多尼培南
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 多尼培南 |
【其他名稱(chēng)】Doripenem、Doribax、Finibax。
【臨床應(yīng)用】
1. 美國(guó)FDA 批準(zhǔn)適應(yīng)證：(1) 用于多種細(xì)菌引起的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染。(2) 用于多種細(xì)菌引起的復(fù)雜性泌尿道感染( 包括腎盂腎炎)。
2. 日本厚生省批準(zhǔn)適應(yīng)證：(1) 腹膜炎、腹腔內(nèi)膿瘍、膽囊炎、膽管炎。(2) 復(fù)雜性膀胱炎、腎盂腎炎、急性或慢性前列腺炎、副睪丸炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎。(3) 咽頭炎、喉頭炎、扁桃體炎( 含扁桃周?chē)?、扁桃周?chē)?a href="/w/%E8%84%93%E8%82%BF" title="膿腫">膿腫)、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸系統(tǒng)病變的二次感染。(4) 外傷、燒燙傷及手術(shù)創(chuàng)傷等的二次感染，深層性皮膚感染( 淋巴管炎、淋巴結(jié)炎)。(5) 眼窩感染、角膜炎( 含角膜潰瘍)、眼內(nèi)炎( 含全眼球炎)、中耳炎。(6) 敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髄炎、關(guān)節(jié)炎、腭骨周邊的蜂巢炎、腭炎。
【藥理】
本藥為β- 內(nèi)酰胺類(lèi)中碳青霉烯類(lèi)抗生素。
. 作用機(jī)制 本藥通過(guò)與青霉素結(jié)合蛋白(PBP) 結(jié)劑量范圍呈線性。腎損害患者和老年人中AUC 升高。本藥的平均血漿蛋白結(jié)合率約為8.1%，結(jié)合率與血藥濃度相關(guān)，分布容積為16.8L(8.09~55.5L)。本藥可經(jīng)脫氫肽酶-I 代謝為無(wú)活性的開(kāi)環(huán)代謝物( 多尼培南-M1)，但主要以原型藥經(jīng)腎清除，健康成人接受500mg 本藥，48 小時(shí)內(nèi)尿液中回收70%的原型藥和15% 的開(kāi)環(huán)代謝物。在健康成人中，本藥的平均血漿終末半衰期約為1 小時(shí)，平均血漿清除率為15.9L/h，平均腎清除率為10.8L/h。腎功能正常者按每8 小時(shí)500mg 或1g 多次靜脈輸注7~10 日，未發(fā)現(xiàn)本藥累積。
遺傳與生殖毒性
(1) 遺傳毒性：本藥在細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)、中國(guó)頰鼠肺成纖維細(xì)胞的染色體畸變試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)未顯示致突變性。(2) 生殖毒性：一日g/kg對(duì)大鼠靜注本藥( 大于人類(lèi)劑量一次mg，8 小時(shí)1 次時(shí)暴露量的1.5 倍，根據(jù)AUC 計(jì))，對(duì)雄性和雌性大鼠的生育力及后代的生殖能力無(wú)不良影響。本藥在大鼠中劑量高達(dá)一日g/kg 和家兔中劑量高達(dá)一日mg/kg( 至少是人類(lèi)劑量一次mg，8 小時(shí)1 次時(shí)暴露量的0.8 倍，根據(jù)AUC 計(jì))，未見(jiàn)致畸性。(3) 致癌性：尚無(wú)本藥長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)研究資料。
【注意事項(xiàng)】
1. 交叉過(guò)敏 β- 內(nèi)酰胺抗生素類(lèi)之間有交叉過(guò)敏。
2. 禁忌證 對(duì)本藥或?qū)ζ渌? 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏者( 國(guó)外資料)。
3. 慎用 哺乳婦女( 國(guó)外資料)。
4. 藥物對(duì)兒童的影響 兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。
5. 藥物對(duì)老人的影響 本藥在老年人中的暴露量增加，且老年人易出現(xiàn)腎功能減退或腎前性氮血癥，不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于其他人群。
6. 藥物對(duì)妊娠的影響 孕婦用藥尚無(wú)充分、良好的對(duì)照研究資料，孕婦僅在確有必要時(shí)方可使用。美國(guó)食品藥品管理局(FDA) 對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為B 級(jí)。
7. 藥物對(duì)哺乳的影響 尚不明確本藥是否分泌入乳汁中，哺乳婦女應(yīng)慎用。
8. 用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè) 老年患者和中至重度腎功能損害者應(yīng)定期檢查腎功能。
【不良反應(yīng)】
[ 國(guó)外不良反應(yīng)參考]
可見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，史－約綜合征(Stevens-Johnson Syndrome)、中毒性表皮壞死松解癥、間質(zhì)性肺炎、癲癇發(fā)作。此外，臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：
1. 心血管系統(tǒng) 常見(jiàn)靜脈炎。
2. 泌尿生殖系統(tǒng) 可見(jiàn)外陰真菌感染、腎損害、腎衰竭。
3. 神經(jīng)系統(tǒng) 常見(jiàn)頭痛。
4. 肝臟 可見(jiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
5. 胃腸道 常見(jiàn)惡心、腹瀉，還可見(jiàn)口腔念珠菌病、艱難梭狀芽孢桿菌相關(guān)的腹瀉(CDAD)。
7. 皮膚 常見(jiàn)皮疹，可見(jiàn)瘙癢、斑疹、丘疹、蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎和大皰性皮炎、紅斑、多形性紅斑。
8. 其他 可見(jiàn)耐藥菌的出現(xiàn)。
【藥物相互作用】
藥物－藥物相互作用
1. 丙磺酸可干擾腎小管對(duì)本藥的主動(dòng)排泄，造成本藥血漿濃度升高，AUC 升高75%，血漿半衰期延長(zhǎng)53%。
2. 本藥可能抑制丙戊酸葡糖醛酸苷水平，使丙戊酸血清濃度顯著降低，故合并用藥后應(yīng)頻繁監(jiān)測(cè)丙戊酸血清濃度。如果丙戊酸血清濃度不能維持在治療范圍或出現(xiàn)癲癇發(fā)作，應(yīng)考慮采用其他抗菌藥或抗驚厥治療。
3. 本藥對(duì)經(jīng)細(xì)胞色素P450 同工酶代謝途徑的藥物的代謝無(wú)抑制作用。
4. 本藥對(duì)其他抗生素( 如左氟沙星、阿米卡星、甲氧芐啶－磺胺甲惡唑、達(dá)托霉素、利奈唑胺和萬(wàn)古霉素) 無(wú)相互拮抗作用。
【給藥說(shuō)明】
1. 配伍禁忌：尚未確定本藥與其他藥品的配伍禁忌，不得將本藥與含其他藥品的溶液混合使用。
2. 注射液的配制：(1) 首先配制成混懸液：用10mL的無(wú)菌注射用水或0.9% 氯化鈉注射液配制得到濃度為50mg/mL 的混懸液。此混懸液不可直接使用。(2) 配制500mg 供常規(guī)使用：將混懸液加入到含100mL 生理鹽水或5% 葡萄糖的輸液袋中，輕輕搖動(dòng)，直至澄清，得到可供輸注的溶液(4.5mg/mL)。配制250mg 供中至重度腎損害患者使用：按照上述方法配成可供輸注的溶液，從該輸液袋中除去55mL 并丟棄， 剩余溶液250mg(4.5mg/mL) 即為可用。
3. 從上述混懸液配好后到轉(zhuǎn)入輸液袋中稀釋?zhuān)炼嗫杀Ａ? 小時(shí)，配制的混懸液或輸注溶液均不應(yīng)冷凍，輸注溶液放置時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。
4. 因吸入給藥可導(dǎo)致肺炎，故不得采用此種方式給藥。
5. 胃腸外治療至少3 日后若臨床癥狀得以改善，可改為口服治療方案。
6. 用藥后懷疑或確診為CDAD，與對(duì)抗艱難梭狀芽孢桿菌無(wú)關(guān)的正在使用的抗生素需停用。如有必要可給予適當(dāng)?shù)囊后w和電解質(zhì)或補(bǔ)充蛋白質(zhì)，采用抗生素控制艱難梭狀芽孢桿菌。
7. 一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)立即停藥，嚴(yán)重的急性過(guò)敏反應(yīng)需采用腎上腺素和其他臨床急救措施，包括輸氧、靜脈輸液、靜脈輸注抗組胺類(lèi)藥、給予皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)藥和胺類(lèi)升壓藥及呼吸道處理。
8. 用藥過(guò)量時(shí)，應(yīng)停用并采取一般支持療法或血液透析。
【用法與用量】
[ 國(guó)外用法用量參考]
成人
. 常規(guī)劑量
. 靜脈滴注
1. 美國(guó)FDA 批準(zhǔn)用法用量：對(duì)伴發(fā)菌血癥的患者，療程可持續(xù)14 日。(1) 復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染：一次mg，每8 小時(shí)1 次，1 小時(shí)輸注完，5~14 日為一療程。(2) 復(fù)雜性泌尿道感染( 包括腎盂腎炎) ： 一次mg，每8 小時(shí)1 次，1 小時(shí)輸注完，10 日為一療程。
2. 日本厚生省批準(zhǔn)用法用量：一次mg，一日~3 次，滴注30~60 分鐘，根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減，最大量為一次mg，一日g。
. 腎功能不全時(shí)劑量
腎功能不全時(shí)給藥劑量表
肌酐清除率(mL/min) 劑量
＞ 50 無(wú)需調(diào)整劑量
≥ 30 或≤ 50 一次mg，1 次/8h
＞ 10 或＜ 30 一次mg，1 次/12h
. 老年人劑量
腎功能損害的老年人應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量，而腎功能正常的老年患者，不推薦進(jìn)行劑量調(diào)整。
【制劑與規(guī)格】
注射用多尼培南 (1)250mg。(2)500mg。貯法：25℃(15~30℃ ) 下保存。
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“多尼培南”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |