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日本血吸蟲

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Schistosoma japonicum Katsurada

血吸蟲,國內(nèi)分布于南方各省區(qū);國外分布在日本。

小型個體,雄蟲長12-24毫米,寬0.50-0.55毫米,體表基本光滑或僅有極小的棘。睪丸7個,排為一行;雌蟲有卵巢一個,長圓形。子宮頸長,其中含有50個以上的蟲卵。體呈紫色。

成蟲寄生于人或其他哺乳動物的腸系膜靜脈中,雌雄蟲經(jīng)常抱在一起。雌蟲產(chǎn)卵于腸壁,隨糞便排出體外,在水中孵出毛蚴,如遇釘螺則侵入其體中,毛蚴在釘螺體內(nèi)經(jīng)過無性生殖,產(chǎn)生大量的尾蚴。尾蚴自螺體內(nèi)逸出后,借尾部擺動,遇到人或易感染的動物而從皮膚鉆入,引發(fā)感染。 其寄生能引起人和動物的血吸蟲病。應(yīng)積極預(yù)防,大力滅螺,以免感染。

吸蟲病是由血吸蟲寄生于人體引起的地方性寄生蟲病。寄生于人體的血吸蟲主要有三種:即流行于非洲北部的埃及血吸蟲;流行于拉丁美洲及非洲中部的曼氏血吸蟲以及流行于亞洲的日本血吸蟲。在我國因只有日本血吸蟲病流行,故通常將日本血吸蟲病簡稱為血吸蟲病。日本血吸蟲病在我國長江流域和長江以南十三個省、直轄市、自治區(qū)嚴(yán)重流行,解放初期估計有患者千余萬人。是我國危害最嚴(yán)重的寄生蟲病。解放后政府開展了大規(guī)模的防治工作,流行情況得到基本控制。但文革期間,由于預(yù)防工作中斷,使血吸蟲病又復(fù)流行和蔓延。積極開展防治工作仍很有必要。

急性血吸蟲病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,目前研究認(rèn)為可能是一種免疫復(fù)合物病或血清病。在血吸蟲感染的早期,尾蚴和移行的童蟲可刺激宿主產(chǎn)生抗體,但抗體的水平較低。當(dāng)童蟲發(fā)育為成熟成蟲并大量產(chǎn)卵時,蟲卵釋放出來的大量蟲卵可溶性抗原,刺激宿主迅速產(chǎn)生抗體,在抗原過剩的情況下,形成可溶性抗原抗體復(fù)合物造成血管損害而致病。當(dāng)新的抗體迅速形成并超過抗原含量或當(dāng)蟲卵周圍肉芽組織形成,將抗原隔離時,則病情可終止。

長期以來,酒石酸銻鉀是主要的特效藥。但它有毒性大、療程長、必須靜脈注射等缺點。70年代發(fā)現(xiàn)吡喹酮高效、低毒、療程短、口服有效,是血吸蟲病防治史上的一個突破,現(xiàn)已完全取代酒石酸銻鉀。

病原學(xué)

日本血吸蟲雌雄異體,寄生于人畜終宿主的腸系膜下靜脈,蟲體可逆血流移行于腸粘膜下層靜脈末梢。合抱的雌雄蟲交配產(chǎn)卵于小靜脈的小分枝,每蟲每天可產(chǎn)卵2000~3000個。卵呈橢圓形,70~100×50~60μm,殼薄無蓋,色淡黃,側(cè)方有一小刺。蟲卵在血管內(nèi)成熟,內(nèi)含毛蚴,毛蚴分泌溶細(xì)胞物質(zhì),透過卵殼入腸粘膜,破壞血管壁并使周圍腸粘膜組織破潰與壞死。由于腸的蠕動,腹腔內(nèi)壓力與血管內(nèi)壓力的增高,使蟲卵與壞死組織落入腸腔,隨糞便排出體外。蟲卵入水后在20~30℃經(jīng)12~24小時即孵化出毛蚴,在水中游動的毛蚴1~2天內(nèi),遇到釘螺(中間宿主)即主動侵入,在螺體肝、淋巴腔內(nèi)、發(fā)育為母胞蚴、子胞蚴,再經(jīng)5~7周形成大量尾蚴,逐漸逸出螺體外,尾蚴入水或逸出于河邊或岸上青草露水中。終宿主接觸水中尾蚴時,尾蚴吸附于宿主的皮膚,利用分泌的溶蛋白酶溶解皮膚組織,脫去尾部進(jìn)入表皮變?yōu)橥x。童蟲侵入真皮層的淋巴管或微小血管至靜脈系統(tǒng),隨血流至右心、肺、左心進(jìn)入體循環(huán),或由肺穿至胸腔,通過橫膈入腹腔。約經(jīng)4天后到達(dá)腸系膜靜脈,并隨血流移至肝內(nèi)門脈系統(tǒng),初步發(fā)育后再回到腸系膜靜脈中定居,在此,雌雄合抱,性器官成熟,產(chǎn)卵。從尾蚴經(jīng)皮膚感染至交配產(chǎn)卵最短需23~35天,一般為30天左右。成蟲在宿主體內(nèi)生存2~5年即死亡,有的成蟲在病人體內(nèi)可存活30年以上。

流行病學(xué)

本病流行于中國、日本、菲律賓等地。我國則見于長江流域和長江以南的十三個省、市、自治區(qū)的三百三十三個縣市。臺灣的日本血吸蟲未見有人體感染。本病的流行必須具備以下三個環(huán)節(jié):

(一)傳染涁日本血吸蟲患者的糞便中含有活卵,為本病主要傳染源。船戶糞便直接下河以及居民在河邊洗刷馬桶是水源被污染的主要原因。隨地大便,河邊糞坑及用未處理的新鮮糞便施肥,被雨水沖入河流,造成水源污染。病畜(牛、羊、犬)及鼠等含有蟲卵,隨糞便排出,污染水源。

釘螺:為血吸蟲的唯一中間宿主,是本病傳染過程的主要環(huán)節(jié)。釘螺喜棲在近水岸邊,在湖沼地區(qū)及蘆灘洼地上最多。在平原地區(qū)孳生于土質(zhì)肥沃,雜草叢生,水流緩慢的潮濕蔭蔽地區(qū),溝渠最多,岸邊次之,稻田中最少。釘螺感染率以秋季為最高。

(二)傳播途徑 主要通過皮膚,粘膜與疫水接觸受染。多通過游泳洗澡、洗衣、洗菜、淘米、捕魚捉蟹,赤足經(jīng)過釘螺受染區(qū)等方式感染。尾蚴侵入的數(shù)量與皮膚暴露面積,接觸疫水的時間長短和次數(shù)成正比。有時因飲用疫水或漱口時被尾蚴侵入口腔粘膜受染。

(三)易感性 人與脊椎動物對血吸蟲普遍易感,流行區(qū)以學(xué)齡兒童及青少年感染率最高,以后逐漸下降,此與保護(hù)性免疫力有關(guān)。

[發(fā)病機(jī)理與病理變化]

(一)發(fā)病機(jī)理 血吸蟲尾蚴,童蟲和蟲卵對宿主產(chǎn)生機(jī)械性損傷,并引起復(fù)雜的免疫病理反應(yīng)。尾蚴穿透皮膚時引起皮炎,皮炎僅發(fā)生于曾感染過尾蚴的人群,是一種速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)尾蚴性皮炎對童蟲在皮膚內(nèi)的破損有一定的促進(jìn)作用,是宿主的獲得性免疫對再感染的反應(yīng)。童蟲在體內(nèi)移行時,對所經(jīng)過的器官,主要是肺臟,引起血管炎毛細(xì)血管栓塞、破裂,出現(xiàn)局部細(xì)胞浸潤和點狀出血?;颊呖杀憩F(xiàn)為咳嗽、咯血、發(fā)熱嗜酸性粒細(xì)胞增多等。童蟲移行時所致?lián)p害與蟲體代謝產(chǎn)物引起的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。成蟲的代謝產(chǎn)物可形成免疫復(fù)合物,引起全身反應(yīng)與局部血管損害及組織病變;寄居于門靜脈系統(tǒng),可引起輕度靜脈內(nèi)膜炎與靜脈周圍炎;死蟲可隨血流入肝,在栓塞處引起周圍組織炎。血吸蟲感染可導(dǎo)致整體免疫功能的下降,從而加劇伴發(fā)疾病的發(fā)展或并發(fā)感染。在蟲卵周圍出現(xiàn)細(xì)胞浸潤,形成蟲卵肉芽腫。肉芽腫的形成和發(fā)展過程與蟲卵的發(fā)育程度有密切關(guān)系。當(dāng)蟲卵尚未形成毛蚴時,周圍的組織可僅有輕度反應(yīng),卵內(nèi)毛蚴成熟后,由卵分泌的酶、蛋白質(zhì)及糖等可溶性抗原引起肉芽腫反應(yīng)。肉芽腫的發(fā)展與蟲卵的發(fā)育過程一致,開始局部滲出增生反應(yīng)逐漸增強(qiáng),蟲卵變性鈣化后,肉芽腫開始退化形成纖維瘢痕組織。此反應(yīng)既有助于破壞和清除蟲卵,又可使蟲卵抗原局限化,減少對全身影響。肉芽腫可影響宿主的肝腸組織,造成肝硬化與腸壁纖維化。目前認(rèn)為,在蟲卵可溶性抗原刺激下,宿主產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,抗原抗體在蟲卵周圍形成復(fù)合物,引起局部變態(tài)反應(yīng),是日本血吸蟲形成肉芽腫的主要機(jī)理。另一方面,肉芽腫反應(yīng)有助于破壞和清除蟲卵,并使蟲卵滲出的抗原局限于蟲卵周圍,以減少和避免抗原抗體復(fù)合物引起全身性損害。隨著感染過程的發(fā)展,肉芽腫的反應(yīng)強(qiáng)度逐漸減弱,由于宿主的免疫調(diào)節(jié),對蟲卵的破壞能力持續(xù)增強(qiáng),起著保護(hù)宿主的作用。

人對血吸蟲無先天免疫力,可能具有保護(hù)性免疫力。宿主經(jīng)過初次感染產(chǎn)生抗感染抵抗力之后,在一定程度上能坡壞重復(fù)感染的蟲體,但不能殺傷初次感染的成蟲或阻止其產(chǎn)卵。這種現(xiàn)象稱為伴隨免疫。

(二)病理變化 血吸蟲病的基本病變是由蟲卵沉著組織中所引起的蟲卵結(jié)節(jié)。蟲卵結(jié)節(jié)分急性和慢性兩種;急性由成熟活蟲卵引起,結(jié)節(jié)中央為蟲卵,周圍為嗜酸性包繞,聚積大量嗜酸性細(xì)胞,并有壞死,稱為嗜酸性膿腫膿腫周圍有新生肉芽組織與各種細(xì)胞浸潤,形成急性蟲卵結(jié)節(jié)。急性蟲卵結(jié)節(jié)形成10天左右,卵內(nèi)毛蚴死亡,蟲卵破裂或鈣化,圍繞類上皮細(xì)胞,異物巨細(xì)胞淋巴細(xì)胞,形成假結(jié)核結(jié)節(jié),以后肉芽組織長入結(jié)節(jié)內(nèi)部,并逐漸被類上皮細(xì)胞所代替,形成慢性蟲卵結(jié)節(jié)。最后結(jié)節(jié)發(fā)生纖維化。

病變部位主要在結(jié)腸肝臟,較多見的異位損害則在肺及腦。

1.腸道變病 成蟲大多寄生于腸系膜下靜脈,移行至腸壁的血管末梢在粘膜及粘膜下層產(chǎn)卵,故活組織檢查時發(fā)現(xiàn)蟲卵多排列成堆,以結(jié)腸,尤其是直腸、降結(jié)腸乙狀結(jié)腸為最顯著,小腸病變極少,僅見于重度感染者。早期變化為粘膜水腫,片狀充血,粘膜有淺潰湯及黃色或棕色顆粒。由于潰湯與充血,臨床上見有痢疾癥狀,此時,大便檢查易于發(fā)現(xiàn)蟲卵。晚期變化主要為腸壁因纖維組織增生而增厚,粘膜高低不平,有萎縮,息肉形成,潰瘍、充血、瘢痕形成等復(fù)雜外觀。血吸蟲病變所形成的息肉有轉(zhuǎn)變?yōu)榘┠[可能,應(yīng)予重視。由于腸壁增厚,腸腔狹窄,可致機(jī)械性梗阻。由于闌尾炎組織也常有血吸蟲卵沉著,闌尾粘膜受刺激及營養(yǎng)障礙,易發(fā)生闌尾炎。

2.肝臟病變 蟲卵隨門靜脈血流入肝,抵達(dá)于門靜脈小分枝,在門管區(qū)等處形成急性蟲卵結(jié)節(jié),故在肝表面和切面可見粟?;蚓G豆大結(jié)節(jié),肝竇充血,肝竇間隙擴(kuò)大,竇內(nèi)充滿漿液,有嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤;肝細(xì)胞可有變性,小灶性壞死與褐色素沉著。晚期可見門靜脈周圍有大量纖維組織增生,形成肝硬變,嚴(yán)重者形成粗大突起的結(jié)節(jié)。較大門靜脈分支管壁增厚,管腔內(nèi)血栓形成。由于肝內(nèi)門靜脈阻塞,形成門靜脈高壓,引起腹水脾腫大食管靜脈曲張。

3.脾臟病變 早期腫大,與成蟲代謝產(chǎn)物刺激有關(guān)。晚期因肝硬化引起門靜脈高壓和長期淤血,致脾臟呈進(jìn)行性腫大,有的病人腫大的脾臟可占據(jù)大部分腹腔甚至下抵盆腔,并伴有脾功能亢進(jìn)現(xiàn)象。鏡檢可見脾竇擴(kuò)張充血,脾髓內(nèi)、血管周圍及脾小梁的結(jié)締組織增生,脾小體萎縮減少,中央動脈管壁增厚發(fā)生玻璃樣變。脾臟中偶有蟲卵發(fā)現(xiàn)。

4.其它臟器病 在胃及腸系膜以及淋巴結(jié)、胰、膽囊等偶有蟲卵沉積。血吸蟲病株儒患者有腦垂體前葉萎縮性病變和壞死,并可繼發(fā)腎上腺、性腺等萎縮變化,骨骼發(fā)育遲緩,男子有睪丸退化,女子有盆腔發(fā)育不全。

異位性損害主要由于急性感染時大量蟲卵由靜脈系統(tǒng)進(jìn)入動脈,以肺和腦的異位損害為多見。肺部可有大量蟲卵沉積和發(fā)生出血性肺炎。腦部病變多見于頂葉皮層部位,腦組織有肉芽腫和水腫

臨床表現(xiàn)

(一)侵襲期 自尾蚴侵入體內(nèi)至其成熟產(chǎn)卵的一段時期,平均1個月左右。癥狀主要由幼蟲機(jī)械性損害及其代謝產(chǎn)物所引起。在接觸疫水后數(shù)小時至2~3天內(nèi),尾蚴侵入處有皮炎出現(xiàn),局部有紅色小丘疹,奇癢,數(shù)日內(nèi)即自行消退。當(dāng)尾蚴行經(jīng)肺部時,亦可造成局部小血管出血和炎癥,患者可有咳嗽、胸痛、偶見痰中帶血絲等。另外未抵達(dá)門脈的幼蟲被殺死后成為異體蛋白,引起異體蛋白反應(yīng),而出現(xiàn)抵熱、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多等表現(xiàn)。

(二)急性期 本期一般見于初次大量感染1個月以后,相當(dāng)于蟲體成熟并大量產(chǎn)卵時期。大量蟲卵沉積于腸壁和肝臟;同時由于蟲卵毒素和組織破壞時產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物,引起機(jī)體的過敏與中毒反應(yīng)。臨床上常有如下特點:

1.發(fā)熱:為本期主要的癥狀,發(fā)熱的高低,期限和熱型視感染輕重而異。熱型不規(guī)則,可呈間歇或弛張熱,熱度多在39~40℃,同時伴有畏寒盜汗。發(fā)熱可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月,輕癥患者的發(fā)熱較低,一般不超過38℃,僅持續(xù)數(shù)日后自動退熱

2.胃腸道癥狀:蟲卵在腸首,特別是降結(jié)腸,乙狀結(jié)腸和直腸大量沉積,造成急性炎癥,患者出現(xiàn)腹痛腹瀉。由于腸道嗜酸性膿腫,可引起表層粘膜壞死形成潰瘍,故常呈痢疾樣大便,可帶血和粘液。此時若做乙狀結(jié)腸鏡檢查,可見粘膜充血,水腫,并可發(fā)現(xiàn)黃色小顆粒(為蟲卵結(jié)節(jié))及少數(shù)潰湯。

重度感染者由于蟲卵在結(jié)腸漿膜層和腸系膜內(nèi)大量沉積,可引起腹膜刺激癥狀,腹部飽脹,有柔韌感和壓痛,可誤診為結(jié)核性腹膜炎,少數(shù)患者可因蟲卵結(jié)節(jié)所產(chǎn)生的炎癥滲出及蟲卵引起肝內(nèi)廣泛病變,致肝內(nèi)血流不暢,淋巴液增多漏入腹腔而形成腹水。

3.肝脾腫大:絕大多數(shù)急性期患者有肝臟腫大,系由于大量蟲卵結(jié)節(jié)形成,引起周圍組織充血、水腫,造成肝臟急劇腫大,其質(zhì)軟,且有壓叩痛。左右二葉均見腫大,以右葉更為明顯,可能與腸系膜下靜脈血流主要回入肝右葉有關(guān)。脾臟受蟲卵毒素刺激而充血腫大,可明顯觸及。

4.肺部癥狀 :咳嗽相當(dāng)多見,可有胸痛,血痰等癥狀。肺部體征不明顯,但X線攝片可見肺紋增加,片狀陰影,粟粒樣改變等。

5.實驗室檢查

(1)血象:白細(xì)胞計數(shù)及嗜酸粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)均明顯增加,白細(xì)胞總數(shù)多在10×109/L以上,嗜酸粒細(xì)胞一般在20%以上,可高達(dá)70~90%重癥患者代以中性粒細(xì)胞增多。

(2)肝功能試驗:肝內(nèi)蟲卵主要沉積于匯管區(qū),僅引起間質(zhì)性病變,肝細(xì)胞的損害較輕,血清轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。

(3)糞便檢查:糞沉淀檢查易找到血吸蟲卵,孵化陽性率極高,陽性率可高達(dá)90%左右。

(4)心電圖檢查:有人統(tǒng)計約半數(shù)有心肌損害現(xiàn)象,主要為T波變化與QRS電壓減低。

急性期一般不超過6個月,多數(shù)輕型病人可于短期內(nèi)癥狀消退,而病情隱匿發(fā)展,如未治療,則進(jìn)入慢性期。

(三)慢性期 多因急性期未曾發(fā)現(xiàn),未治療或治療不徹底,或多次少量重復(fù)感染等原因,逐漸發(fā)展成慢性。本期一般可持續(xù)10~20年,因其病程漫長,癥狀輕重可有很大差異。流行期所見患者,大多數(shù)屬于此類。由于蟲卵長期反復(fù)的肝臟及腸壁沉積,造成肝臟門靜脈周圍及結(jié)腸壁纖維化,病變?nèi)找婕又?,?dǎo)致胃腸功能失調(diào),肝功能障礙和全身代射紊亂,甚至引起體力衰竭、營養(yǎng)不良、貧血、影響身體發(fā)育等嚴(yán)重后果。

1.無癥狀者 絕大多數(shù)輕度感染者可始終無任何癥狀,過去亦無急性發(fā)作史,僅于體檢普查,或其它疾病就醫(yī)時偶然發(fā)現(xiàn)?;颊呖捎休p度肝或脾臟腫大,或皮內(nèi)試驗陽性,血中嗜酸性粒細(xì)胞增高,或其大便查出蟲卵或毛蚴孵化陽性。

2.有癥狀者 血吸蟲病變部位主要在乙狀結(jié)腸和直腸,在腸壁可引起潰湯和出血,故腹瀉與痢疾樣大便頗為常見?;颊吒纹⒕娔[大,可發(fā)展為肝硬化,肝臟漸見縮小,質(zhì)硬,表面不光滑。下腹部或有大小形狀不同的痞塊、質(zhì)硬、固定、或微有壓痛。

(四)晚期 病人極度消瘦,出現(xiàn)營養(yǎng)不良性水腫,此進(jìn)肝硬化多發(fā)展至后期,因門靜脈栓塞形成,側(cè)枝循環(huán)障礙,出現(xiàn)腹水、巨脾,腹壁靜脈怒張等晚期嚴(yán)重癥狀。患者可隨時因門靜脈高壓而引起食道靜脈破裂,造成致命性上消化道出血,或因此誘發(fā)肝功能衰竭。此外,性機(jī)能往往減退,乃因嚴(yán)重肝損害引起全身營養(yǎng)不良和對激素滅能作用減弱,垂體機(jī)能受到抑制,性腺及其它內(nèi)分泌腺亦產(chǎn)生了不同程度的萎縮所致。患者面容蒼老而消瘦,常有面部褐色素沉著、貧血、營養(yǎng)不良性水腫等。晚期時肝臟縮小,表面不平,質(zhì)地堅硬,脾臟漸呈充血性腫大。

[異位損害及并發(fā)癥

異位損害系指在偶然的情況下成蟲或蟲卵可超出其正常寄生的門靜脈系統(tǒng),而在異常部位造成病變,臨床上以肺及腦部病變較為常見,其它部位的異位損害則為罕見。腦損害時可有腦炎表現(xiàn)或以局限性癲癇反復(fù)發(fā)作為主,肺部損害輕者可無呼吸道癥狀,重者類似粟粒性肺結(jié)核支氣管炎,咳嗽最為常見,大都干咳少痰,胸部檢查偶可聞及干性或濕性羅音。胸部X線片檢查大多數(shù)有明顯的肺實質(zhì)病變,早期見兩側(cè)肺紋增加,繼而肺出現(xiàn)散在性點狀浸潤,邊緣模糊,以中下部為多。病變一般在3~6個月后逐漸消失。偶見蟲卵沉積胃幽門部或胃底部粘膜下層,可見組織增生,胃壁增厚、肉芽腫、息肉等改變,形成潰瘍時,常有嘔血幽門梗阻等引起的臨床表現(xiàn),??烧`診為潰瘍病或胃癌。此外,偶見蟲卵沉積皮膚、輸卵管、子宮頸、心包胰腺、腎上腺、睪丸、付睪等部位,引起局部病變。

并發(fā)癥多見于慢性和晚期病例,以闌尾炎較多見。血吸蟲病患者并發(fā)急性細(xì)菌性闌尾炎時易引起穿孔、闌尾炎膿腫、闌尾炎組織內(nèi)蟲卵沉積,闌尾穿孔易引起彌漫性腹膜炎并發(fā)癥。血吸蟲病患者的結(jié)腸病變嚴(yán)重時可產(chǎn)生結(jié)腸狹窄,引起排便困難以及其它腸梗阻癥狀,在血吸蟲病腸道增殖性病變的基礎(chǔ)上發(fā)生癌變者并不少見。重流行區(qū)普查結(jié)腸癌發(fā)病率較非流行區(qū)高。發(fā)病年齡以30~40歲最多,20~30歲者也不少。血吸蟲病合并結(jié)腸癌多為分化性腺粘液腺癌。臨床表現(xiàn)主要是結(jié)腸梗阻、便血腹部包塊。鋇劑灌腸X線檢查可見充盈缺損,乙狀結(jié)腸鏡檢與活組織病理檢查可確定診斷。

[診斷]

(一)臨床診斷

1.流行病學(xué)資料 在流行區(qū)有疫水接觸史者均有感染的可能,患者籍貫、職業(yè)伴有疫水接觸史對診斷有參考價值。

2.臨床表現(xiàn) 急性血吸蟲病有尾蚴皮炎史、發(fā)熱、蕁麻疹、肝腫大與壓痛、腹瀉、血中嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多,結(jié)合流行病學(xué)資料易于診斷。對長期不明原因的腹痛、腹瀉和便血,肝脾腫大,尤其肝右葉腫大,或者壯年有癲癇發(fā)作者,并有嗜酸性粒細(xì)胞增多,均應(yīng)考慮慢性血吸蟲病。對于巨脾、腹內(nèi)痞塊、腹水、上消化道出血、腸梗阻、侏儒患者,應(yīng)考慮晚期血吸蟲病。

3.實驗室檢查

大便沉淀孵化試驗 沉孵法是目前最主要的診斷方法,蟲卵沉淀陽性率約50%,孵化陽性率約80%,晚期病人由于腸粘膜增厚,蟲卵進(jìn)入腸腔數(shù)量減少,檢查陽性率極低。輕型患者從糞便中排出蟲卵很少,多呈間歇性出現(xiàn),陽性率也不高。

4.免疫學(xué)檢查 有輔助診斷價值。以皮內(nèi)試驗,尾蚴膜試驗,環(huán)卵沉淀試驗特異性較高而應(yīng)用較多。一般此類方法不作確診依據(jù)。

(1)皮內(nèi)試驗 前臂皮內(nèi)注射肝卵抗原成蟲抗原0.03ml。作直徑約0.5cm的丘疹,15分鐘后風(fēng)團(tuán)直徑達(dá)0.8cm或以上為陽性。少數(shù)病人在潛伏期及發(fā)病初期即可出現(xiàn)陽性,多數(shù)病人在感染后8周出現(xiàn)陽性,陽性率一般在95%以上,偶有假陽性反應(yīng)。皮膚試驗對診斷有參考價值,不能作為療效考核標(biāo)準(zhǔn)。

(2)尾蚴膜試驗 取病人血清1~2滴于玻片上,加入活的或凍干的血吸蟲尾蚴5~10條,加生理鹽水2~3滴,混合后,置37℃溫箱,3~4小時后鏡檢,可見尾蚴周圍有膜狀物形成。陽性率達(dá)95%,感染后7~12天即可出現(xiàn)陽性反應(yīng),少有假性反應(yīng),有早期診斷價值。因與肺吸蟲及中華支睪吸蟲交叉反應(yīng),又因尾蚴供應(yīng)困難,故不易推廣。

(3)環(huán)卵沉淀試驗 取活卵懸液一滴于無菌玻片上,加病人血清等量,加蓋玻片石臘密封,置37℃溫孵24~48小時,于低倍鏡下觀察,可見蟲卵周圍出現(xiàn)球狀、指狀、絲狀、菊花狀等形態(tài)的沉淀物。觀察100個成熟蟲卵,計算沉淀物大于10微米的蟲卵數(shù)所占的百分?jǐn)?shù),環(huán)沉率5%以上者為陽性。感染后7~12天出現(xiàn)反應(yīng),陽性率達(dá)95%以上,具有早期診斷價值。

(4)間接血凝試驗 采用血吸蟲卵抗原致敏紅細(xì)胞測定病人血清中的抗體,明顯凝集者為陽性,特異性與敏感性高,陽性率在90%以上,觀察結(jié)果快,用血量少及操作簡便,本試驗與肺吸蟲有交叉反應(yīng)。

(5)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA) 以純化成蟲或蟲卵抗原與過氧化物酶堿性磷酸酶結(jié)合,測定病人血清或尿中的血吸蟲抗體,敏感性及特異性高,陽性率在95%以上,操作簡便,適用于大規(guī)?,F(xiàn)場使用。

(6)酶聯(lián)免疫電泳試驗 過氧化物酶標(biāo)記純化蟲卵抗原后,作對流免疫電泳,檢測血清特異性抗體,1/2~1小時出報告,陽性率80%以上。

(7)循環(huán)抗原測定 循環(huán)抗原是存在于病人血與尿中的特異性抗原物質(zhì),循環(huán)抗原陽性,說明宿主體內(nèi)存在有活的血吸蟲感染,具有考核藥物療效的價值。

5.腸鏡檢查及腸粘膜活組織檢查 疑似血吸蟲的而反復(fù)大便檢查蟲卵陰性者適用腸鏡檢查??梢娔c粘膜有黃斑、息肉、瘢痕、肥厚、充血、水腫、潰湯等改變。自蟲卵堆積處(黃斑及粘膜增厚處)取米粒大小的粘膜組織壓片,在顯微鏡下檢查,可查到成堆的蟲卵,陽性率在90%以上;在直腸粘膜活檢中所見蟲卵多成黑色死卵與空卵殼,活卵較少。為此,僅憑活檢出卵對近期變性蟲不易區(qū)別,又因死卵于治療后可長期留在腸壁中,久不消失,故認(rèn)為對療效考核只能作參考?;顧z時應(yīng)充分止血,輕取組織、切忌撕拉,以防止出血與穿孔。

6.其它檢查,供診斷參考

(1)血象 急性期白細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多,白細(xì)胞總數(shù)多在10~30×109/L,嗜酸性細(xì)胞常占20~40%或更高,有時可達(dá)80%以上。部分病人嗜酸性粒細(xì)胞增高不顯著。慢性期嗜酸性粒細(xì)胞輕度增多。晚期因脾功能進(jìn),白細(xì)胞明顯減少,并伴有貧血及血小板減少

(2)肝功能試驗 急性期多因蟲卵刺激導(dǎo)致網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生,故血清球蛋白顯著增高,蛋白電泳顯示丙種蛋白增高,由于部分病人α2球蛋白增高,嗜異性凝集試驗呈陽性反應(yīng),晚期及少數(shù)慢性期病人由于肝硬化的存在,血清白蛋白明顯降低,白蛋白與球蛋白有倒置現(xiàn)象。血清丙氨酸轉(zhuǎn)酶多正常或輕度增高。

[鑒別診斷]

(一)急性血吸蟲病 須與敗血癥、瘧疾、傷寒與副傷寒急性粟粒性肺結(jié)核,病毒感染,其它腸道疾病鑒別。主要根據(jù)籍貫、職業(yè)、流行季節(jié),疫水接觸史、高熱、肝臟腫大伴壓痛、嗜酸性粒細(xì)胞增多,大便孵化陽性為鑒別要點。

(二)慢性血吸蟲病 須與慢性菌痢、阿米巴痢疾潰瘍性結(jié)腸炎、腸結(jié)核直腸癌等病鑒別。糞便孵化血吸蟲毛蚴陽性可確診。嗜酸性粒細(xì)胞增生有助于本病之診斷。腸鏡檢查及組織檢查可有助于確診。糞便常規(guī)檢查、培養(yǎng)、X線鋇劑灌腸,診斷性治療有助于診斷與鑒別診斷。

(三)晚期血吸蟲病 須與門脈性肝硬變及其它原因所致的肝硬變鑒別。血吸蟲病肝硬變的門脈高壓所引起的肝脾腫大、脾水、腹壁靜脈怒張改變較為突出,肝細(xì)胞功能改變較輕,肝表面高低不平。門靜脈性肝硬變表現(xiàn)為乏力,厭食黃疸、血管痣、肝腫大顯著甚至縮小,不易摸到表面結(jié)節(jié),且有活動性肝功改變,如轉(zhuǎn)氨酶增高等。

(四)異位血吸蟲病肺血吸蟲病須與支氣管炎、粟粒性肺結(jié)核,肺吸蟲病鑒別。急性腦血吸蟲病應(yīng)與流行性乙型腦炎鑒別。慢性腦血吸蟲病應(yīng)與腦瘤及癲癇鑒別。

尾蚴性皮炎需與稻田皮炎鑒別。稻田皮炎由寄生于牛、羊、鴨等動物的門靜脈中的動物血吸蟲尾蚴侵襲皮膚引起,多見于我國東南、東北、西南各省市。宿主排卵入水、孵出毛蚴、入椎實螺,后尾蚴逸出螺體。人接觸尾蚴后便立即進(jìn)入皮膚、引起皮炎。皮炎初見呈紅點,逐漸擴(kuò)大變?yōu)榧t色丘疹,皮疹一周后消退,尾蚴被消滅,病變不再發(fā)展。

[治療]

(一)支持與對癥療法急性期持續(xù)高熱病人,可先用腎上腺皮質(zhì)激素解熱劑緩解中毒癥狀和降溫處理。對慢性和晚期患者,應(yīng)加強(qiáng)營養(yǎng)給予高蛋白飲食和多種維生素,并注意對貧血的治療,肝硬變有門脈高壓時,應(yīng)加強(qiáng)肝治療,以及外科手術(shù)治療。患有其它腸道寄生蟲病者應(yīng)驅(qū)蟲治療。

(二)病原療法

(1)吡喹酮( Pyquiton)為吡嗪化合物,無色無臭結(jié)晶粉末。微溶于乙醇,不溶于水。對幼蟲、童蟲及成蟲均有殺滅作用??诜笕菀讖哪c道吸收,于5/2小時左右血濃度達(dá)最高峰。體內(nèi)分布以肝臟濃度最高,代謝產(chǎn)物于24小時內(nèi)從尿中排出。目前所用國產(chǎn)普通片腸溶片,各含藥物0.2及0.05g 。對急性血吸蟲病臨床治療總藥量為120mg/kg,兒童為140mg/kg,分~6日服,每日~3次,治愈率100%。對慢性與晚期病人,一療程總劑量成人60mg/kg,兒童70mg/kg,分~2日服,每日3次。副作用少而輕,可有頭昏、乏力、出汗輕度腹疼等。本藥具有高效,低毒、療程短的優(yōu)點,是目前較理想的抗血吸蟲藥物。

(2)硝硫氰胺(nighiocyamine,amoscanate):為橙黃色粉末,不溶于水。系一種廣譜驅(qū)蟲藥,動物試驗對四種血吸蟲均有作用??诜髲男∧c吸收,體內(nèi)分布在肝臟濃度最高,由膽汁和尿排泄,經(jīng)膽汁排泄的部分可再吸收,進(jìn)行肝-腸循環(huán)。部分可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織。治療總劑量為7mg/kg,最高不超過350mg,分為三等分,每晚睡前服。療程中宜低脂飲食,忌煙酒。適用于各期血吸蟲病,遠(yuǎn)期療效85%。肝炎未滿1年、慢性肝炎、肝硬化,晚期血吸蟲病有肝功能明顯減退,有精神病史及神經(jīng)宮能癥,婦女在妊娠哺乳期忌用。有器質(zhì)性心臟病者慎用。藥物副作用有頭昏、乏力、眩暈、走路漂浮感、多夢、納差惡心、腹瀉、腹痛、肝區(qū)痛等;少數(shù)有肢體麻木,肌顫、眼球震顫、早搏、心律失常等,停藥一周消退。少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸及肝功改變。偶見阿一斯二氏綜合征。

(3)雙羥萘酸副品紅(pararosnailline,pamoate,雙副)是一種多苯甲烷類紅色染料。能抑制乙酰膽堿酯酶,引起內(nèi)源性乙酰膽堿蓄積,致使吸盤麻痹,蟲體癱瘓,合抱分離與肝移。對各期血吸蟲病均有較好療效。每片0.1g,每日總量50~60mg/kg,分3次服,連服20或28天為一療程。遠(yuǎn)期療效達(dá)90%以上,藥物副作用有頭昏、眼花、視力模糊、乏力、心悸消化道癥狀等反應(yīng);嚴(yán)重者可有全身皮疹、粒細(xì)胞缺乏癥過敏反應(yīng)。對有肝、腎功能障礙者慎用。

(4)呋喃丙胺(furpromide)與敵百蟲(dipterex)聯(lián)合療法:呋喃丙胺無臭無味,口服后主要從小腸吸收,進(jìn)入腸系膜上靜脈與門靜脈系統(tǒng),對血吸蟲成蟲及童蟲均有殺滅作用,因在消化道上部被降解,故對寄生在腸系膜下靜脈及其分枝的蟲體影響不大,單獨應(yīng)用臨床療效差。敵百蟲抑制蟲體膽堿脂酶活力,引起蟲體麻痹與肝移,兩藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。呋喃丙胺療程10天,每天量成人60mg/kg,兒童70mg/kg,成人最大量不超過每日g,首1~2日給半量以減輕反應(yīng),以后為全量連用8天。

敵百蟲毒性較低,在堿性溶液中易水解成敵敵畏增加毒副作用。兩藥合用有協(xié)同作用,敵百蟲肛栓每個g,在呋喃丙胺療程的第2~3天開始,每晚用栓劑1個放入直腸離肛門10cm處,墊高臀部側(cè)臥半小時,共用3次,蟲卵轉(zhuǎn)陰率達(dá)90%,敵百蟲肌注每日~150mg,療程3天。

副作用:呋喃丙胺可引起食欲減退,惡心,嘔吐、腹痛,腹瀉血便等胃腸道反應(yīng);并可引起肌痙攣以及神經(jīng)精神癥狀,上述反應(yīng)均能自行緩解,嚴(yán)重時終止治療。敵百蟲可引起頭昏、頭痛失眠、多汗、流涎等胃腸道癥狀,對癥進(jìn)行處理后緩解,不影響繼續(xù)治療。個別病人可引起阿一斯二氏綜合征,可應(yīng)用阿托品,解磷定解毒藥等治療,并停用敵百蟲治療。聯(lián)合治療對精神病史,神經(jīng)官能癥,潰瘍病、腎炎、肝炎等疾病時忌用。

其它抗血吸蟲藥:有口服的沒食子酸銻鈉(sodium antimony subgallate、銻--273)和靜脈注射的灑石酸銻鉀兩種。目前已少用。

【防治】

1.消滅傳染源 人畜同步化療是控制傳染源的有效途徑。吡喹酮是當(dāng)前治療血吸蟲病的首選藥物,具有安全有效,使用方便的特點。人群化療措施分為全民化療,選擇性化療和高危人群化療三種。各地可根據(jù)當(dāng)?shù)氐牧餍谐潭?,因地制宜?/p>

2.切斷傳播途徑

(1)滅螺:滅螺是切斷血吸蟲病傳播的關(guān)鍵,主要措施是結(jié)合農(nóng)田水利建設(shè)和生態(tài)環(huán)境改造,改變釘螺孳生地的環(huán)境以及局部地區(qū)配合使用殺螺藥。目前世界衛(wèi)生組織推薦使用的化學(xué)滅螺藥為氯硝柳胺。在短期內(nèi)不易消滅釘螺的湖沼洲灘地區(qū),采用建立“安全帶”的方法,即在人畜常到的地帶(稱易感地帶)反復(fù)滅螺,以達(dá)到預(yù)防和減少感染的目的。

(2)糞便管理:感染血吸蟲的人和動物的糞便污染水體是血吸蟲病傳播的重要環(huán)節(jié),因此,管好人、畜糞便在控制血吸蟲病傳播方面至關(guān)重要。由于人尿尿素分解后產(chǎn)生的氨能殺滅蟲卵,因此采用糞、尿混合貯存的方法殺滅糞便中的蟲卵,有助于控制血吸蟲病的傳播。

(3)安全供水:結(jié)合農(nóng)村衛(wèi)生建設(shè)規(guī)劃,因地制宜地建設(shè)安全供水設(shè)施,可避免水體污染和減少流行區(qū)居民直接接觸疫水的機(jī)會。尾蚴不耐熱,在60度的水中會立即死亡,因此家庭用水可采用加溫的方法殺滅尾蚴。此外,漂白粉、碘酊及氯硝柳胺等對尾蚴也有殺滅作用。

3.保護(hù)易感者 人類感染血吸蟲主要是人的行為所致。加強(qiáng)健康教育,引導(dǎo)人們改變自己的行為和生產(chǎn)、生活方式,對預(yù)防血吸蟲感染具有十分重要的作用。對難以避免接觸疫水者,可使用防護(hù)藥、具,如穿長統(tǒng)膠靴、經(jīng)氯硝柳胺浸漬過的防護(hù)衣或涂擦苯二甲酸二丁酯油膏等防護(hù)藥物。由我國學(xué)者自行研制的青蒿素衍生物蒿甲醚和青蒿琥酯對童蟲有很好的殺滅作用,對已接觸過疫水者,在接觸疫水后第7天至第10天服用青蒿琥酯,成人每次服300mg,兒童按 6mg/kg體重計算,以后每周服用1次,離開疫水后再加服1次,可達(dá)到早期治療的目的。

血吸蟲病的防治是一個復(fù)雜的過程,單一的防治措施很難奏效。世界衛(wèi)生組織針對血吸蟲病防治工作于1984年提出了人畜化療結(jié)合健康教育,輔以局部或季節(jié)性滅螺的策略。目前我國防治血吸蟲病的基本方針是“積極防治、綜合措施、因時因地制宜”。積極防治是指積極治療病人和開展各種預(yù)防措施,綜合措施是指治療病人、病畜、滅螺、防護(hù)、糞管、水管及宣傳教育同時進(jìn)行的措施,因時因地制宜是指在不同類型流行區(qū),根據(jù)不同的流行因素,采取不同的防治策略,如在釘螺難以控制的湖沼地區(qū)和大山區(qū),采取以化療為主導(dǎo)和有重點的消滅釘螺,而不是強(qiáng)調(diào)以消滅釘螺為主的綜合措施。

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