慢性胰腺炎
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慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是指由于各種不同原因所致的胰腺局部、節(jié)段性或彌漫性的慢性進(jìn)展性炎癥,導(dǎo)致胰腺組織和(或)胰腺功能不可逆的損害。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性或持續(xù)性腹痛、腹瀉或脂肪瀉、消瘦、黃疸、腹部包塊和糖尿病等。積極治療可緩解癥狀,不易根治。晚期多死于并發(fā)癥。極少數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E8%83%B0%E8%85%BA%E7%99%8C" title="胰腺癌">胰腺癌?;颊邞?yīng)在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下管理自己的病情。
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流行病學(xué)
慢性胰腺炎在西方國(guó)家的患病率為10~15/10萬,年發(fā)病率為4~7/10萬。慢性胰腺炎無規(guī)律性地分布于世界各地區(qū),不同地區(qū)的發(fā)病率相差較大。中國(guó)尚無慢性胰腺炎的流行病學(xué)調(diào)查資料。中國(guó)的發(fā)病率雖低于西方國(guó)家,但呈上升的趨勢(shì),北京協(xié)和醫(yī)院住院患者中慢性胰腺炎所占的百分率顯示,近十年內(nèi)、外科住院患者CP的患病率較20世紀(jì)50~70年代增加近十倍。中國(guó)慢性胰腺炎多見于中年男性,以30~60歲,平均年齡46.6歲,男:女為2.6:1,與西方國(guó)家基本相似。
病因及發(fā)病機(jī)制
慢性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制尚未徹底清楚。西方以及亞太大多數(shù)國(guó)家的慢性胰腺炎與嗜酒有關(guān)。而在我國(guó)近年酒精因素逐漸上升為主要因素之一,而膽道疾病的長(zhǎng)期存在仍為主要危險(xiǎn)因素。
(一)膽道系統(tǒng)疾病:中國(guó)不同地區(qū)多家醫(yī)院的回顧性研究薈萃分析顯示,膽系疾病發(fā)病的病史在CP中占33.9%。在各種膽道系統(tǒng)疾病中以膽囊結(jié)石最多見,其他依次為:膽管結(jié)石、膽囊炎、膽管不明原因狹窄和膽道蛔蟲。膽源性胰腺炎是中國(guó)與其他國(guó)家的不同之處,但其機(jī)制尚不清楚,且膽系疾病是否會(huì)導(dǎo)致CP也存在分歧。其機(jī)制可能與炎癥感染或結(jié)石引起膽總管開口部或胰膽管交界處狹窄與梗阻,胰液流出受阻,胰管壓力升高,導(dǎo)致胰腺腺泡、胰腺小導(dǎo)管破裂,損傷胰腺組織與胰管系統(tǒng)。因此,膽道疾病所致的CP,病變部位主要在胰頭部,胰頭部增大,纖維化,引起胰腺鈣化少見,但合并阻塞性黃疸的較多見。
(二)慢性酒精中毒:西方國(guó)家70%~80%的CP與長(zhǎng)期嗜酒有關(guān)(乙醇攝入量40~80g/d,10年以上)。因此乙醇的攝人量及時(shí)間與發(fā)病率密切相關(guān)。中國(guó)不同地區(qū)多家醫(yī)院的回顧性研究薈萃分析的結(jié)果中35.9%與飲酒相關(guān)。關(guān)于酒精性CP的發(fā)病機(jī)制,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)同蛋白質(zhì)分泌過多導(dǎo)致梗阻與壞死-纖維化的學(xué)說。酒精及其代謝產(chǎn)物直接使胰液中脂質(zhì)微粒體酶的分泌以及脂肪酶降解增加;并使脂質(zhì)微粒體酶可以和胰液混合,激活胰蛋白酶原為胰蛋白酶,導(dǎo)致組織損傷。乙醇間接通過刺激胰液的分泌,增加胰腺對(duì)縮膽囊素(CCK)刺激的敏感性,胰液中胰酶和蛋白質(zhì)含量增加,鈣離子濃度增加,易形成胰管內(nèi)蛋白沉淀,這些蛋白沉淀又與其他雜質(zhì)(如脫落的上皮等)形成栓子阻塞小胰管,使胰管胰液流出受阻,胰管內(nèi)壓力增高,導(dǎo)致胰腺腺泡、胰腺小導(dǎo)管破裂,損傷胰腺組織及胰管系統(tǒng)。
(三)其他
①熱帶性胰腺炎:見于南美、中非、印度尼西亞等某些熱帶國(guó)家,好發(fā)于兒童或青少年,常伴糖尿病和胰鈣化,其病因未明。
②遺傳性胰腺炎:遺傳性CP占CP總發(fā)病率的1%~2%,是較少見的。遺傳性CP屬于顯性遺傳性疾病,發(fā)病年齡早,一般20歲前發(fā)病,胰腺鈣化明顯。
③特發(fā)性胰腺炎(約占10%~30%)是指那些病因不明的CP,此型CP常根據(jù)發(fā)病年齡、病程、胰腺鈣化和胰腺內(nèi)、外分泌功能不全等特點(diǎn)分為早發(fā)與遲發(fā)型。其中早發(fā)型是指發(fā)病年齡較早,平均年齡為19歲,病程長(zhǎng),發(fā)作時(shí)疼痛嚴(yán)重,隨著病程發(fā)展,出現(xiàn)胰腺鈣化和胰腺內(nèi)、外分泌功能下降。中國(guó)特發(fā)性CP約占CP總數(shù)的20%~30%,但早發(fā)型較少。
④代謝因素:高血鈣和高血脂均可導(dǎo)致CP。
⑤免疫疾病相關(guān)的慢性胰腺炎(CP):自身免疫病作為慢性胰腺炎的病因之一已逐漸引起人們的注意,系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、原發(fā)性膽管炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化均可并發(fā)慢性胰腺炎。
病理
慢性胰腺炎的病變程度輕重不一。炎癥可局限于局部胰腺小葉,也可累及整個(gè)胰腺?;静∽兪且认傧倥菸s,有彌漫性纖維化或鈣化;腺管有多發(fā)性狹窄和囊狀擴(kuò)張,管內(nèi)有結(jié)石、鈣化和蛋白栓。胰管阻塞區(qū)可見局灶性水腫、炎癥和壞死,也可合并假性囊腫。上述病理過程具有不可逆、進(jìn)行性的特點(diǎn)。后期胰腺變硬,表面蒼白呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀,體積縮小,胰島亦可萎縮。
在1998年馬賽-羅馬國(guó)際會(huì)議,根據(jù)慢性胰腺炎病理變化可分為慢性鈣化性胰腺炎、慢性梗阻性胰腺炎和慢性炎癥性胰腺炎。
臨床表現(xiàn)
慢性胰腺炎的病程常超過數(shù)年,臨床表現(xiàn)為無癥狀期與癥狀輕重不等的發(fā)作期的交替出現(xiàn),也可無明顯癥狀而發(fā)展為胰腺功能不全的表現(xiàn)。典型病例可出現(xiàn)五聯(lián)征:腹痛、胰腺鈣化、胰腺假性囊腫、脂肪瀉及糖尿病。
(一)腹痛:最突出的癥狀,90%以上的患者有程度不等的腹痛。初為間歇性,后轉(zhuǎn)為持續(xù)性腹痛,性質(zhì)可為隱痛、鈍痛、鉆痛甚至劇痛,多位于中上腹可偏左或偏右,可放射至后背、兩肋部?;颊呷∽?,膝屈曲位時(shí)疼痛可有所緩解;躺下或進(jìn)食時(shí)疼痛加劇。腹痛的發(fā)病機(jī)制可能主要與胰管梗阻與狹窄等原因所致的胰管內(nèi)高壓有關(guān),其次是胰腺本身的炎癥(合并急性胰腺炎或病灶周圍炎等)、胰腺缺血、假性囊腫以及合并的神經(jīng)炎癥也可以引起疼痛。
(二)胰腺功能不全的表現(xiàn):慢性胰腺炎的后期,可出現(xiàn)吸收不良綜合征和糖尿病的表現(xiàn)。由于胰腺外分泌功能障礙引起腹脹、食欲減退、惡心、噯氣、厭食油膩、乏力、消瘦、腹瀉甚至脂肪瀉。常伴有維生素A、D、E、K缺乏癥,如夜盲癥、皮膚粗糙,肌肉無力和出血傾向等。約半數(shù)的慢性胰腺炎患者可因胰腺內(nèi)分泌功能不全發(fā)生糖尿病。
(三)體征:腹部壓痛與腹痛不相稱,多數(shù)僅有輕度壓痛。當(dāng)并發(fā)假性囊腫時(shí),腹部可捫及表面光整的包塊。當(dāng)胰頭腫大和纖維化腫塊及胰腺囊腫壓迫膽總管,可出現(xiàn)黃疸。少數(shù)患者可出現(xiàn)腹水和胸水、消化性潰瘍和上消化道出血、多發(fā)性脂肪壞死、血栓性靜脈炎或靜脈血栓形成及精神癥狀。
輔助檢查
胰腺外分泌功能試驗(yàn)
1.直接刺激試驗(yàn) 胰泌素可刺激胰腺腺泡分泌胰液和碳酸氫鈉。靜脈注射胰泌素1U/kg,其后收集十二指腸內(nèi)容物,測(cè)定胰液分泌量及碳酸氫鈉濃度。慢性胰腺炎患者80分鐘內(nèi)胰液分泌<2ml/kg(正常>2ml/kg),碳酸氫鈉濃度<90mmol/L(正常>90mmol/L)。
2.間接刺激試驗(yàn) ①Lundh試驗(yàn):標(biāo)準(zhǔn)餐后十二指腸液中胰蛋白酶濃度<6IU/L為胰功能不全;②胰功肽試驗(yàn)(糞彈力蛋白酶):由于彈力蛋白酶在腸道不被破壞,其糞便中的濃度高于其在胰液中的濃度,采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè),當(dāng)糞便中彈力蛋白酶<200μg/g時(shí)為異常。與以往的尿BT-PABA(N-苯甲酰-L-酪氨酰對(duì)氨苯甲酸,簡(jiǎn)稱BT-PABA)法比,不受尿量、服藥、腹瀉以及腎功能不全等因素的影響。
吸收功能試驗(yàn)
1.糞便(72小時(shí))脂肪檢查 慢性胰腺炎患者因胰酶分泌不足,糞便中性脂肪、肌纖維和氮含量增高。予80g脂肪的食物后,72小時(shí)糞便的脂肪排泄量,正常人平均應(yīng)<6g/d。
2.維生素B12吸收試驗(yàn) 應(yīng)用58Co維生素B12吸收試驗(yàn)顯示不正常時(shí),口服碳酸氫鈉和胰酶片后被糾正者,提示維生素B12的吸收障礙與胰分泌不足有關(guān)。
淀粉酶測(cè)定
慢性胰腺炎急性發(fā)作時(shí),血、尿淀粉酶可一過性增高。嚴(yán)重的胰外分泌功能不全時(shí),血清胰型淀粉酶同工酶大多降低。
胰腺內(nèi)分泌測(cè)定
1.血清縮膽囊素(CCK) 正常為30~300pg/ml,慢性胰腺炎可高達(dá)8000pg/ml,與胰外分泌減少,對(duì)CCK的反饋抑制作用減弱有關(guān)。
2.血漿胰多肽 主要由胰腺PP細(xì)胞分泌,空腹血濃度正常為8~313pmol/L,餐后血漿中其濃度迅速增高,而慢性胰腺炎患者血漿胰多肽明顯下降。
3.空腹血漿胰島素水平 大多正常,口服葡萄糖、甲苯磺丁脲(D860)或靜注胰高血糖素后血漿胰島素不上升者,反映胰腺內(nèi)胰島素儲(chǔ)備減少。
影像學(xué)檢查
1.X線腹部平片 觀察位于第1~3腰椎左側(cè)胰腺區(qū)鈣化或結(jié)石,對(duì)診斷有意義。
2.B超和CT檢查 可見胰腺增大或縮小、邊緣不清、密度異常、鈣化斑或結(jié)石、囊腫等改變。
3.經(jīng)十二指腸鏡逆行胰膽管造影(ERCP) 對(duì)診斷慢性胰腺炎有重要價(jià)值??娠@示主胰管口徑增大而不規(guī)則,可呈串珠狀,胰管扭曲變形,可有胰管不規(guī)則狹窄或胰管中斷,胰管小分支有囊性擴(kuò)張。并可顯示膽管系統(tǒng)病變。
4.磁共振胰膽管成像(MRCP) 是無創(chuàng)性、無需造影劑即可顯示胰膽系統(tǒng)的檢查手段,在顯示主胰管病變方面,效果與ERCP相同。
5.超聲內(nèi)鏡(EUS) 是無創(chuàng)性、無需造影劑即可顯示胰膽系統(tǒng)的檢查手段,在顯示主胰管病變方面,效果基本與ERCP相同;對(duì)于胰腺實(shí)質(zhì)病變的判斷優(yōu)于ERCP,診斷標(biāo)準(zhǔn)仍需完善。
活檢
經(jīng)超聲/超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)或手術(shù)探查作細(xì)針穿刺活檢?;蚪?jīng)ERCP收集胰管分泌液作細(xì)胞學(xué)染色檢查。對(duì)慢性胰腺炎和胰腺癌的鑒別有重要價(jià)值。
診斷和鑒別診斷
慢性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn):
- 有明確的胰腺炎組織學(xué)診斷;
- 有明確的胰腺鈣化;
- 有典型慢性胰腺炎癥狀體征,有明顯的胰腺外分泌障礙和ERCP等典型慢性胰腺炎影像學(xué)特征,除外胰腺癌;
- EUS有典型的慢性胰腺炎影像學(xué)特征。
目前尚無慢性胰腺炎的早期診斷檢查手段。慢性胰腺炎與胰腺癌鑒別尤為重要,且有一定的難度,需進(jìn)行細(xì)針穿刺活體組織檢查,甚至剖腹手術(shù)探查。慢性胰腺炎的腹痛與脂肪瀉需注意與其他疾病鑒別。
治療
內(nèi)科治療
1.病因治療 包括去除病因,如戒酒,積極治療膽道疾病。防止急性發(fā)作,宜進(jìn)低脂肪、高蛋白食物,避免飽食。
2.對(duì)癥治療 ①腹痛:胰酶制劑替代治療有一定止痛作用;止痛藥盡量先用小劑量非成癮性鎮(zhèn)痛藥,對(duì)頑固性疼痛進(jìn)行腹腔神經(jīng)叢阻滯或內(nèi)臟神經(jīng)切除術(shù);②胰腺外分泌功能不全癥狀:可用足量的胰酶制劑替代;為減少胃酸影響胰酶活性,可用抗酸藥或H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌,但應(yīng)注意其不良反應(yīng);③合并糖尿病者可給予胰島素治療。營(yíng)養(yǎng)不良者應(yīng)注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、脂溶性維生素及維生素B12、葉酸、鐵劑、鈣劑及多種微量元素。嚴(yán)重吸收不良應(yīng)考慮要素飲食或全胃腸外營(yíng)養(yǎng)。
3.內(nèi)鏡治療 通過內(nèi)鏡排除胰管蛋白栓子或結(jié)石,對(duì)狹窄的胰管可放置內(nèi)支架引流。
手術(shù)治療
手術(shù)適應(yīng)證為:①內(nèi)科治療不能緩解腹痛,發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良者;②合并胰腺膿腫或胰腺假性囊腫者;③不能排除胰腺癌者;④瘺管形成者;⑤胰腺腫大壓迫膽總管引起阻塞性黃疸者;⑥有脾靜脈血栓形成和門靜脈高壓癥引起出血者。
手術(shù)方式可采用:①胰切除術(shù);②胰管減壓及引流術(shù);③迷走神經(jīng)、腹腔神經(jīng)節(jié)切除術(shù);④針對(duì)膽道疾病和門靜脈高壓的手術(shù),手術(shù)的目的是減輕疼痛,促進(jìn)胰液流向腸道,預(yù)防門脈高壓的并發(fā)癥。
預(yù)后和預(yù)防
積極治療可緩解癥狀,不易根治。晚期多死于并發(fā)癥。極少數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)橐认侔?。預(yù)防與急性胰腺炎相同。
參看
- 《消化病學(xué)》- 慢性胰腺炎
- 《老年百病防治》- 慢性胰腺炎
- 《家庭醫(yī)學(xué)百科·醫(yī)療康復(fù)篇》- 慢性胰腺炎
- 《默克家庭診療手冊(cè)》- 慢性胰腺炎
- 急性胰腺炎
- 腹痛
- 黃疸
- 膽源性胰腺炎
- 膽石癥
- 膽囊結(jié)石
- 胰腺癌
健康問答網(wǎng)關(guān)于慢性胰腺炎的相關(guān)提問
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