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藥理學(xué)/利福平

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利福平(rifampicin)又名甲哌力復(fù)霉素(rifampin),簡稱RFP,是人工半合成的力復(fù)霉素類衍生物,為磚紅色結(jié)晶性粉末。具有高效低毒、口服方便等優(yōu)點(diǎn)。

抗菌作用】 利福平有廣譜抗菌作用,對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌和革蘭陽性球菌特別是耐藥性金葡菌都有很強(qiáng)的抗菌作用,對(duì)革蘭陰性菌、某些病毒沙眼衣原體也有抑制作用。對(duì)結(jié)核桿菌的最低抑菌濃度平均為0.018mg/L,口服治療量后血藥濃度為此濃度的100倍,故可發(fā)揮殺菌作用。抗結(jié)核作用與異煙肼相近,而較鏈霉素強(qiáng)。結(jié)核桿菌對(duì)利福平易產(chǎn)生耐藥性,故不宜單用。與異煙肼、乙胺丁醇等合用有協(xié)同作用,并能延緩耐藥性的產(chǎn)生。利福平的抗菌機(jī)制是特異性地抑制細(xì)菌依賴于DNARNA多聚酶,阻礙mRNA合成,對(duì)動(dòng)物細(xì)胞的RNA多聚酶則無影響。

體內(nèi)過程】 中服吸收迅速而完全,1~2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,但個(gè)體差異很大。食物可減少吸收,故應(yīng)空腹服藥。t1/2約為4小時(shí),有效血藥濃度可維持8~12小時(shí)。吸收后分布于全身各組織,穿透力強(qiáng),能進(jìn)入細(xì)胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒體內(nèi)。腦膜炎時(shí),腦脊液中濃度可達(dá)血濃度的20%。主要在肝內(nèi)代謝成去乙?;F?,其抑菌作用約為利福平的1/8~1/10。重復(fù)口服利福平可透導(dǎo)肝藥酶,加快自身及其他藥物的代謝。主要從膽汁排泄,形成肝腸循環(huán),約60%經(jīng)糞與尿排泄,患者的尿、糞、淚液、痰等均可染成桔紅色。

【臨床應(yīng)用】 主要與其他結(jié)核病藥合用,治療各種結(jié)核病及重癥患者。對(duì)耐藥性金葡菌及其他細(xì)菌所致的感染也有效。還用于治療麻風(fēng)病。

不良反應(yīng)】 較常見的為胃腸道刺激癥狀;少數(shù)病人可見肝臟損害而出現(xiàn)黃疸,有肝病或與異煙肼合用時(shí)較易發(fā)生。過敏反應(yīng)皮疹、藥熱、血小板白細(xì)胞減少等多見于間歇療法,出現(xiàn)過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。利福平可激活肝微粒體酶,加速皮質(zhì)激素和雌激素等的代謝,因而它能降低腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、雙香豆素甲苯磺丁脲等的作用。對(duì)動(dòng)物有致畸胎作用;妊娠早期的婦女和肝功能不良者慎用。

參看

32 異煙肼 | 利福噴汀與利福定 32
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