酒精中毒性神經(jīng)疾病
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有一些重要的理由可以認為乙醛在酒精中毒中不起重要作用，酗酒成癮的主要因素是乙醇本身，而并非是它的代謝產(chǎn)物。沒有在胃壁和肝臟氧化代謝的酒精很快分布于各種組織和體液，對組織功能的影響取決于血液中乙醇的濃度。
有許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病與急性或慢性酒精中毒有關(guān)，這類疾病的共同之處當(dāng)然是酒精濫用，但酒精造成神經(jīng)損傷的機制在不同的疾病中各不相同。
目錄 |
酒精中毒性神經(jīng)疾病的病因
(一)發(fā)病原因
確已證實大量無節(jié)制地飲酒，對機體許多器官系統(tǒng)均有很大的損害作用，神經(jīng)系統(tǒng)是酒精濫用致病的主要靶器官之一。
(二)發(fā)病機制
與一般的麻醉劑相似，酒精直接作用于神經(jīng)細胞膜，這類物質(zhì)像巴比妥類一樣是脂溶性的。通過溶解細胞膜與細胞膜的脂蛋白相互作用而產(chǎn)生效應(yīng)。酒精是CNS的抑制劑而不是興奮劑，一些酒精中毒的早期癥狀提示大腦興奮，如喋喋不休、攻擊性、過分活躍和大腦皮質(zhì)電興奮增加等，這是因為正常情況下調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)活動的皮質(zhì)下某些結(jié)構(gòu)(可能上部腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu))被抑制的結(jié)果。同樣早期腱反射活躍可能反映高級抑制中樞對脊髓的運動神經(jīng)元的短暫性失控。然而，隨酒精量的增大，抑制作用擴展至大腦、腦干和脊髓神經(jīng)細胞。
有關(guān)酒精導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性損傷的機制尚未完全闡明，現(xiàn)認為可能與下列因素有關(guān)：
1.影響維生素B1代謝 影響和抑制維生素B1的吸收及在肝臟內(nèi)的儲存，導(dǎo)致患者體內(nèi)維生素B1水平明顯低于正常人。一般情況下，神經(jīng)組織的主要能量來源于糖代謝，在維生素B1缺乏時，由于焦磷酸硫胺素的減少，可造成糖代謝的障礙，引起神經(jīng)組織的供能減少，進而產(chǎn)生神經(jīng)組織功能和結(jié)構(gòu)上的異常。此外，維生素B1的缺乏還能夠造成磷酸戊糖代謝途徑障礙，影響磷脂類的合成，使周圍和中樞神經(jīng)組織出現(xiàn)脫髓鞘和軸索變性樣改變。
2.具有脂溶性 可迅速通過血-腦脊液屏障和神經(jīng)細胞膜，并可作用于膜上的某些酶類和受體而影響細胞的功能。
3.其他 酒精代謝過程中生成的自由基和其他代謝產(chǎn)物也能夠造成神經(jīng)系統(tǒng)的損害。
酒精中毒性神經(jīng)疾病的主要病理變化：長期慢性酗酒造成神經(jīng)細胞慢性損害，神經(jīng)突觸減少、神經(jīng)元脫失。
酒精中毒性神經(jīng)疾病的癥狀
1.神經(jīng)系統(tǒng)酒精性疾病的分類 根據(jù)已知酒精所產(chǎn)生病理作用的機制將酒精性疾病分為以下幾類。
(1)急性酒精中毒：單純醉酒、復(fù)雜性醉酒、病理性醉酒。
(3)繼發(fā)于酒精中毒的神經(jīng)系統(tǒng)營養(yǎng)不良性疾?。?/p>
①Wernicke-Korsakoff綜合征。
②多周圍神經(jīng)病。
③視神經(jīng)萎縮(煙-酒性綜合征)。
④糙皮病。
(4)與酒中毒有關(guān)發(fā)病機制不明確的疾病：
①小腦變性。
②Marchiafava-Bignami病。
⑤酗酒性癡呆。
⑥腦萎縮。
(5)胎兒酒精綜合征。
(6)肝硬化和門脈綜合分流所致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病：
②慢性肝腦變性。
2.酒精中毒性神經(jīng)系統(tǒng)損害的主要臨床表現(xiàn)
(1)酒精不同程度地影響各種運動功能，包括簡單的站立、講話、眼球運動和高度精密、復(fù)雜的運動技能。運動變得緩慢而且不準(zhǔn)確、唐突，因此不能勝任技能性工作。
(2)酒精還通過干擾感知速度和持續(xù)性腦力活動而損害智能。學(xué)習(xí)過程緩慢、效果差，易形成詞和數(shù)字的過多聯(lián)系。集中和持久注意力的能力降低。患者不能全面的考慮問題而將問題簡單化。最終酒精將損害判斷和認知能力，甚至喪失所有的思維和推理能力。
(3)Miles在很多年以前，在非成癮人群中建立了一組血液乙醇與功能損害程度量表關(guān)系。當(dāng)血液乙醇濃度為30mg/dl時，可出現(xiàn)輕度的欣快;在50mg/dl時出現(xiàn)輕度共濟失調(diào);在100mg/dl時共濟失調(diào)明顯;在200mg/dl時出現(xiàn)意識混亂，智能活動水平降低;在300mg/dl時患者呈木僵昏迷狀態(tài);達到1000mg/dl時呈深麻醉狀態(tài)，有致死的可能。
(4)對酒精的耐受：習(xí)慣性飲酒可使酒量增大，從而使酒精作用降低，這是慢性酗酒者大量飲酒而無明顯醉酒跡象的原因。在短期酒精暴露后，神經(jīng)系統(tǒng)能夠調(diào)節(jié)適應(yīng)酒精的存在。因此，如果血液中乙醇的濃度升高非常緩慢，即使?jié)舛冗_到很高，也很少出現(xiàn)癥狀。反過來說，乙醇的血液峰值上升越快，中毒的程度越重。如前面所指出的，影響這種快速適應(yīng)性的重要因素，不是血液中乙醇的濃度，而是乙醇在身體存在的時間長短。對酒精耐受潛在機制的認識剛剛起步，酗酒者一定程度的耐受性，用乙醇代謝增強似乎不能解釋，神經(jīng)元對乙醇適應(yīng)程度增加可能是更好的解釋。
如前所述，乙醇對于細胞膜有很強的生理、生化作用。乙醇在脂質(zhì)雙層溶解脂質(zhì)，使液體狀脫脂質(zhì)比例增大，膠質(zhì)比例減少。這一過程使其他膜結(jié)構(gòu)特別是蛋白質(zhì)紊亂。有人提出，乙醇類似吸入性麻醉劑通過“液化膜結(jié)構(gòu)”，而產(chǎn)生中毒性作用。隨著神經(jīng)細胞膜耐受的發(fā)展，對乙醇的液化作用具有抵抗力。乙醇對調(diào)節(jié)離子通道，特別是氯和鈣通道的細胞膜受體系統(tǒng)的作用也同樣重要。
慢性給予乙醇可使神經(jīng)細胞膜的鈣離子通道數(shù)目增加;另外，在慢性給予乙醇的期間給予鈣離子通道阻滯藥可防止神經(jīng)元鈣通道增加和酒精耐受的產(chǎn)生。
主要根據(jù)飲酒史、臨床表現(xiàn)和適當(dāng)?shù)妮o助檢查，如血、尿酒精濃度的測定等可以做出診斷。
酒精中毒性神經(jīng)疾病的診斷
酒精中毒性神經(jīng)疾病的檢查化驗
2.其他血液檢查 包括血生化、肝功、腎功、出凝血功能及免疫球蛋白等。
3.心電圖、腦電圖、腦CT或 MRI檢查，有鑒別診斷及中毒程度評估意義。
酒精中毒性神經(jīng)疾病的鑒別診斷
急性酒精中毒的中樞神經(jīng)抑制癥狀，應(yīng)注意與引起昏迷的疾病相鑒別，如鎮(zhèn)靜催眠藥中毒、一氧化碳中毒、腦卒中、顱腦外傷等。戒斷綜合征的精神癥狀和癲癇發(fā)作，應(yīng)與精神病、癲癇、窒息性氣體中毒、低血糖征等相鑒別。慢性酒精中毒的智能障礙和人格改變，應(yīng)與其他原因引起的癡呆鑒別。
酒精中毒性神經(jīng)疾病的并發(fā)癥
濫用酒精對人體許多器官系統(tǒng)均有很大的損害作用，現(xiàn)已證實酒精中毒可引起嚴重心律失常，充血性心力衰竭、心臟附壁血栓形成，心肌病、心肌梗死、高血壓，以及血小板數(shù)增多、凝集功能增加和纖維蛋白自發(fā)性溶解時間延長等。大量嗜酒母親的胎盤發(fā)現(xiàn)有超微結(jié)構(gòu)的變化，可能間接影響了胎兒，使胎兒發(fā)育不良或畸形。一次大量飲酒可出現(xiàn)急性神經(jīng)精神癥狀，長期飲酒則產(chǎn)生慢性神經(jīng)精神癥狀，甚至出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性損害。
酒精中毒性神經(jīng)疾病的預(yù)防和治療方法
少量合理飲酒對人體可能有一定益處，避免長期大量飲酒是預(yù)防酒精中毒性神經(jīng)疾病的主要措施。
酒精中毒性神經(jīng)疾病的西醫(yī)治療
(一)治療
1.急性酒精中毒 治療原則基本上與其他中樞神經(jīng)抑制劑中毒的救治相同，包括催吐、洗胃、生命體征的維持及加強代謝等一般性措施。輕度中毒無需特殊治療，注意保暖、側(cè)臥，并要避免駕駛機動車輛。嚴重者可用50%葡萄糖100ml、胰島素20U靜脈注射，同時肌注維生素B1、B6和煙酸各l00mg，可加速乙酰化。近年來阿片受體拮抗藥納洛酮(naloxone)也被用于急性酒精中毒的救治，一般用法為，0.4～0.8mg/次，肌內(nèi)注射，也可用0.4～0.8mg溶解在5%的葡萄糖溶液中靜脈注射，能夠重復(fù)使用，直至患者清醒為止。及時充分地使用該藥，不僅可提高存活率，減少并發(fā)癥，而且可縮短昏迷時間，并且該藥副作用少，安全性好，但高血壓和心功能不全者應(yīng)慎用。此外，呼吸抑制者可給予呼吸興奮劑，血壓下降者可加速補液、應(yīng)用升壓藥，腦水腫者應(yīng)降顱壓治療。
2.戒斷綜合征 患者應(yīng)安靜休息，保證營養(yǎng)，給予B族維生素。酒精性震顫多為自限性，多數(shù)病例不需用藥物治療，若震顫持續(xù)較久或較重者，可用 β-腎上腺素能受體阻滯藥，如普萘洛爾，初用小劑量20mg，2次/d，逐漸增加到80～120mg/d，即可緩解。若有焦慮、失眠等腦部癥狀者可給予安定劑以緩解戒斷癥狀。戒酒性癲癇患者可用苯妥英(苯妥英鈉)或卡馬西平，但巴比妥類藥物應(yīng)慎用，因可能有增加呼吸抑制的危險。有幻覺者可用氟哌啶醇。震顫譫妄為內(nèi)科急癥，需迅速有效地采取措施，其救治原則為：①使用苯二氮卓類及普萘洛爾(心得安)等藥物，控制戒斷癥狀的發(fā)生及發(fā)展。地西泮(安定)可靜注，每5分鐘給予2.5～5mg，直到病人安靜為止，然后可給5～5mg，直到病人安靜為止，然后可給5～l0mg口服，或必要時緩慢靜注，每2～6小時1次;②病人常有脫水及鉀的耗竭和周圍循環(huán)衰竭，故應(yīng)積極補充水分和電解質(zhì)，以補充血容量和保持水電解質(zhì)的平衡;③若因肝臟疾病或血小板減少而造成出血時，可給予輸入新鮮血;④可使用小量抗精神病藥物(氟哌啶醇)，控制精神癥狀;⑤預(yù)防感染等并發(fā)癥;⑥記出入量，必要時暫置導(dǎo)尿管。⑦視病情可采取保護性約束，防止沖動及自傷。
3.慢性酒精中毒 治療原則包括絕對戒酒，改善營養(yǎng)，補充大量B族維生素，給予神經(jīng)、肌肉營養(yǎng)藥等。Wernicke腦病和Korsakoff綜合征應(yīng)早期大量使用維生素B1，重癥患者可同時給予煙酸和其他B族維生素;大多數(shù)病人在治療后眼征迅速消失，繼之共濟失調(diào)改善，但精神癥狀恢復(fù)緩慢。腦橋中央型髓鞘溶解癥的治療除給予大量B族維生素外，應(yīng)注意維持電解質(zhì)、尤其是鈉平衡和足夠的營養(yǎng)。酒精性癡呆患者在改善營養(yǎng)和給予大劑量維生素B1的同時，可使用血管擴張藥物、改善腦代謝藥物、鈣拮抗藥等。酒精性腦萎縮患者可給予B族維生素，腦代謝活化劑如腦蛋白水解物(腦活素)、胞磷膽堿(胞二磷膽堿)、細胞色素C、三磷腺苷(ATP)、谷氨酸、γ-氨酪酸、吡硫醇(腦復(fù)新)、吡拉西坦(腦復(fù)康)等，以及高壓氧治療。其他慢性酒精中毒如酒精性弱視、酒精性小腦變性、胼胝體進行性變性、酒精性肌病等亦以改善營養(yǎng)、補充維生素B1及其他B族維生素類為主。
(二)預(yù)后
大量飲酒對許多人體器官系統(tǒng)都有很大的損害。急性酒精中毒依據(jù)中毒程度不同，使預(yù)后不同，輕度中毒無需特殊治療，嚴重者可救治無效死亡。慢性酒精中毒則產(chǎn)生慢性神經(jīng)精神癥狀，甚至出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性損害，最終酒精將損害判斷和認知能力，直至喪失所有的思維和推理能力。
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