樹突狀細胞
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樹突狀細胞是由美國學(xué)者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)的，是目前所知的功能最強的抗原提呈細胞，因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。
樹突狀細胞（Dendritic cells, DC）是機體功能最強的專職抗原遞呈細胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原，未成熟DC具有較強的遷移能力，成熟DC能有效激活初始型T細胞，處于啟動、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)?！ ?/p>
目錄 |
分布
它們通常少量分布于與外界接觸的皮膜(黏膜)部位，主要為皮膚(在皮膚上的，稱為Langerhans細胞［注：Paul Langerhans (1847-1888), German anatomist］)，和內(nèi)層的鼻子、肺、胃與腸的內(nèi)層。 血液中也可發(fā)現(xiàn)他們的未成熟型式。他們被活化時，會移至淋巴組織中與T細胞與B細胞互相作用，以刺激與控制適當(dāng)?shù)?a href="/w/%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%8F%8D%E5%BA%94" title="免疫反應(yīng)">免疫反應(yīng)。
在一段成長過程中他們長出樹枝狀的突起，原文dendrite來自希臘文的dentrites（關(guān)于樹的），因此本文譯為樹突狀的細胞。然而，這些并不與神經(jīng)元有特殊的關(guān)聯(lián)，雖然其也有相似的部位。未成熟的樹突狀細胞也叫做隱匿性細胞，不若樹枝狀的突起，它們具有大量的、細胞質(zhì)的菌幕。
來源
人樹突狀細胞起源于造血干細胞(hemopoieticstemcell)。DC的來源有兩條途徑：①髓樣干細胞在GM-CSF的刺激下分化為DC，稱為髓樣DC(myeloid dendritic cells，MDC)，也稱DCl，與單核細胞和粒細胞有共同的前體細胞；②來源于淋巴樣干細胞，稱為淋巴樣DC(Lymophiod dendritic cells，LDC)或漿細胞樣DC(plasmacytoid dendritic cells，piX；)，即DC2，與T細胞和NK細胞有共同的前體細胞。樹突狀細胞(DC)盡管數(shù)量不足外周血單個核細胞的1%，但表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等)，是功能強大的專職抗原遞呈細胞(APC)。DC自身具有免疫刺激能力，是目前發(fā)現(xiàn)的惟一能激活未致敏的初始型T細胞的APC?！ ?/p>
功能
人體內(nèi)大部分DC處于非成熟狀態(tài)，表達低水平的共刺激因子和粘附因子，體外激發(fā)同種混合淋巴細胞增殖反應(yīng)的能力較低，但未成熟DC具有極強的抗原吞噬能力，在攝取抗原(包括體外加工)或受到某些因素刺激時即分化為成熟DC，而成熟的DC表達高水平的共刺激因子和粘附因子。DC在成熟的過程中，由接觸抗原的外周組織遷移進入次級淋巴器官，與T細胞接觸并激發(fā)免疫應(yīng)答。
DC作為目前發(fā)現(xiàn)的功能最強的APC，能夠誘導(dǎo)特異性的細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)生成。近年來研究表明,應(yīng)用腫瘤相關(guān)抗原或抗原多肽體外沖擊致敏DC，回輸或免疫接種于載瘤宿主，可誘發(fā)特異性CTL的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
DC與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系，大部分實體瘤內(nèi)浸潤的DC數(shù)量多則患者預(yù)后好。有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)的核心是產(chǎn)生以CD8+ T細胞為主體的細胞免疫應(yīng)答，這也是DC作為免疫治療手段的基礎(chǔ)。
DC抗腫瘤的機制如下：①DC可以高表達MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子，MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合，形成肽-MHC分子復(fù)合物，并遞呈給T細胞，從而啟動MHC-I類限制性CTL反應(yīng)和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+ Thl反應(yīng)。同時，DC還通過其高表達的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細胞活化所必須的第二信號，啟動了免疫應(yīng)答。②DC與T細胞結(jié)合可大量分泌IL-12、IL-18激活T細胞增殖，誘導(dǎo)CTL生成，主導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答，利于腫瘤清除；激活穿孔素P顆粒酶B和FasL/Fas介導(dǎo)的途徑增強NK細胞毒作用；③DC分泌趨化因子(Chemotactic Cytokines， CCK)專一趨化初始型T細胞促進T細胞聚集，增強了T細胞的激發(fā)。保持效應(yīng)T細胞在腫瘤部位長期存在，可能通過釋放某些抗血管生成物質(zhì)(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進一步以正反饋旁分泌的方式活化DC，上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達；同時DC 也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽，在活化的CD4+ T細胞輔助下使CD8+ T細胞活化，CD4+ 和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺傷，增強機體抗腫瘤免疫應(yīng)答。
參看
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