尼莫司汀
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尼莫司汀（Nimustine），別名寧得朗、寧得明 （注射用鹽酸尼莫司汀）、亞伯丁、嘧啶亞硝脲（NIDRAN，ACNU），用于肺癌、胃癌、直腸癌、食管癌和惡性淋巴瘤等，可與其他抗腫瘤藥物合并使用。
化學(xué)名：1-〔（4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基）甲基〕-3-（2-氯乙基）-3-亞硝基脲鹽酸鹽。
分子式：C9H13ClN6O2.HCl。
分子量：309.15。
【性狀】本藥為白色至黃白色的干燥注射劑。
目錄 |
藥理毒理
作用機(jī)理：主要作用機(jī)理可能是使細(xì)胞內(nèi)DNA烷化，引起DNA低分子化，抑制DNA合成。
藥理：
1．對小鼠白血病L-1210顯示很高的抗腫瘤活性。
2．對小鼠移植腫瘤具有很廣的抗腫瘤譜。對淋巴細(xì)胞白血病L-1210，骨髓性白血病C-1498，漿細(xì)胞瘤X-5563（腹水型），歐利希氏腹水癌，腹水型乳癌MM-102，腹水型乳癌FM3A43，漿細(xì)胞瘤X-5563（實(shí)體），歐利希氏實(shí)體癌，硬膜肉瘤MS-147，顯示卓越效果。
3．本劑對淋巴細(xì)胞白血病L-1210及甲基膽蒽誘發(fā)惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的腦內(nèi)移植小鼠有延命效果。
毒理：
1．急性毒性：
①LD50值（mg/kg）：靜脈給藥時(shí)，雄性和雌性小鼠的LD50值分別為65mg/kg和59mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD50值分別為47.8mg/kg和45.6mg/kg。
②對血液的影響（狗2.5、5、10mg/kg靜脈給藥）：2.5mg/kg給藥群的紅細(xì)胞數(shù)及網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)，在第7~11日減少，但第14~16日基本恢復(fù)，血小板數(shù)未見明顯變動，白細(xì)胞數(shù)至第7日顯著減少，但其后逐漸增加，第35日恢復(fù)，嗜酸粒細(xì)胞數(shù)也有基本顯示相同傾向，白細(xì)胞百分比中有時(shí)未成熟型中性粒細(xì)胞顯著減少，但第35日恢復(fù)到給藥前數(shù)值；5mg/kg和10mg/kg給藥群的紅細(xì)胞數(shù)及血小板數(shù)均顯著減少，在第10~17日全例死亡。
A（大鼠0.4、2、10mg/kg/日4周靜脈給藥）：
①0.4mg/kg給藥群：僅見雌鼠白細(xì)胞輕度減少，但未見臟器重量尤其實(shí)質(zhì)重量與體重比值相一致的變化。
②2mg/kg給藥群：見到顯著抑制體重增加、淋巴系統(tǒng)組織和骨髓萎縮、白細(xì)胞減少。
③10mg/kg給藥群：見到伴有全身性出血傾向的死亡例。
B（狗：0.08、0.2、0.5mg/kg/日5周靜脈給藥)：
各給藥群全例的一般癥狀、體重、攝食量、血清生化檢查、肝和腎功能檢查及尿檢查，與對照群之間無大的差別也未見異常。
3．致畸試驗(yàn)（大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日妊娠第7~17日靜脈給藥）：妊娠晚期胎仔，0.5mg/kg給藥群，見到出生仔平均體重減少，0.1mg/kg以上給藥群發(fā)生多趾癥等外形異常，有致畸性。（家兔：0.04、0.1、1.0mg/kg/日，妊娠第6-18日，靜脈給藥）1.0mg/kg給藥群，見到可能屬本劑影響所致出生仔平均體重顯著減少以外，其他未見異常?！ ?/p>
藥代動力學(xué)
腦腫瘤患者14例，靜注本劑100~150mg/人（1.72~2.5mg/kg）用高效液相色譜法測定腦脊液及血中濃度結(jié)果如下：
1．腦脊液中濃度：給藥5分鐘后開始向腦脊液（腦室）分布(或滲透)，給藥后30分鐘腦脊液中濃度達(dá)高峰（平均0.59μg/ml），半衰期為0.49小時(shí)。
2．血中濃度：給藥5分鐘后血中濃度平均值為3.86μg/ml，以后急速下降，但60分鐘后依然保持1.0μg/ml的濃度（tα1/2=1.3分鐘tβ1/2=35分鐘）。另外，從分布容積的探討，表明高濃度分布于組織內(nèi)。
適應(yīng)癥
腦腫瘤，消化道癌（胃癌、肝癌、結(jié)腸/直腸癌）肺癌，惡性淋巴瘤，慢性白血病。
劑量與用法
常用劑量 ：2~3 mg/kg體重/次，其后據(jù)周圍血象停藥4~6周?；?mg/kg體重/次，靜脈給藥，隔1周給，2~3周后，據(jù)周圍血象停藥4~6周。
不良反應(yīng)
1．重大不良反應(yīng)：
①骨髓抑制：出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血，有時(shí)出現(xiàn)出血傾向、骨髓抑制、全血細(xì)胞減少等，因此每次給藥后至少6周應(yīng)每周進(jìn)行周圍血象檢查，若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)作適當(dāng)處理。
②間質(zhì)性肺炎及肺纖維癥：偶出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎及肺纖維癥。
2．其他不良反應(yīng)：
①過敏癥：有時(shí)出現(xiàn)皮疹，若出現(xiàn)此類過敏癥狀，應(yīng)停藥。
②肝臟：有時(shí)出現(xiàn)AST、ALT等上升。
④消化道：出現(xiàn)食欲不振、惡心、欲吐、嘔吐，有時(shí)出現(xiàn)口內(nèi)炎、腹瀉等。
⑤其他：有時(shí)出現(xiàn)全身乏力感、發(fā)熱、頭痛、眩暈、痙攣、脫發(fā)、低蛋白血癥。
【禁忌】下列患者禁用：
1．骨髓功能抑制患者（據(jù)報(bào)道，會出現(xiàn)白細(xì)胞減少等骨髓功能抑制的不良反應(yīng)）。
2．對本品有嚴(yán)重過敏癥既往史患者?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
1．下列患者慎用：
①肝腎功能損害患者。
②合并感染癥患者（因白細(xì)胞減少，降低對感染的抵抗力）。
③水痘患者（會出現(xiàn)致死性全身障礙）。
2．會引起遲緩性骨髓功能抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此每次給藥后至少6周應(yīng)每周進(jìn)行臨床檢驗(yàn)（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），充分觀察患者狀態(tài)。若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)作減量或停藥等適當(dāng)處理。另外，長期用藥會加重不良反應(yīng)呈遷延性推移，因此應(yīng)慎重給藥。
3．應(yīng)充分注意感染癥及出血傾向的出現(xiàn)及惡化。
4．小兒用藥應(yīng)慎重，尤應(yīng)注意不良反應(yīng)的出現(xiàn)。
5．小兒及育齡患者用藥時(shí)，應(yīng)考慮對性腺的影響。
6．給藥途徑：不得用于皮下或肌肉注射。
7．本品與其他藥物配伍有時(shí)會發(fā)生變化，故應(yīng)避免與其他藥物混合使用。
8．本品溶解后應(yīng)速使用，因遇光易分解，水溶液不穩(wěn)定。
9．靜脈內(nèi)給藥時(shí)，若藥液漏于管外，會引起注射部位硬結(jié)及壞死，故應(yīng)慎重給藥以免藥液漏于管外。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．動物實(shí)驗(yàn)有致畸報(bào)告，故孕婦或疑妊娠者不宜用藥。
2．尚未確立哺乳期用藥的安全性，故哺乳期婦女用藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。
【兒童用藥】小兒因代謝系統(tǒng)尚未成熟，易出現(xiàn)副作用（如白細(xì)胞減少），故應(yīng)注意觀察并慎重給藥。
【老年患者用藥】通常高齡者生理功能降低，應(yīng)酌情減量。
【配伍禁忌】與其它抗惡性腫瘤劑、放射線照射合用時(shí)，可會加重骨髓功能抑制。與其它藥物配伍，可能會引起某些理化改變，應(yīng)注意。
【藥物過量】尚不明確。
【制劑】注射用尼莫司汀：每支25mg；50mg。
【貯法】避光保存。
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