小兒黑酸尿綜合征
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小兒黑酸尿綜合征(alkaptonuria)即Garrod綜合征，又稱褐黃病綜合征(內(nèi)源性褐黃病)。常于出生后數(shù)天內(nèi)發(fā)病，臨床上以尿色變黑、鞏膜和耳廓軟骨有黑色素沉著、多關(guān)節(jié)炎及恥骨聯(lián)合處劇痛為特征，是一種先天性代謝缺乏尿黑酸氧化酶引起的代謝遺傳病。
目錄 |
小兒黑酸尿綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
酪氨酸代謝中缺乏尿黑酸氧化酶引起的代謝遺傳病。認(rèn)為本病征屬常染色體隱性遺傳。一個(gè)人必須有異常等位基因的兩個(gè)拷貝才會出現(xiàn)常染色體隱性遺傳病。正常的父母有可能會生下患病的嬰兒。
(二)發(fā)病機(jī)制
La Dn等證明黑酸尿綜合征之發(fā)生，是因?yàn)樵诟魏湍I中缺乏尿黑酸氧化酶，致使酪氨酸分解代謝所產(chǎn)生的尿黑酸不能進(jìn)一步分解成乙酰乙酸，使尿黑酸不能進(jìn)一步氧化而在體內(nèi)蓄積、增多和沉著，并從尿中排出。在堿性條件下暴露于氧氣氧化并聚合為類似于黑色素的物質(zhì)，從而使尿成黑色。此酶存在于肝臟和腎臟。已證實(shí)黑酸尿癥病人肝臟有此酶缺陷。若從汗中排出則汗液亦變黑色。之后又明了尿黑酸是苯丙胺酸代謝的中間產(chǎn)物。
小兒黑酸尿綜合征的癥狀
臨床癥狀：
小兒臨床上以尿色變黑為特征，常以男性表現(xiàn)較嚴(yán)重。
黑色尿：常于出生后數(shù)天內(nèi)發(fā)病，病兒出生后一旦攝取奶，尿中便會排出尿黑酸，排出量與攝入的酪氨酸和苯丙氨酸量成正比。主要癥狀新鮮尿液顏色正常，在堿性條件下比如：尿靜置或堿化后變成黑色。洗滌尿布時(shí)尿跡變黑等等。
黑色汗：黑色素隨汗液排出，可使汗變黑。
隨著年齡增長，可慢慢出現(xiàn)以下癥狀：
黑色素沉著：臨床檢查發(fā)現(xiàn)鞏膜和耳廓軟骨有黑色素沉著，隨著年齡增長尿黑酸長期沉積于結(jié)締組織中，至青少年期可出現(xiàn)鞏膜和耳廓軟骨有藍(lán)黑色色素沉著，耳廓變硬，其他組織也可出現(xiàn)相同的色素沉著。
關(guān)節(jié)病變：年長后出現(xiàn)關(guān)節(jié)病變，疼痛、僵直、恥骨聯(lián)合處劇痛等。
診斷：根據(jù)臨床表現(xiàn)及尿中測出尿黑酸即可確診。
小兒黑酸尿綜合征的診斷
小兒黑酸尿綜合征的檢查化驗(yàn)
1.尿檢：取患者的一部分尿液觀察，當(dāng)尿暴露于空氣，靜置或堿化后變成黑色。
2..篩查法
(1)尿的還原物質(zhì)試驗(yàn)(斑氏試驗(yàn))：呈陽性反應(yīng)。因同時(shí)有堿性作用，故此陽性反應(yīng)不呈橘紅色而為棕色。用葡萄糖氧化酶試驗(yàn)可以證明，這種還原物質(zhì)反應(yīng)不是由葡萄糖引起的。
(2)三氯化鐵試驗(yàn)：病兒尿液與三氯化鐵呈陽性反應(yīng)，呈紫黑色。
(3)硝酸銀試驗(yàn)：尿0.5ml，加入飽和硝酸銀水溶液(用氨使再溶解)，立即變?yōu)楹谏?/p>
3.確診法
經(jīng)以上方法篩查后，再經(jīng)層析、分光光度測定，或尿黑酸氧化酶活性測定，尿液色譜法即可確診。
4.X線檢查
可見大關(guān)節(jié)呈退化性變，脊柱椎間隙變窄，椎間盤鈣化，椎間隙變窄及椎骨邊緣骨贅形成。
5.部分病例發(fā)生關(guān)節(jié)滲液，類風(fēng)濕因子試驗(yàn)陽性。
6.組織病理檢查：真皮內(nèi)有淡褐色素，硝酸銀染色不著色，用甲酚紫及亞甲藍(lán)染色顯色黑色。血管內(nèi)皮細(xì)胞、汗腺基底膜、巨噬細(xì)胞等有細(xì)小褐色顆粒。膠原纖維束及彈力纖維亦可見有褐色色素。
7.必要時(shí)做心電圖、超聲心動(dòng)圖、X線胸片等檢查。
小兒黑酸尿綜合征的鑒別診斷
檢查結(jié)果鑒別：
應(yīng)與糖尿病的尿液斑氏定性試驗(yàn)時(shí)所呈現(xiàn)的尿色棕黑色相鑒別，與其他能使尿變?yōu)樯钌奈镔|(zhì)，如膽紅素、卟啉、肌紅蛋白、血紅蛋白的鑒別。
相關(guān)疾病鑒別：
獲得性褐黃病：由于藥物或化學(xué)物品抑制尿黑酸氧化酶中所含的硫氫基而產(chǎn)生的獲得性褐黃病，尿中則不出尿黑酸，也無關(guān)節(jié)病。
長期服用米帕林(阿的平)，可引起褐黃病樣色素沉著，多次應(yīng)用苯酚(石炭酸)治療皮膚潰瘍，也可引起黃色色素沉著，應(yīng)注意鑒別。
小兒黑酸尿綜合征的并發(fā)癥
各組織可出現(xiàn)色素沉著：
沉著于關(guān)節(jié)的黑色素可引起骨關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)進(jìn)行性改變。
沉著在心瓣膜可引起急進(jìn)型動(dòng)脈硬化，心臟瓣膜病變，尚可引起血液循環(huán)功能不全而導(dǎo)致死亡。死因多為心血管病。
沉著在結(jié)締組織中如鞏膜、結(jié)膜和角膜。呈褐色。
沉著在泌尿系統(tǒng)中可引起慢性前列腺炎。少數(shù)病人可發(fā)生多孔的黑色腎結(jié)石。死因多為尿毒癥。
小兒黑酸尿綜合征的預(yù)防和治療方法
造成先天性疾病的原因甚為復(fù)雜，包括妊娠期間的感染、高齡生育、近親婚配、輻射、化學(xué)物質(zhì)、自體免疫、遺傳物質(zhì)異常等。
預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚、攜帶者基因檢測、產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等防止患兒出生。
進(jìn)行遺傳咨詢：
對于有家族病史的：要遺傳咨詢可以幫助患病成人進(jìn)行選擇性生育。
婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。
由于大多數(shù)病例是由未患病父母發(fā)生了完全不能預(yù)測的基因突變所引起的。所以在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的檢查。X線檢查(妊娠5個(gè)月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;
小兒黑酸尿綜合征的中醫(yī)治療
小兒黑酸尿綜合征的西醫(yī)治療
早診斷早治療是本病的防治關(guān)鍵。
(一)治療
一旦成為褐黃癥，則無有效療法，因而應(yīng)及早治療。長期服用維生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合，對緩解臨床關(guān)節(jié)癥狀可能有一定意義。維生素C雖使尿黑酸排出減少，尿色變淡，但不能根治。
鑒于對苯丙酮尿癥或酪氨酸血癥病兒，如每天攝取苯丙氨酸200～500mg，可能獲得正常發(fā)育。因此認(rèn)為上述的飲食限制對本癥的治療亦有效。
對于關(guān)節(jié)病變的治療主要是適當(dāng)?shù)男菹⒑?a href="/w/%E7%90%86%E7%96%97" title="理療">理療，必要時(shí)給予止痛藥物。已發(fā)生關(guān)節(jié)畸形者，可酌情手術(shù)矯形。
(二)預(yù)后
本病呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，最早于出生后數(shù)天起即可見尿液顏色改變，20～30歲出現(xiàn)皮膚色變，30～40歲起出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀，50歲左右出現(xiàn)腎臟病變等并發(fā)癥。關(guān)節(jié)病可以致殘，存活期可以很長，死因多為心血管病和尿毒癥。文獻(xiàn)報(bào)告本病征患者最高年齡可活到99歲。
小兒黑酸尿綜合征吃什么好？
飲食療法，飲食上控制苯丙氨酸和酪氨酸的攝入(如天然蛋白質(zhì)，馬鈴薯，紅薯)能使尿中尿黑酸水平降低，減少蛋白質(zhì)入量，或只減少苯丙氨酸和酪蛋白的攝入，可能使尿中尿黑酸排出減少。但一定要保證兒童營養(yǎng)需要。
飲食注意:
長期限制飲食中苯丙氨酸和酪氨酸攝入量以減輕尿黑酸尿癥是不現(xiàn)實(shí)的。
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