋霉素片
- 羅紅霉素干混懸劑
- 羅紅霉素分散片
- 維酶素片
- 硬脂酸紅霉素片
- 硬脂酸紅霉素顆粒
- 硬脂酸紅霉素膠囊
- 乙酰螺旋霉素膠囊
- 乙酰吉他霉素片
- 依托紅霉素片
- 依托紅霉素膠囊
- 依托紅霉素混懸液
- 依托紅霉素顆粒
- 乙酰吉他霉素顆粒劑
- 乙酰麥迪霉素干混懸劑
- 乙酰麥迪霉素顆粒
- 乙酰吉他霉素口含片
- 乙酰螺旋霉素片
- 乙酰吉他霉素干混懸劑
- 乙酰吉他霉素顆粒
- 乙酰吉他霉素含片
- 注射用乳糖酸紅霉素
- 注射用酒石酸吉他霉素
- 注射用阿奇霉素磷酸二氫鈉
- 注射用硫酸阿奇霉素
- 注射用阿奇霉素枸櫞酸二氫鈉
- 注射用甲硝唑磷酸二鈉
- 注射用門冬氨酸阿奇霉素
- 注射用乳糖酸阿奇霉素
- 注射用阿奇霉素
參看
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