鈹中毒
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鈹及其鹽類化合物均具有較大的毒性。鈹中毒是由于鈹及其化合物侵蝕肺并累及其他器官而引起的全身性疾病。臨床上分為急性鈹中毒和慢性鈹中毒。急性鈹中毒(berylliuc mpoisoning)的臨床表現(xiàn)為化學(xué)性支氣管炎和肺炎。慢性鈹中毒引起肺肉芽腫病變?yōu)橹鞯娜硇约膊?，又稱鈹病(berylliosis)。工人在生產(chǎn)加工鈹及其化合物(如鈹?shù)囊睙挘敽辖鹬圃斓?均可職業(yè)性接觸鈹?shù)姆蹓m或煙霧，引起鈹中毒。
目錄 |
鈹中毒的病因
(一)發(fā)病原因
單質(zhì)鈹較穩(wěn)定，鈹?shù)V冶煉，制造鈹合金時，可產(chǎn)生鉸及其化臺物粉塵或煙塵，其化合物有氧化鈹、氫氧化鈹、氟化鈹、氯化鈹?shù)?。由于鈹質(zhì)輕、堅硬、強(qiáng)度大、耐高溫、耐腐蝕、抗氧化、拒磁及加工時不發(fā)生火花等特性，被廣泛應(yīng)用在核能、航天、國防儀表、原子能、電子工業(yè)等。故鈹冶煉工業(yè)和鈹加工以及科研試驗中接觸金屬鈹、氧化鈹、硫酸鈹、碳酸鈹、氟化鈹、氫氧化鈹及其他鈹化合物的煙、塵、霧等作業(yè)的人員是鈹中毒的易發(fā)人群。
鈹及其化合物主要以蒸氣、煙霧、粉塵形式經(jīng)呼吸道侵入人體，故臨床表現(xiàn)常以呼吸道癥狀為主。鈹不能經(jīng)過完整的皮膚侵入人體，故急性鈹中毒幾乎均僅見于職業(yè)接觸人群。
目前認(rèn)為慢性鈹中毒是一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病，最低接觸量及個體易感性在病因?qū)W中起主要作用。
(二)發(fā)病機(jī)制
急性鈹中毒是高濃度鈹引起的對呼吸系統(tǒng)的直接化學(xué)毒性刺激和肝腎等臟器的中毒，急性中毒的致毒機(jī)制主要與鈹干擾多種酶的活性相關(guān)，由于鈹能拮抗鎂離子，故被鎂激活的酶系，如堿性磷酸酶、葡萄糖磷酸復(fù)位酶、透明質(zhì)酸酶及三羧酸循環(huán)中的脫氫酶等，均易被抑制，但三磷腺苷酶和琥珀酸氧化酶等卻可被激活。 急性鈹中毒存在著劑量反應(yīng)關(guān)系。
慢性鈹中毒發(fā)病機(jī)制雖仍未完全清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它是遲發(fā)型細(xì)胞免疫性疾病。難溶性氧化鈹吸入后與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合，成為具有抗原性的鈹蛋白復(fù)合物，由此產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。當(dāng)再次接觸鈹時，由于免疫反應(yīng)，組織增殖，導(dǎo)致肺肉芽腫和間質(zhì)纖維化，其潛伏期可數(shù)月或數(shù)十年不等?；颊?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B8%85" title="血清">血清中γ-球蛋白及IgG水平增高，皮膚斑貼試驗、白細(xì)胞移動抑制試驗及原始淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗常出現(xiàn)陽性。糖皮質(zhì)激素對慢性鈹中毒有明顯的治療效果，也說明鈹中毒是一種細(xì)胞免疫性疾病。
(三)病理改變
急性鈹中毒：主要為急性化學(xué)性肺炎的病理改變。表現(xiàn)為肺體積增大、重量增加、呈灰紅色、質(zhì)韌如肝。顯微鏡檢查肺泡腔充滿水腫液及大量巨噬細(xì)胞、纖維素和少量中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞及脫落的肺泡上皮。肺間質(zhì)有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤。在遷延型病例可出現(xiàn)肺組織纖維化。此外，在中毒嚴(yán)重的病例可出現(xiàn)肝實質(zhì)細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞的變性、壞死。急性鈹中毒的皮膚病理改變主要是接觸性皮炎、鈹皮膚潰瘍、深部皮膚呈鈹肉芽腫。
慢性鈹中毒：慢性鈹中毒的病理特點為肺內(nèi)出現(xiàn)非干酪性肉芽腫和間質(zhì)細(xì)胞浸潤。眼觀，肺體積增大，肺表面和切面廣泛散布有大小不一(2～15mm)，灰白色的結(jié)節(jié)性病灶。同時可見彌漫性間質(zhì)纖維化。鏡下，肉芽腫中心為纖維素和上皮樣細(xì)胞，周邊由纖維組織包繞和一些淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤，其中?；煊休^多的朗格漢斯巨細(xì)胞。在朗格漢斯巨細(xì)胞內(nèi)可見有各種包涵體，呈星狀，貝殼狀，而稱為星狀小體或貝殼樣小體。在HE切片中呈藍(lán)黑色，約6～60μm大小，有認(rèn)為這是鈹塵粒子吸附了蛋白質(zhì)和鈣鹽沉積而成。慢性鈹中毒的組織形態(tài)與結(jié)節(jié)病(sarcoidosis)頗相似，應(yīng)以鑒別。
另外，鈹肉芽腫還可發(fā)生在上呼吸道、肝、腎、脾、心肌、橫紋肌、胸膜及皮膚等肺外器官。是全身性鈹中毒的表現(xiàn)。
鈹中毒的癥狀
1.急性鈹中毒，為短時間吸入高濃度可溶性鈹鹽(硫酸鈹、氟化鈹?shù)?所致，一般經(jīng)數(shù)小時或數(shù)天出現(xiàn)呼吸道和皮膚癥狀。
(1)呼吸道：
①輕度
有鼻咽部干痛、劇咳、胸部不適等呼吸道刺激癥狀，胸部X射線可有肺紋理增強(qiáng)，扭曲及紊亂等。
②重度
有氣短、咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、肺部可聞及濕性啰音，胸部X射線表現(xiàn)可見肺野內(nèi)彌漫云絮狀或斑片狀陰影，有時可出現(xiàn)肺水腫、呼吸衰竭或其他臟器損害。嚴(yán)重病例并發(fā)肺水腫時刻致死。
(2)皮膚癥狀：
急性鈹中毒的皮膚損傷為接觸性皮炎，主要在暴露部位出現(xiàn)紅斑、丘疹或丘瘡疹，脫離接觸后可數(shù)天消失，再接觸又可發(fā)生?？扇苄遭旣}還可進(jìn)入破損皮膚產(chǎn)生鈹皮膚潰瘍，類似“鉻瘡”呈鳥眼狀，大多為單個，邊緣清晰隆起、堅硬，通常呈黃白色，一般數(shù)毫米直徑大小，潰瘍多見于手、前臂等，也可在深部皮膚形成鈹肉芽腫，須經(jīng)過1～6月的治療才能愈合。
2.慢性鈹中毒，為長期吸入低濃度難溶性鈹化合物(主要為氧化鈹)所致，潛伏期數(shù)月或數(shù)年甚至數(shù)十年，一般呈漸進(jìn)性發(fā)病。主要引起肺和其他器官產(chǎn)生慢性進(jìn)行性肉芽腫病變。
(1)輕度
有胸悶、咳嗽、活動時氣短，胸部X射線表現(xiàn)為不規(guī)則小陰影基礎(chǔ)上，并在1～4肺區(qū)內(nèi)有較多小顆粒陰影(密集度在2 cm范圍內(nèi)有10個以上，且占肺區(qū)面積2/3以上)。
(2)重度
胸悶、胸痛癥狀明顯，在安靜時感有氣短，或出現(xiàn)呼吸困難，紫紺現(xiàn)象，胸部X射線為在輕度表現(xiàn)基礎(chǔ)上小顆粒狀陰影分布范圍超過四個肺區(qū)。肺彌散功能減退，引起血氧含量降低和充血性心力衰竭。全身癥狀有體弱、乏力、食欲減退、體重減輕等。
二.診斷
鈹中毒的診斷可依據(jù)患者的鈹接觸史、呼吸道的典型癥狀體征、X線胸片檢查來作出診斷。X射線胸片是診斷鈹病的主要依據(jù)，胸片應(yīng)合乎質(zhì)量要求方可采用。根據(jù)我國職業(yè)性鈹病診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ 67-2002)，標(biāo)準(zhǔn)中所指的小顆粒狀陰影包含結(jié)節(jié)樣陰影(直徑為2～5 mm)和顆粒樣陰影(直徑為1 mm左右)。以鈹為抗原的特異免疫指標(biāo)及鈹皮膚斑貼試驗對慢性鈹病的鑒別診斷有重要意義。
鈹中毒的診斷
鈹中毒的檢查化驗
1.X線胸片檢查 急性鈹中毒中兩肺片絮狀或點狀陰影。慢性鈹中毒兩肺出現(xiàn)彌漫性顆粒影，呈“毛玻璃”樣，結(jié)節(jié)狀影呈“暴風(fēng)雪”樣及在細(xì)顆粒影背景上的網(wǎng)紋狀陰影。
2. 血象檢查 血沉增快、血鈣增高、血磷降低、血IgG水平升高、血白細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞增多。
3.尿液檢查 尿鈣增高、尿鈹升高。
4.特異性檢查 以鈹作抗原的白細(xì)胞移動抑制試驗(Be-MIT)呈陽性，血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗 (Be-LT)呈陽性，活性玫瑰花試驗(Be-RF)呈陽性。
鈹中毒的鑒別診斷
在診斷本病時，應(yīng)注意與下列疾病相鑒別:
粟粒性肺結(jié)核、肺血吸蟲病、含鐵血黃素沉著癥、塵肺、結(jié)節(jié)病、肺泡癌、肺微石癥及非特異性肺間質(zhì)纖維化等。
鈹中毒的并發(fā)癥
由于鈹中毒主要引起器官組織發(fā)生炎癥性改變，可引起繼發(fā)感染性并發(fā)癥，如細(xì)菌性肺炎、化膿性蜂窩組織炎等。
鈹中毒的預(yù)防和治療方法
從事鈹相關(guān)職業(yè)者在作業(yè)時做好防護(hù)措施，如穿戴防塵面具、衣服等，嚴(yán)格遵守操作規(guī)范。有關(guān)鈹行業(yè)應(yīng)在作業(yè)車間加強(qiáng)密閉和消煙除塵措施，定時為工人進(jìn)行檢查。
鈹中毒的西醫(yī)治療
(一)治療
急性鈹中毒，應(yīng)迅速離開現(xiàn)場。輕度病例對癥處理，給予止咳、抗生素、維生素等藥物，臥床休息、補(bǔ)充營養(yǎng)、缺氧者吸氧，預(yù)防并發(fā)癥。重度除內(nèi)科常規(guī)治療外，可及早應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物。可口服潑尼松5～10mg，3次/d，根據(jù)病情緩解情況逐漸減量，病人不宜過早起床，以防肺水腫。皮膚鈹中毒，清除體表及衣服污染物，接觸性皮炎可使用盧甘石洗劑，潰瘍可用氫化可的松軟膏，皮膚的慢性肉芽腫應(yīng)考慮手術(shù)切除。
慢性鈹中毒，除對癥、支持治療外，根據(jù)病情可應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物。目前認(rèn)為治療慢性鈹中毒唯一理想的藥物為腎上腺糖皮質(zhì)激素，療效顯著，副作用較少，可長期使用，對于改善呼吸系統(tǒng)及全身癥狀較明顯，甚至可延緩病變進(jìn)展及部分吸收。治療起始劑量為 潑尼松10mg，3次/d，維持量為每天5～10mg，可連續(xù)用藥數(shù)年。
(二)預(yù)后
本病及時發(fā)現(xiàn)、處理預(yù)后一般良好、病死率低。
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