褐黃病
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褐黃病(ochronosis)是由于機體缺乏尿黑酸氧化酶(homogentisate oxidase)，使苯丙氨酸、酪氨酸中間代謝產(chǎn)物(尿黑酸)不能進一步氧化分解，聚積于體內(nèi)。使皮膚、鞏膜、軟骨顏色變暗，同時尿黑酸引起軟骨和其他結(jié)締組織色素沉著，出現(xiàn)脊柱和外周大關(guān)節(jié)的退行性關(guān)節(jié)炎。另一方面尿黑酸隨尿液排出，在尿液中經(jīng)堿化、氧化，使尿色變黑，所以又稱黑酸尿(Alkaptonuria)癥。
本病為一種罕見的遺傳性疾病，少見。國外報道其患病率為每百萬人口中有3～5例。由于尿黑酸容易沉積于軟骨，使關(guān)節(jié)變性。而在臨床上常出現(xiàn)關(guān)節(jié)病，故稱為褐黃病性關(guān)節(jié)病。
目錄 |
褐黃病的病因
(一)發(fā)病原因
本病為一種罕見的常染色體遺傳疾病。其確切的常染色體變異還不清楚。
(二)發(fā)病機制
苯丙氨酸和酪氨酸轉(zhuǎn)化為乙酰乙酸的代謝途徑(圖1)，尿黑酸(HGA或2，5-二羥基苯乙酸)是該代謝途徑中含有完整芳香環(huán)的最后一種化合物。催化芳香環(huán)裂解的酶即尿黑酸氧化酶，正常時存在于肝、腎組織的可溶部分。這種酶對尿黑酸的分解具有高度的特異性，且肝腎以外的組織不含這種酶。本病患者，肝、腎中完全缺乏這種酶的活性，結(jié)果可造成尿黑酸不被分解為乙酰乙酸和延胡索酸，這樣就需要通過其他代謝機制以處理尿黑酸。腎臟對尿黑酸的清除率很高，腎小管主動分泌尿黑酸，腎臟一旦將尿黑酸排出體外，它就會逐漸氧化而形成能引起尿變色的聚合物。目前對尿黑酸沉積于組織引起褐黃病的機制還不太明確。尿黑酸有沉積于皮膚和軟骨的傾向，在這些組織中可通過物理引力而結(jié)合這種物質(zhì)。另外，尿黑酸的分解產(chǎn)物能不可逆性結(jié)合到結(jié)締組織上，而形成可以引起色素沉著的聚合物。組織著色后質(zhì)地脆弱，甚可能斷裂，導(dǎo)致椎間盤和關(guān)節(jié)產(chǎn)生退行性病變。另外，尿黑酸還可通過抑制賴氨酰羥化酶而直接作用于膠原合成。
病理：結(jié)締組織和軟骨變黑為本病的基本病理改變。尿黑酸可沉積于皮膚、角膜、軟骨、肌腱、韌帶、大血管內(nèi)膜、心內(nèi)膜、甲狀腺、肺及腎等臟器，使這些臟器組織變黑，累及軟骨可導(dǎo)致軟骨下骨剝脫。
褐黃病的癥狀
本病呈常染色體隱性遺傳，通常于20～40歲出現(xiàn)癥狀。男女發(fā)病比例約2∶1。
哺乳動物及人類肝、腎含有多種酶能將食物中的苯丙氨酸、酪氨酸逐步氧化為延胡索酸、乙酰乙酸，這些氧化酶有苯丙氨酸羥化酶、酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶、對羥基丙酮酸氧化酶、尿黑酸氧化酶等，后者含有巰基，需要鐵離子以及維生素保持鐵呈還原型。當(dāng)上述不同的酶缺陷時可能導(dǎo)致不同代謝底物增加，臨床上表現(xiàn)各不相同。
1.褐黃病 酸尿癥病人多需較長時間才表現(xiàn)出臨床褐黃病。大部分病人在20～30歲時逐漸在指甲、耳軟骨(主要位于耳輪與耳珠)部位出現(xiàn)褐色色素沉著，并可在肋軟骨、喉軟骨、氣管軟骨、結(jié)膜甚至角膜上出現(xiàn)如煤黑色色素沉著?；颊叩暮挂阂部沙屎稚?，可將腋下及腹股溝部位衣服染成褐黃色。
(1)關(guān)節(jié)病變：本病最嚴(yán)重的并發(fā)癥是關(guān)節(jié)病變。與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不同，本病主要侵犯脊柱和肩、髖等大關(guān)節(jié)，而骶髂及手、足小關(guān)節(jié)很少受累。男性病人發(fā)病早且較重，膝關(guān)節(jié)最常受累，并且損害程度也最重。脊柱病變也是本病最常見的骨關(guān)節(jié)損害，常表現(xiàn)為下背部僵硬和疼痛，病變最早發(fā)生于腰椎，隨著病情的發(fā)展，可波及胸椎，使脊柱運動受阻，脊柱生理彎曲消失。椎間盤突出和鈣化也是本病特征性表現(xiàn)，典型病人呈前傾鴨子步態(tài)。病變膝關(guān)節(jié)受輕度外傷后，可引起關(guān)節(jié)腔積液，滑膜液為非炎癥性，主要含有單核細(xì)胞。關(guān)節(jié)鏡檢可見滑膜黑染。關(guān)節(jié)腔積液消失后可逐漸發(fā)生關(guān)節(jié)攣縮。
(2)皮損：是由于尿黑酸色素顆粒沉積于真皮和汗腺內(nèi)所引起。多呈褐色分布于鼻尖、耳和肋骨-軟骨交界處，也可呈蝶形分布于鼻梁和面頰部。腋窩和會陰部是富有汗腺的部位，常呈暗褐色或藍黑色，可使貼近這些部位的衣服染成褐色。偶爾指甲也可呈藍灰色。病程后期常伴耳廓僵硬和鈣化。褐黃色的色素沉著有時可發(fā)生于眼外組織，如鞏膜、結(jié)膜和角膜。鞏膜呈褐色，通常僅限于瞼裂的暴露部位。
(3)其他：部分病人可有心臟瓣膜病變，主要為主動脈瓣狹窄。病程較長的男性病人可發(fā)生慢性前列腺炎，系尿黑酸在前列腺的堿性分泌物中形成結(jié)石所造成。少數(shù)病人可發(fā)生多孔的黑色腎結(jié)石。
2.酸尿癥關(guān)節(jié)炎 由于尿黑酸等代謝底物堆聚于關(guān)節(jié)囊滑囊中，可引起關(guān)節(jié)面的破壞，早期癥狀為膝、髖、肩等關(guān)節(jié)疼痛，活動受限。晚期可累及脊柱。但手、腕、肘、踝、足關(guān)節(jié)較少受累。關(guān)節(jié)可有紅腫滲液，滑液為非炎癥性，并有較多焦磷酸鹽、鈣鹽沉積。
3.尿液變化 典型尿黑酸尿患者的尿液呈黑色，或尿放置一段時間后，先從表面變黑，逐漸全部尿轉(zhuǎn)變?yōu)榘底厣?/p>
黑色尿、皮膚典型的色素沉著及脊椎、肩和膝等大關(guān)節(jié)特征性X線表現(xiàn)，構(gòu)成褐黃病的三大特點，據(jù)此可做出診斷。有條件時可做血、尿的尿黑酸特殊檢查。
褐黃病的診斷
褐黃病的檢查化驗
1.X線檢查
(1)脊柱改變：胸椎顯著后突，腰椎過度彎曲。脊椎骨質(zhì)疏松，晚期椎體邊緣有骨刺形成。椎間盤有廣泛退行性變，并出現(xiàn)層狀鈣化，有特殊的扁薄橢圓形密度增加的雙重橫行鈣化影，相互平行，中間隔有一個透亮層。椎間盤受累范圍廣泛，尤以腰椎處為明顯。椎間隙明顯變窄。
(2)肩及膝關(guān)節(jié)均可發(fā)生退行性變，肌腱韌帶可有鈣化，骶髂關(guān)節(jié)變窄，有關(guān)節(jié)下骨硬化。恥骨聯(lián)合處軟骨也出現(xiàn)鈣化，軟骨下有骨質(zhì)侵蝕。附著于股骨頭、髖臼、大粗隆、小粗隆、坐骨結(jié)節(jié)的肌腱和關(guān)節(jié)周圍軟組織，也可發(fā)生鈣化。
2.尿黑酸的特殊檢查 可用分光光度計測定尿黑酸，也可用特殊酶測定血、尿內(nèi)尿黑酸含量。
褐黃病的鑒別診斷
在鑒別診斷方面，應(yīng)排除引起尿變黑的其他原因，如血卟啉病、肌球蛋白尿、膽紅素尿和血尿。根據(jù)這些疾病的臨床特征和有關(guān)實驗室檢查，與褐黃病區(qū)分并不困難。長期服用米帕林(阿的平)，可引起褐黃病樣色素沉著，臨床上應(yīng)注意不要把這種醫(yī)源性色素沉著與褐黃病相混淆。多次應(yīng)用苯酚(石炭酸)治療皮膚潰瘍，也可引起黃色色素沉著，應(yīng)注意鑒別。
褐黃病的并發(fā)癥
病變膝關(guān)節(jié)受輕度外傷后，可引起關(guān)節(jié)腔積液，滑膜液為非炎癥性，主要含有單核細(xì)胞。關(guān)節(jié)鏡檢可見滑膜黑染。關(guān)節(jié)腔積液消失后可逐漸發(fā)生關(guān)節(jié)攣縮。部分病人可有心臟瓣膜病變，主要為主動脈瓣狹窄。男性病人可發(fā)生慢性前列腺炎。
褐黃病的預(yù)防和治療方法
預(yù)防： 避免近親結(jié)婚，進行婚前咨詢檢查，生育咨詢與檢查。早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療。
褐黃病的中醫(yī)治療
褐黃病的西醫(yī)治療
本病尚無有效療法，限制飲食中苯丙氨酸和酪氨酸攝入量以減輕尿黑酸尿癥是不現(xiàn)實的。長期服用維生素C 可抑制尿黑酸的氧化和聚合，對緩解臨床關(guān)節(jié)癥狀可能有一定意義。對于關(guān)節(jié)病變的治療，主要是適當(dāng)?shù)男菹⒑?a href="/w/%E7%90%86%E7%96%97" title="理療">理療，必要時給予止痛藥物。已發(fā)生關(guān)節(jié)畸形者，可酌情手術(shù)矯形。
褐黃病的護理
避免近親結(jié)婚，進行婚前咨詢檢查，生育咨詢與檢查。早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療。
褐黃病吃什么好？
1、患者不宜吃的食物
1)不宜吃過多含有較多苯丙氨酸和酪氨酸食物，如天然蛋白質(zhì)馬鈴薯紅薯等。這些食物能使尿中尿黑酸水平降低；大劑量維生素C能抑制尿黑酸色素與結(jié)締組織的結(jié)合，對抗其對軟骨細(xì)胞生長的抑制作用和防止形態(tài)變形退行性改變。
2) 一些含vitaminc豐富的食物應(yīng)慎用，如櫻桃、番石榴、柿子、橘子、芥藍菜花，vitaminc因妨礙黑尿酸的氧化和凝聚有誘發(fā)褐黃病的作用應(yīng)禁止使用。
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