新生兒獲得性免疫缺陷綜合征
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人類免疫缺陷病毒感染艾滋病(AIDS)又稱獲得性免疫缺陷綜合征 (acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)引起的嚴重傳染病，主要使體內(nèi)CD4淋巴細胞受損，導致全身免疫功能缺陷，繼發(fā)各種機會感染和腫瘤而致死。
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新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
新生兒感染艾滋病主要來自母親，艾滋病的母親傳播有3條途徑：宮內(nèi)傳播 、產(chǎn)時傳播、產(chǎn)后傳播。多數(shù)母嬰傳播多為宮內(nèi)傳播，主要經(jīng)胎盤和羊水感染。科學家已經(jīng)從人的臍血和羊水中分離出HIV，說明胎兒感染HIV是由母親垂直傳播的。
1.母-嬰垂直感染 新生兒AIDS的發(fā)病和孕母有密切關(guān)系，因嬰兒AIDS中相當一部分是通過母-嬰垂直傳播而獲得。
2.母-嬰水平感染新生兒生后可通過感染AIDS病原體的母親的乳汁而受染。
(1)注射器及針頭感染：新生兒、嬰兒還可因多次靜脈注射，經(jīng)注射器及針頭等方式受染。
(2)輸血與血制品感染：據(jù)Ammann等(1983)報告1例生后幾天內(nèi)反復接受輸血與血制品的新生兒于生后6個月時出現(xiàn)AIDS癥狀，并無CMV、HDV及EBV感染的證據(jù)，經(jīng)對供血員調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，其中1名在供血后7個月發(fā)生AIDS，推測供血員系病原體攜帶者，且表明血制品的輸入或輸血可傳播AIDS。
(二)發(fā)病機制
已知CD4是HIV外膜糖蛋白的受體。HIV病毒通過表面的糖蛋白gpl20在同是糖蛋白的gp41的參與下與宿主細胞受體CD4結(jié)合入侵靶細胞，故表面表達CD4抗原的細胞均是HIV的靶細胞。Th細胞高表達CD4分子，因此Th細胞是HIV的主要靶細胞，巨噬細胞、樹突細胞和小膠質(zhì)細胞也較高表達CD4分子，所以這些細胞也對HIV易感。淋巴結(jié)內(nèi)巨噬細胞、濾泡樹突細胞是AIDS潛伏期HIV繁殖的主要場所，是HIV的儲藏庫，也是感染CD4 T細胞的源泉。樹突細胞的大量死亡，造成外周淋巴細胞的毀壞。HIV侵入CD4細胞后，在細胞質(zhì)中經(jīng)病毒的反轉(zhuǎn)錄酶作用將病毒RNA轉(zhuǎn)為DNA。病毒DNA與病毒整合酶進入細胞核，在后者的作用下，整合入宿主細胞基因組內(nèi)，整合的病毒可潛伏數(shù)月甚至數(shù)年不復發(fā)，這就是AIDS潛伏期長的原因。HIV如何殺傷CD4細胞的機制尚不十分清楚。由于Th細胞被大量破壞，從而喪失調(diào)控其他淋巴細胞(如B細胞分化)亞群的能力，機體的免疫網(wǎng)絡遭到破壞，免疫調(diào)節(jié)失去平衡，導致免疫缺陷。HIV病毒攻擊大量CD4細胞，使細胞免疫功能低下或喪失，引起各種機會感染致死。另由于B細胞調(diào)節(jié)失控，多克隆B細胞被活化大量表達免疫球蛋白，患者發(fā)生自身免疫性疾病，以及對新的抗原反應性降低而發(fā)生感染，如小兒易患嚴重化膿性感染。某些單核巨噬細胞(表達CD4抗原)也可被HIV侵襲，使其趨化能力降低，使白細胞介素-1和腫瘤壞死因子釋放增加，致機體發(fā)熱，消耗增加、消瘦等。由于HIV對靶細胞(主要是CD4細胞)的不斷破壞，致使CD4 T細胞消耗殆盡和外周免疫器官毀損，免疫嚴重缺陷，最終招致各種感染和惡性腫瘤而致死。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的癥狀
新生兒由于免疫系統(tǒng)尚不成熟，很少接觸外來抗原，生成的免疫記憶細胞數(shù)量少，HIV感染后免疫系統(tǒng)損害較成人嚴重，潛伏期短，出現(xiàn)癥狀早，如：淋巴結(jié)腫大、咽炎、舌炎、齦炎 、腹瀉、 咳嗽、咳痰 、消瘦、 肝腫大、 脾腫大 、黃疸。病情進展快，發(fā)生淋巴細胞樣間質(zhì)性肺炎和繼發(fā)細菌感染較多。從母嬰傳播所致感染的患兒，可早在出生后幾個月就出現(xiàn)臨床征象，潛伏期數(shù)月至數(shù)年不等。一般臨床表現(xiàn)有持續(xù)發(fā)熱、消瘦、低出生體重、出生后體重不增、黃疸不退、肝脾腫大、多部位淺表淋巴結(jié)腫大等。
2.細菌感染 嚴重的反復的細菌感染，如肺炎、敗血癥、尿路感染、腹瀉、皮膚感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等成為嬰兒死亡的重要原因之一。
3.腫瘤 在兒童患者中少見，在成人患者中見到的Kaposi肉瘤。
HIV感染急性期由于沒有明顯的癥狀或癥狀十分輕微，往往非榮容易被忽視，因此必須進行血清學檢查，通常用ELISA法測血清抗HIV抗體，如陽性再作Western blot測HIV抗原以確診，若上述檢查均陽性即可診斷HIV感染。
美國疾病控制中心認為兒童在患有其他原因不能解釋的免疫缺陷時，除了HIV抗體陽性外，有下列癥狀可診斷為AIDS：
2.肺囊蟲性肺炎。
4.慢性隱孢子蟲腸炎，超過1個月以上。
5.進行性多灶性腦白質(zhì)病。
6.念珠菌食管炎。
7.肝臟或淋巴結(jié)以外的器官發(fā)生巨細胞病毒感染。
8.隱球菌性腦膜炎或播散性感染。
9.細胞內(nèi)鳥分枝桿菌感染。
10.彌散性細菌感染(不僅是肺或淋巴感染)。
11.原發(fā)性腦淋巴細胞瘤。
12.卡波西肉瘤(60歲以下)。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的診斷
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的檢查化驗
1.血清學檢查 HIV感染后1至4周內(nèi)，可從患者血清中測得HIV抗原(核心抗原p24)，并隨著時間逐步消失，直至AIDS階段又重現(xiàn)陽性。在HIV感染后3至12周可測得核心抗gp41抗體，抗gp41 IgG可持續(xù)終生。年齡在15個月以內(nèi)的小嬰兒抗體有可能反應來自母親的抗體，故新生兒應行PCR檢查或HIV培養(yǎng)以確診。
2.病毒學檢查 以體外淋巴細胞培養(yǎng)再以Northern吸印法測淋巴細胞中的HIV-RNA或取血清以 Western blot測HIV各抗原蛋白或以PCR法直接檢測HIV-DNA。
3.免疫學檢查 患者外周血象中CD4細胞明顯下降，早期CD4 可>500/μl，晚期<200/μl直至降到0。CD8 細胞變化不明顯，因此CD4 /CD8 比例逐步降低或倒置，正常兒童比例為2.0。血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA常升高。
4.孕檢艾滋病的血清學檢查 艾滋病(HIV)抗體。 艾滋病是獲得性免疫缺陷分析征的直譯名稱，是一種嚴重的免疫缺陷疾患，其病原體是HIV病毒。正常媽HIV抗體為陰性。
應做X線檢查、B超檢查、CT檢查等，結(jié)合臨床綜合征表現(xiàn)，可發(fā)現(xiàn)卡氏肺囊蟲肺炎、腫瘤等各種表現(xiàn)。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的鑒別診斷
確診非常困難，主要應與先天性免疫缺陷病和其他原因引起的免疫缺陷相鑒別。
1.先天性感染和先天性免疫缺陷 新生兒AIDS不易和某些先天性感染和先天性免疫缺陷相鑒別。
2.不表現(xiàn)為機會性感染 新生兒AIDS常不表現(xiàn)為機會性感染，但具有經(jīng)肺活檢證實的PLH∕LIP的患兒只要其HIV及HIV抗體陽性就可診斷為AIDS，將未作肺活檢的患兒歸納為AIDS-RC。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的并發(fā)癥
HIV侵入人體后，會破壞人體免疫功能并引發(fā)多種不可治愈的感染和腫瘤，如淋巴性間質(zhì)性肺炎、機會性感染、反復侵襲性細菌感染、消瘦綜合征、腦病、惡性疾病如腫瘤等。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的預防和治療方法
預防感染應注意下列4個面：
-I、LGBVZ4E!D、。77DDO(D。IVKYUW1.嚴防醫(yī)源性感染 醫(yī)務工作者應注意注射器和針頭的污染與傳播;血制品如丙種球蛋白、抗血友病球蛋白等不宜濫用。
69(MA4HCZIGDN(264;985)QZ9(02.嚴格篩查輸血員 高危(成人)對象不能當供血員。O:TM1P，，5-FVIS77IBTYOY1Q2DCJ
3.HIV疫苗 生產(chǎn)HIV疫苗用基因工程重組方法制成HIV的疫苗是根本辦法。
4YRQL77EN-SEJ:R)8LG8E04CANRA5MNJ。444.防止育齡婦女感染HIV 主要防止育齡婦女感染HIV，對于抗HIV陽性的孕婦，應禁止生育或生后嚴密隨訪。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
目前對新生兒艾滋病治療的藥物治療一般開始于其出生后的3到4個月間，而美國一項新研究發(fā)現(xiàn)，若在這些嬰兒出生后的1到2個月間即開始對其使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，可更有效地控制病情發(fā)展并延長其生存時間。研究人員對艾滋病病毒的嬰兒的病情發(fā)展情況進行了研究，這些嬰兒中，20%到30%沒有接受任何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的新生兒艾滋病治療在出生4個月內(nèi)即發(fā)作了艾滋玻研究中發(fā)現(xiàn)，那些在出生后2個月內(nèi)接受一種或兩種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的嬰兒，在3歲前發(fā)作艾滋病的可能性比在出生后3到4個月間接受同樣藥物治療的嬰兒要好得多。
新生兒艾滋病治療使用的抗HIV 感染藥物的應用因HIV 是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，故多用逆轉(zhuǎn)錄病毒抑制劑。作為抗HIV 感染藥物、臨床應用顯示有效。迭氮胸苷是目前最好的有效藥物，可透過血腦屏障。能選擇性阻止病毒復制和增殖。臨床觀察能延長患者生命，但不能治愈。新生兒艾滋病治療因HIV 感染用藥方法不一，有中樞神經(jīng)系病變者用連續(xù)靜滴法較好，有報告用0.5～1. 8mg/(kg.h) ,保持血漿濃度水平>1.Oμmol/L。新生兒艾滋病治療的副作用有明顯骨髓抑制、血紅蛋白下降，靜滴劑量>1. 4mg/( kg.h )者，多有粒細胞減少癥出現(xiàn)。此外可見胃腸反應及肝損害。
另外對于新生兒艾滋病治療應該注意對癥治療，如選用抗生素治療細菌性感染?；蛘呤?a href="/w/%E6%97%A0%E7%8E%AF%E9%B8%9F%E8%8B%B7" title="無環(huán)鳥苷" class="mw-redirect">無環(huán)鳥苷等用于治療巨細胞病毒等感染以及.SMZco用于治療卡氏肺囊蟲感染。長春新堿、干擾素可用于新生兒艾滋病治療卡波濟肉瘤，晚期者用阿霉素、博萊霉素、長春花堿或VP～16聯(lián)合化療。電子束放療亦有效。，這些對于新生兒艾滋病治療都是有效的。免疫調(diào)節(jié)劑治療為改善免疫缺陷狀況，近年來試用免疫調(diào)節(jié)劑治療AIDS病， 例如靜注大劑量丙種球蛋白用于有嚴重感染時，可調(diào)節(jié)及改善免疫狀態(tài)。應用IL-2、γ— 干擾素、胸腺素及胸腺刺激素、輸注淋巴細胞等，療效尚不滿意。
1.卡肺囊蟲肺炎 對卡氏肺囊蟲性肺炎推薦用磺胺甲噁唑(SMZ) 甲氧芐啶(TMP)或噴他脒(戊烷脒)治療。
2.單純皰疹病毒對單純皰疹病毒感染可用阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)治行，有較好療效。
3.白色念珠菌口腔有持續(xù)性白色念珠菌感染用甲紫(龍膽紫)或制霉菌素等常規(guī)治療，無效可口服酮康唑有效，但停藥后可復發(fā)。
(二)預后
本病是一種嚴重傳染病，目前尚不可治愈，最后導致被感染者的死亡。
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