吡美莫司乳膏
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通用名：吡美莫司乳膏
商品名：愛寧達(dá)
英文名：Pimecrilimus Cream
漢語(yǔ)拼音：Bimeimosi Rugao
目錄 |
主要成分
本品主要成份為吡美莫司，其化學(xué)名稱為（1R，9S，12S，13R，14S，17R，18E，21S，23S，24R，25S，27R）-12-[(1E)-2-[(1R,3R，4S)-4-氯-3-甲氧基環(huán)已基]-1-甲基乙烯基]-17-乙基-1.14-二羚基-23.25-二甲氧基-13.19.21.27-四甲基11.28-二口惡-4-氮雜三環(huán)[22.3.1.14.9]二十八碳-18-烯-2.3.10.16-四酮分子式為C43H68NO11CI分子量為810.47每克愛寧達(dá)乳膏含10mg吡美莫司，賦形劑為白色，含苯甲醇、十六醇、檸檬酸、單甘油酯和甘油二酯、油醇、丙二醇、十八烷基硫酸鈉、氫氧化鈉、十八醇、甘油三酯和水?！ ?/p>
性狀
本品為白色乳膏?！ ?/p>
用法用量
吡美莫司乳膏應(yīng)由對(duì)異位性皮炎局部用藥治療有臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開據(jù)處方。臨床試驗(yàn)觀察結(jié)果支持吡美莫司乳膏用于長(zhǎng)期間歇治療可長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月。如果用藥6周后病情仍然沒有緩解，或疾病有加重，應(yīng)停用吡美莫司乳膏，并考慮采用其它治療方法。成人患者在受累皮膚局部涂一薄層吡美莫司乳膏，每日兩次，輕柔地充分涂擦患處。每處受累皮膚都應(yīng)上藥，直至皮疹消退，方可停藥。吡美莫司乳膏右用于全身皮膚的任何皮膚部位，包括頭面部、頸部和擦破的部位，但不能用于粘膜。吡美莫司乳膏不宜用于封包療法（見注意事項(xiàng)）。
在長(zhǎng)期應(yīng)用吡美莫司乳膏治療異位性皮炎（濕疹）時(shí)，應(yīng)在癥狀和體征一出現(xiàn)時(shí)即用吡美莫司乳膏，以預(yù)防病情加劇。吡美莫司乳膏應(yīng)每日外用兩次直到癥狀和體征消失。停藥后若癥狀和體征再次出現(xiàn)，應(yīng)立即重新使用吡美莫司乳膏，以預(yù)防病情加重。應(yīng)用吡美莫司乳膏后，可立即使用潤(rùn)膚劑。由于吡美莫司乳膏吸收量很少，對(duì)每日用藥量、用藥面積或治療持續(xù)時(shí)間沒有限制。
兒童患者兒童（2-11）歲和青春期患者（12-17）歲的用藥劑量和方法與成人相同。在有進(jìn)一步的相關(guān)資料支持前，2歲以下兒童不建議用吡美莫司乳膏治療。老人患者異位性皮炎（濕疹）很少發(fā)生于65歲及65歲以上的患者。在吡美莫司乳膏臨床中，這個(gè)年齡組的患者數(shù)量不夠多，尚不能確定他們的治療反應(yīng)是否與年輕患者相同?！ ?/p>
藥理作用
吡美莫司是親脂性抗炎性的子囊霉素巨內(nèi)酰胺的衍生物，可細(xì)胞選擇性地抑制前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放。吡美莫司與macrophilih-12有高親和性，能抑制鈣依賴性磷脂酶神經(jīng)鈣蛋白。因此，能阻斷T細(xì)胞內(nèi)的炎證細(xì)胞因子的合成。在皮膚炎癥的動(dòng)物模型中，局部或系統(tǒng)性用藥后，吡美莫司表現(xiàn)出強(qiáng)抗炎活性。在過(guò)敏性接觸性皮炎的豬模型中，外用吡美莫司與強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇激素作用相當(dāng)。與皮質(zhì)類固醇激素不同，吡美莫司不引起豬的皮膚萎縮，也不影響鼠皮膚的郎格罕斯細(xì)胞?！ ?/p>
臨床療效
Eichenfield等報(bào)道403例中度特應(yīng)性皮炎患者267例用l％吡美莫司乳膏，136例用基質(zhì)。吡美莫司治療組1周內(nèi)即起效，12．0％的患者基本痊愈，而對(duì)照組僅2．2％的患者痊愈，無(wú)或僅有輕度瘙癢患者所占比例分別為44．2％和25．7％；6周時(shí)，兩組基本痊愈患者分別占34．8％和l8．4％(P≤0．05)，濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)下降分別為45％和1％。
2003年，HoElol報(bào)道186例輕中度特應(yīng)性皮炎嬰兒(3月至2歲)，123例用l％吡美莫司乳膏，63例用基質(zhì)，吡美莫司治療組1周即起效。在用藥第8天時(shí)，無(wú)或僅有輕度瘙癢患者所占比例分別為69．9％和36．5％：6周時(shí)，無(wú)或僅有輕度瘙癢患者所占比例分別為72．4％和33．3％，基本痊愈者分別占54．5％和23．8％?！ ?/p>
藥理毒理
藥理作用：吡美莫司是親脂性抗炎性的子囊霉素巨內(nèi)酰胺的衍生物，可細(xì)胞選擇性地抑制前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放。吡美莫司與macrophilih-12有高親和性，能抑制鈣依賴性磷脂酶神經(jīng)鈣蛋白。因此，能阻斷T細(xì)胞內(nèi)的炎證細(xì)胞因子的合成。在皮膚炎癥的動(dòng)物模型中，局部或系統(tǒng)性用藥后，吡美莫司表現(xiàn)出強(qiáng)抗炎活性。在過(guò)敏性接觸性皮炎的豬模型中，外用吡美莫司與強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇激素作用相當(dāng)。與皮質(zhì)類固醇激素不同，吡美莫司不引起豬的皮膚萎縮，也不影響鼠皮膚的郎格罕斯細(xì)胞。毒理研究：遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y分析、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)均未見本品有致突變或致裂變的潛在危險(xiǎn)。生殖毒性：大鼠生殖毒性試驗(yàn)中，口服劑量達(dá)到490mg/㎡/天時(shí)，觀察到輕微的母體毒性、發(fā)情周期紊亂、植入后流產(chǎn)和窩仔數(shù)減少現(xiàn)象。該劑量水平相應(yīng)的外推平均AUC0-24h為1448ng.h/ml(相當(dāng)于成從患者最大暴量的至少63倍)。在劑量水平達(dá)到110mg/㎡/天，對(duì)生殖能力沒有影響。該劑量水平相應(yīng)的外推平均AUC0-24h為465ng.h/ml(相當(dāng)于成人患者最大暴露量的至少20倍)。兔口服生殖毒性試驗(yàn)中，在劑量水平達(dá)72mg/㎡/天時(shí)，觀察到了母體毒性，但沒有胚胎毒性或致畸性。該劑量水平相應(yīng)的外推平均AUC0-24h為147ng.h/ml(相當(dāng)于成人患者最大暴露量的至少6倍)。一項(xiàng)經(jīng)皮給藥生殖毒性試驗(yàn)中，大鼠及免分別給予最大劑110mg/㎡/天以用藥劑量36mg/㎡/天時(shí)，沒有觀察到對(duì)母鼠或胎鼠的毒性作用。對(duì)于兔言，該劑量相應(yīng)的平均AUC0-24h為24.8ng.h/ml。對(duì)于大鼠，不能計(jì)算出AUC。致癌性：一項(xiàng)為期2年的大鼠經(jīng)皮給藥致癌性試驗(yàn)中，使用1%吡美莫司乳膏劑量達(dá)到實(shí)際應(yīng)用最高劑量110mg/㎡/天時(shí)，沒有觀察到皮膚或全身性致癌作用。該劑量的平均AUC0-24h為125ng.h/ml(相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的3.3倍)。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮膚致癌性試驗(yàn)中，達(dá)到最大劑量12mg/㎡/天時(shí)，沒有觀察到皮膚或其他器官腫瘤發(fā)生率增加。該劑量相應(yīng)的平均AUC0-24h為1040ng.h/ml(相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察言觀色到兒童患者最大暴露量的27倍)。在使用1%吡美莫司乳膏的裸鼠皮膚致癌性試驗(yàn)中，最大劑量達(dá)到30mg/㎡/天時(shí)，與賦形劑處理的動(dòng)物相比，沒有觀察到光化致癌作用。該劑量相應(yīng)的平均AUC0-24h為2100ng.h/ml（相當(dāng)于臨床度驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的55倍）。在小鼠口服致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)到135mg/㎡/天時(shí)，與對(duì)照組相比，淋巴瘤發(fā)生率增加了13%，被認(rèn)為與免疫抑制作用有關(guān)。該劑量相應(yīng)的平均AUC0-24h為982ng.h.ml（相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的258倍）。劑量為45mg/㎡/天，相應(yīng)的平均AUC0-24h為5059ng.h/ml時(shí)（相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的133倍），沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響或淋巴瘤發(fā)生。在大鼠口服致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)到110mg/㎡/天時(shí)，沒有觀察到致癌作用。該劑量超過(guò)了最大耐受劑量，其相應(yīng)的平均AUC0-24h為1550ng.h/ml（相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的41倍）。在為期39周的猴口服毒性試驗(yàn)中，以15mg/kg/天的劑量開始給藥時(shí)，觀察到了劑量相關(guān)的IRLD（免疫抑制相關(guān)的淋巴增生障礙）。IRLD與淋巴陷病毒（LCV）和其他機(jī)會(huì)性感染有關(guān)。該劑量水平相應(yīng)的平均AUC0-24h為1193ng.h/ml（相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的31倍）。在45mg/kg/天的劑量水平，相應(yīng)的平均AUC0-24h為3945ng.h/ml（相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的104倍），出現(xiàn)了IRLD，且伴有死亡/瀕死、進(jìn)食和體重減少、繼發(fā)于藥物相關(guān)免疫抑制作用病理改變。停止給藥后，可觀察到動(dòng)物康復(fù)和/或至少部分病證逆轉(zhuǎn)。
臨床資料
臨床數(shù)據(jù)在包括嬰兒（≥3個(gè)月）、兒童、青少年和成人在內(nèi)的2000多名受試者進(jìn)行的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，對(duì)吡美莫司乳膏進(jìn)行了有效性和安全性評(píng)價(jià)。其中，吡美莫司乳膏治療組1500多例患者，對(duì)照組500多例，用吡美莫司乳膏的賦形劑和/或外用皮質(zhì)類固醇激素。短期（急性）治療兒童和青少年，進(jìn)行了兩個(gè)為期6周的賦形劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，受試兒科病人403名，年齡2-17歲。患者外用吡美莫司乳膏每日兩次。將兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)匯總。嬰兒：進(jìn)行了一項(xiàng)類似的為期6周的臨床試驗(yàn)，參加病人數(shù)186名，年齡3-23個(gè)月。在這三項(xiàng)為期6周的試驗(yàn)中終點(diǎn)的有效性結(jié)果： 兒童和青少年 嬰幼兒終點(diǎn) 標(biāo)準(zhǔn) Elidel 1%乳膏 賦形劑P值（N=267）（N=136） Elidel 1% 乳膏 賦形劑 P值（N=123） （N=63）IGA*IGA*搔癢EASI*EASI* 清除或近乎清除改善2無(wú)或輕微無(wú)或輕微全身（平均百分比變化）3頭/頸（平均百分比變化）3 34.8% 18.4% ＜0.00159.9% 33% 未做56.6% 33.8% ＜0.001-43.6 -0.7 ＜0.001-61.1 +0.6 ＜0.001 54.5% 23.8% ＜0.00168% 40% 未做72.4% 33.3 ＜0.001-61.8 +7.35 ＜0.001-74.0 +31.48 ＜0.001附表說(shuō)明：*IGA研究者總體評(píng)估*EASI濕疹面積嚴(yán)重度指數(shù)：臨床體征（紅斑、浸潤(rùn)、抓痕、苔蘚化）和受累皮膚面積的平均百分比變化。1、P值（CMH檢驗(yàn)）2、改善=IGA值比基線值低3、P值的計(jì)算基于第43天（研究終點(diǎn)）時(shí)EASI的ANCOVA模型數(shù)據(jù)，并以EASI基線值（第一天）為共變量，以研究中心和治療差異為影響因素。在治療的第1周，44%的兒童和青少年及70%的嬰兒瘙癢癥狀有時(shí)顯改善。成人：對(duì)患有中度至重度異位性皮炎的成年病人，吡美莫司乳膏短期治療（3周）的療效不及0.1%倍他米松-17-戊酸酯。長(zhǎng)期治療：進(jìn)行了兩項(xiàng)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)713名患有異位性皮炎的兒童和青少年（2-17歲251名嬰兒（3-23個(gè)月）進(jìn)行了長(zhǎng)期療效的研究。吡美莫司乳膏作為基礎(chǔ)治療藥物。為了預(yù)防病情加劇，患者一出現(xiàn)瘙癢和皮膚發(fā)紅的癥狀，就應(yīng)開始使用吡美莫司乳膏。只有病情太嚴(yán)重，用吡美莫司乳膏不能控制時(shí)，才開始局部使用中效皮質(zhì)類固醇治療，即停用吡美莫司乳膏。為保持雙盲，對(duì)照組采用吡美莫司乳膏賦形劑。兩項(xiàng)研究均顯示，吡美莫司乳膏明顯降低病情加重的發(fā)生率（P＜0. 001＝；在所有的次要評(píng)估指標(biāo)中（濕疹面積嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）、研究者總體評(píng)估（IGA）、受試者評(píng)估），吡美莫司乳膏都顯示了優(yōu)越的臨床有效性。吡美莫司乳膏治療一周內(nèi)即可控制瘙癢。較多的使用吡美莫司乳膏的病人完成了6個(gè)月和12個(gè)月的治療而沒有美麗 情加劇，其中完成6個(gè)月的治療的病人中，兒童：吡美莫司乳膏組為61%，對(duì)照組為34%；嬰兒：吡美莫司乳膏組為70%，對(duì)照組為33%；完成12個(gè)月治療的病人中，兒童：吡美莫司乳膏組為51%，對(duì)照組為28%；嬰兒：吡美莫司乳膏組為57%，對(duì)照組為28%。吡美莫司乳膏對(duì)局部用皮質(zhì)類固醇有“節(jié)約效應(yīng)”；更多的使用吡美莫司乳膏治療的患者12個(gè)月沒有再使用皮質(zhì)類固醇激素（兒童：吡美莫司乳膏組64%，對(duì)照組35%）。吡美莫司乳膏的療效持久。一個(gè)為期6個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、平行、賦形劑對(duì)照試驗(yàn)、以類似的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)192名患有中度至重度異位性皮炎的成人患者進(jìn)行了研究。24周的治療期中，局部用皮質(zhì)類固醇的天數(shù)占吡美莫司乳膏治療組的總治療天婁的14.2±24.2%，而在對(duì)照組，此比例為37.2±34.6%（P＜0.001＝。吡美莫司乳膏治療組中50.0%的病人沒有病情加劇，而對(duì)照組為24.0%。一項(xiàng)對(duì)患有中度至重度異位性皮炎的成人患者進(jìn)行的為期一年的雙盲對(duì)照研究，對(duì)吡美莫司乳膏和0.1%曲安奈德乳膏加1%醋酸氫化可的松乳膏（用于面部、戲部和擦破的部位）的療效進(jìn)行了比較。吡美莫司乳膏和外用皮質(zhì)類固醇的使用均不受限制。對(duì)照組一半的病人接受局部用皮質(zhì)類固醇激素治療的天數(shù)達(dá)研究天數(shù)的95%以上。對(duì)患有中度至重度異位性皮炎的成人，吡美莫司乳膏的長(zhǎng)期治療（52周）的療效不及.1%曲安奈德乳膏（用于軀干和四肢）加1%醋酸氫化可的松乳膏（用于面部、頸部和控破的部位）。長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)為期一年。尚沒有一年以上的治療臨床資料。尚無(wú)每日用藥多于兩次的研究。特別研究：耐受性研究顯示吡美莫司乳膏沒有接觸致敏性，光毒性或光敏性，也沒有顯示任何累積刺激性。與中效和強(qiáng)效局部用類固醇（0.1%倍他米松-17-戊酸酯乳膏，0.1%曲安奈德乳膏）和賦形劑相比，吡美莫司乳膏的致皮膚萎縮性在16名接受治療的健康志愿者中進(jìn)行了測(cè)試，兩個(gè)局部用皮質(zhì)類固醇經(jīng)超聲檢查顯示，均明顯降低皮膚厚度，而與之相比，吡美莫司乳膏和賦形劑均不導(dǎo)致皮膚厚度下降。上市后經(jīng)驗(yàn)：大規(guī)模的產(chǎn)品上市后臨床觀察顯示本品并不增加惡性腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性。在臨床試驗(yàn)中使用本品進(jìn)行治療的患者的惡性腫瘤的發(fā)生率低于用賦形劑和/或外用皮質(zhì)激素。而自發(fā)性報(bào)告的數(shù)據(jù)顯示，沒有證據(jù)顯示使用本品的患者和普通人群相比，惡性腫瘤的發(fā)生率會(huì)增加。截止到2005年5月，在超過(guò)580萬(wàn)應(yīng)用吡美莫司乳膏治療的患者中共收到28例惡性腫瘤（14例為淋巴瘤，8例為皮膚惡性腫瘤，6例為其他不同種類的惡性腫瘤）病例報(bào)告。但是考慮外用本品極低的系統(tǒng)吸收和尚無(wú)本品干擾正常免疫系統(tǒng)的證據(jù)，惡性腫瘤的發(fā)生和本品的相關(guān)性尚不能確立?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料在小型豬單次皮膚給藥（半封包22小時(shí)）后，吡美莫司的生物利用度是0.003%。在皮膚用藥部位，藥物活性成分相關(guān)物質(zhì)的量（幾乎為吡美莫司原型），持續(xù)10天沒有明顯改變。人體研究資料成人的吸收情況對(duì)12名患有異位性皮炎的病人（成人）進(jìn)行了吡美莫司系統(tǒng)吸收情況的研究，患者每日使用吡美莫司乳膏兩次，為期3周。受累皮膚面積（BSA）范圍為15—59%。77.5%的吡美莫司血藥濃度低于0.5ng/ml，99.8%的吡美莫司血藥濃度低于1ng/ml。僅見于在一名患者吡美莫司的最高血濃度為1.4ng/ml。40名成人患者使用吡美莫司乳膏治療1年，基線狀態(tài)時(shí)受累皮膚面積為14-62%，98%的患者吡美莫司血濃度低于0.5ng/ml。測(cè)得的最高血濃度為0.8ng/ml，僅見于治療第6同的兩名患者。此后，在12個(gè)月的治療中，任何一名患者的血濃度都沒有升高。在8名成人異位性皮炎患者中對(duì)AUC水平進(jìn)行了定量，AUC（0-12小時(shí)）的值為2.5-11.4ng.h/ml。兒童的吸收情況在58名年齡為3個(gè)月至14歲的兒科病人中進(jìn)行了吡美莫司的系統(tǒng)吸收情況的研究，患者受累皮膚面積為10-92%，使用吡美莫司乳膏，每日兩次，為期3周，其中5名患者因而治療達(dá)1年。在此組患者中，吡美莫司血濃度持續(xù)較低，且與皮疹的面積或治療時(shí)間無(wú)關(guān)。血藥濃度變化范圍與成人患者相似。大約60%的血液樣本低于0.5ng/ml，97%的血液樣本低于2ng/ml。最高的血濃度為2.0ng/ml，出現(xiàn)在兩名兒童患者，年齡為8個(gè)月至14歲。在嬰兒（年齡為3-23個(gè)月），所觀察到的最高的血濃度為2.6ng/ml，僅見于一名患者。在5名治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1年的兒童中，血藥濃度持續(xù)較低（最高的血濃度為1.94ng/ml，僅見于一名患者）。在12個(gè)月的治療期間，每個(gè)患者的血藥濃度都江堰市沒有升高。8名年齡為2-14歲的患者，AUC（0-12）小時(shí)范圍為5.4-18.8ng.h/ml。AUC變化范圍在受累面積小于40%的患者和受累面積大于等于40%的患者相當(dāng)。在臨床藥理學(xué)研究中，治療的最大表面積為92%。在三期臨床試驗(yàn)中治療的最大體積至100%。分布、代謝和排泄與皮膚選擇性一致，吡美莫司外用藥后血濃度非常低。因此，局部用藥后，無(wú)法測(cè)定吡莫司的代謝。健康受試者單次口服放射標(biāo)記的吡莫司后，原型吡美司為血中主要活性成分。另有許多具有中等性的次要代謝產(chǎn)物，可能是氧氣—脫甲基化和氧化產(chǎn)物。活性物質(zhì)相關(guān)的放射性物質(zhì)主要通過(guò)糞便排出（78.4%），只有一小部分（2.5%）通過(guò)尿液排出?？偟钠骄派湫晕镔|(zhì)檢測(cè)率是80.9%。尿液中檢測(cè)不到原藥，糞便中僅有不足9%的放射性物質(zhì)是原型吡美莫司。在人皮膚的體外研究中未發(fā)現(xiàn)吡美莫司的代謝。[適用癥]適用于無(wú)免疫受損的2歲及2歲以上輕度至中度異位皮炎（濕疹）患者。
● 短期治療疾病的體征和癥狀。
● 長(zhǎng)期間歇治療，以預(yù)防病情加重。
[用法用量]吡美莫司乳膏應(yīng)由對(duì)異位性皮炎局部用藥治療有臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開據(jù)處方。臨床試驗(yàn)觀察結(jié)果支持吡美莫司乳膏用于長(zhǎng)期間歇治療可長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月。如果用藥6周后病情仍然沒有緩解，或疾病有加重，應(yīng)停用吡美莫司乳膏，并考慮采用其它治療方法。成人患者在受累皮膚局部涂一薄層吡美莫司乳膏，每日兩次，輕柔地充分涂擦患處。每處受累皮膚都應(yīng)上藥，直至皮疹消退，方可停藥。吡美莫司乳膏右用于全身皮膚的任何皮膚部位，包括頭面部、頸部和擦破的部位，但不能用于粘膜。吡美莫司乳膏不宜用于封包療法（見注意事項(xiàng)）。在長(zhǎng)期應(yīng)用吡美莫司乳膏治療異位性皮炎（濕疹）時(shí)，應(yīng)在癥狀和體征一出現(xiàn)時(shí)即用吡美莫司乳膏，以預(yù)防病情加劇。吡美莫司乳膏應(yīng)每日外用兩次直到癥狀和體征消失。停藥后若癥狀和體征再次出現(xiàn)，應(yīng)立即重新使用吡美莫司乳膏，以預(yù)防病情加重。應(yīng)用吡美莫司乳膏后，可立即使用潤(rùn)膚劑。由于吡美莫司乳膏吸收量很少，對(duì)每日用藥量、用藥面積或治療持續(xù)時(shí)間沒有限制。兒童患者兒童（2-11）歲和青春期患者（12-17）歲的用藥劑量和方法與成人相同。在有進(jìn)一步的相關(guān)資料支持前，2歲以下兒童不建議用吡美莫司乳膏治療。老人患者異位性皮炎（濕疹）很少發(fā)生于65歲及65歲以上的患者。在吡美莫司乳膏臨床中，這個(gè)年齡組的患者數(shù)量不夠多，尚不能確定他們的治療反應(yīng)是否與年輕患者相同。［不良反應(yīng)］最常見的不良事件是局部用藥反應(yīng)，研究報(bào)告顯示，吡美莫司乳膏治療組的發(fā)生率為19%的患者，對(duì)照組為16%。不良反應(yīng)通常發(fā)生于治療早期，一般為輕度或中度。持續(xù)時(shí)間短。發(fā)生率估計(jì)：很常見（≥1/100，＜1/10＝；不常見（≥1/1，000，＜1/100；少見（≥1/10，000，＜1/1.000＝；非常少見（＜1/10.000，包括個(gè)案報(bào)告＝----很常見：用藥部位燒灼感。-----常見：用藥局部反應(yīng)（刺激、搔癢和紅斑），皮膚感染（毛囊炎）。-----不常見：癤、膿皰瘡、單純皰疹、帶狀皰疹、單純皰疹皮炎（皰疹樣濕疹）、傳染性軟疣、皮膚乳頭狀瘤、用藥局部不適，如皮疹、疼痛、麻木、脫屑、干燥、水腫和病情加重。
[禁忌]對(duì)吡美莫司或其它聚內(nèi)酰胺類藥物過(guò)敏或?qū)θ魏我环N賦形劑過(guò)敏者禁用。
[注意事項(xiàng)]吡美莫司乳膏不能用于急性皮膚病毒感染部位（單純皰疹、水痘）。
吡美莫司乳膏對(duì)于臨床治療中感染的異位性皮炎治療的療效和安全性尚未得到評(píng)論，因此在用吡美莫司乳膏進(jìn)行治療前，應(yīng)清除治療部位的感染。異位性皮炎的患者易患淺表皮膚感染，包括皰疹性濕疹（Kaposi水痘樣疹），吡美莫司乳膏治療也許會(huì)使皮膚單純皰疹病毒感染或皰疹性濕疹（表現(xiàn)為水皰和糜爛快速播散）發(fā)生的危險(xiǎn)性增加。當(dāng)出現(xiàn)皮膚單純皰疹病毒感染時(shí)，應(yīng)暫時(shí)中止在感染部位使用吡美莫司乳膏，待病毒感染清除后方可重新使用。與賦形劑組相比，盡管用吡美莫司乳膏治療的患者皮膚細(xì)菌感染率較低，但是在吡美莫司乳膏治療期間嚴(yán)重異位性皮炎的患者的皮膚細(xì)菌（膿皰疹）的發(fā)生率有所增加。用吡美莫司乳膏治療時(shí)在用藥局部會(huì)發(fā)生輕度和一過(guò)性反應(yīng)。如發(fā)熱和/或燒灼感。如果用藥局部反應(yīng)嚴(yán)重。則應(yīng)重新評(píng)價(jià)治療的危險(xiǎn)/受益比。應(yīng)避免藥物接觸眼睛和粘膜。如果不慎用于這些部位，應(yīng)徹底擦去乳膏，并/或用水沖洗。未進(jìn)行吡美莫司乳膏治療用于封包療法的研究。不推薦采用療法。由于尚沒有有關(guān)吡美莫司乳膏治療紅皮病患者的安全報(bào)告，對(duì)這些患者不推薦采用本藥物進(jìn)行治療。尚沒有吡美莫司乳膏治療內(nèi)塞頓綜合癥（Netherons sydrome）的研究。鑒于有可能增加吡美莫司的系統(tǒng)吸收，因此不推薦將吡美莫司乳膏用于治療內(nèi)塞頓綜合癥（Netherons sydrome）。醫(yī)生應(yīng)建議患者采取適當(dāng)?shù)拇胧?，如盡可能減少日曬時(shí)間、涂抹防曬霜和穿合適的衣服遮蓋皮膚（見［藥物相互作用］）。尚沒有吡美莫司乳膏對(duì)在免疫受損患者和皮膚惡性腫瘤患者應(yīng)用吡美莫司的臨床研究，沒有資料支持該藥物可用于這些患者。該藥物對(duì)皮膚局部免疫反應(yīng)和皮膚惡性腫瘤發(fā)生率的長(zhǎng)期作用尚不明確。本品國(guó)外上市前后超過(guò)500萬(wàn)應(yīng)用吡美莫司乳膏治療的患者中共收到28例惡性腫瘤（14例為淋巴瘤、8例為皮膚惡性腫瘤、6例為其他不同種類的惡性腫瘤）病例報(bào)告。但其與適用本品的因果關(guān)系尚不明確。吡美莫司乳膏含有十六烷基乙醇和硬脂哺乳期婦女用藥]妊娠對(duì)于吡美莫司乳膏用于妊娠婦女尚無(wú)足夠資料。皮膚用藥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示吡美莫司乳膏有與胚胎/胎兒發(fā)育相關(guān)的直接或間接的有害影響。口服給藥的動(dòng)物研究顯示該藥有生殖毒性（見“臨床前安全性資料”）。由于外用吡美莫司乳膏后吡美莫司吸收很少，（見[藥代動(dòng)力學(xué)]），因?yàn)閷?duì)人體的潛在危害性比較小。但妊娠期不應(yīng)用吡美莫司乳膏。哺乳尚未進(jìn)行關(guān)于外用藥對(duì)乳汁分泌的影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和吡美莫司乳膏有哺乳婦女的用藥研究。對(duì)于使用吡美莫司乳膏是否會(huì)分泌到乳汁中尚不明確。然而，由于局部使用吡美莫司乳膏后，吡美莫司吸收很少，（見[藥代動(dòng)力學(xué)]），因此對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)性比較小。但吡美莫司乳膏仍應(yīng)慎用于哺乳婦女。哺乳婦女可應(yīng)用吡美莫司乳膏，但不要用于乳房部位，以免新生兒無(wú)意中經(jīng)口攝入。 [兒童用藥]見[用法用量][老年患者用藥]見[用法用量]。[藥物相互作用]對(duì)吡美莫司乳膏和其他藥物可能存在的相互作用還沒有進(jìn)行系統(tǒng)地評(píng)價(jià)。吡美莫司全部通過(guò)細(xì)胞色素酶P450 3A4代謝。由于外用時(shí)吸收很少。（見[藥物代動(dòng)力學(xué)]）。目前資料顯示吡美莫司乳膏可與抗生素、抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇激素（口服/鼻腔給藥/吸入）合用。由于吸收很少，不可能發(fā)生吡美莫司乳膏與系統(tǒng)性接種疫苗之間的相互作用。不過(guò)還未對(duì)這種相互作用進(jìn)行研究。因此，受累皮膚面積大的患者，建議在非治療期進(jìn)行疫苗接種。對(duì)于與其他外用抗炎制劑（包括皮質(zhì)類固醇激素）聯(lián)合用藥尚未進(jìn)行研究，因此吡美莫司乳膏不應(yīng)與外用的皮質(zhì)類固醇和其它抗炎制劑合用。還沒有吡美莫司乳膏與異位性濕疹的免疫抑制療法（如UVB、UVA、PUVA、硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素（A）聯(lián)合應(yīng)用方面的經(jīng)驗(yàn)。吡美莫司乳膏在動(dòng)物沒有光致癌性（見“臨床前安全性資料”）。然而由于尚不知道在人體的情況，因此在用吡美莫司乳膏治療期間，應(yīng)避免皮膚過(guò)度光暴露，包括日光、PUVA、UVA或UVB治療。［藥物過(guò)量］沒有吡美莫司乳膏用藥過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)。尚沒有誤服吡美莫司乳膏的報(bào)道。[規(guī)格]1%[貯藏]25℃以下保存，請(qǐng)勿冷凍。避免兒童誤取。
[包裝]鋁管包裝，內(nèi)層襯以保護(hù)性酚—環(huán)氧樹脂涂層，帶聚丙烯旋蓋。15克/支/盒，30克/支/盒。
[有效期]24月。包裝首次開啟后：12月。
[批準(zhǔn)文號(hào)]進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20050485
[生產(chǎn)企業(yè)]公司名稱：Novartis Pharma GmbH，Germany
生產(chǎn)廠：Novartis Pharma Produktions GmbH
不良反應(yīng)
最常見的不良事件是局部用藥反應(yīng)，研究報(bào)告顯示，吡美莫司乳膏治療組的發(fā)生率為19%的患者，對(duì)照組為16%。不良反應(yīng)通常發(fā)生于治療早期，一般為輕度或中度。持續(xù)時(shí)間短。發(fā)生率估計(jì)：很常見（≥1/100，＜1/10＝；不常見（≥1/1，000，＜1/100；少見（≥1/10，000，＜1/1.000；非常少見（＜1/10.000，包括個(gè)案報(bào)告)很常見：用藥部位燒灼感。常見：用藥局部反應(yīng)（刺激、搔癢和紅斑），皮膚感染（毛囊炎）。不常見：癤、膿皰瘡、單純皰疹、帶狀皰疹、單純皰疹皮炎（皰疹樣濕疹）、傳染性軟疣、皮膚乳頭狀瘤、用藥局部不適，如皮疹、疼痛、麻木、脫屑、干燥、水腫和病情加重?！ ?/p>
適應(yīng)癥
適用于無(wú)免疫受損的2歲及2歲以上輕度至中度異位性皮炎（濕疹）患者。
- 短期治療疾病的體征和癥狀。
- 長(zhǎng)期間歇治療，以預(yù)防病情加重?！ ?/li>
藥物過(guò)量
沒有吡美莫司乳膏用藥過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)。尚沒有誤服吡美莫司乳膏的報(bào)道。
禁忌
對(duì)吡美莫司或其它聚內(nèi)酰胺類藥物過(guò)敏或?qū)θ魏我环N賦形劑過(guò)敏者禁用?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
吡美莫司乳膏不能用于急性皮膚病毒感染部位。如有皮膚細(xì)菌或真菌感染，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)目刮⑸镏委?。在感染得到充分控制之前，?yīng)停止使用吡美莫司乳膏。吡美莫司乳膏可能引起局部輕度和一過(guò)性反應(yīng)，如發(fā)熱和/或燒灼感。如果用藥局部反應(yīng)嚴(yán)重，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)?！ ?/p>
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠對(duì)于吡美莫司乳膏用于妊娠婦女尚無(wú)足夠資料。皮膚用藥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示吡美莫司乳膏有與胚胎/胎兒發(fā)育相關(guān)的直接或間接的有害影響?？诜o藥的動(dòng)物研究顯示該藥有生殖毒性（見“臨床前安全性資料”）。由于外用吡美莫司乳膏后吡美莫司吸收很少，（見[藥代動(dòng)力學(xué)]），因?yàn)閷?duì)人體的潛在危害性比較小。但妊娠期不應(yīng)用吡美莫司乳膏。哺乳尚未進(jìn)行關(guān)于外用藥對(duì)乳汁分泌的影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和吡美莫司乳膏有哺乳婦女的用藥研究。對(duì)于使用吡美莫司乳膏是否會(huì)分泌到乳汁中尚不明確。然而，由于局部使用吡美莫司乳膏后，吡美莫司吸收很少，（見[藥代動(dòng)力學(xué)]），因此對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)性比較小。但吡美莫司乳膏仍應(yīng)慎用于哺乳婦女。哺乳婦女可應(yīng)用吡美莫司乳膏，但不要用于乳房部位，以免新生兒無(wú)意中經(jīng)口攝入?！ ?/p>
藥物相互作用
對(duì)吡美莫司乳膏和其他藥物可能存在的相互作用還沒有進(jìn)行系統(tǒng)地評(píng)價(jià)。吡美莫司全部通過(guò)細(xì)胞色素酶P4503A4代謝。由于外用時(shí)吸收很少。目前資料顯示吡美莫司乳膏可與抗生素、抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇激素（口服/鼻腔給藥/吸入）合用。由于吸收很少，不可能發(fā)生吡美莫司乳膏與系統(tǒng)性接種疫苗之間的相互作用。不過(guò)還未對(duì)這種相互作用進(jìn)行研究。因此，受累皮膚面積大的患者，建議在非治療期進(jìn)行疫苗接種。對(duì)于與其他外用抗炎制劑（包括皮質(zhì)類固醇激素）聯(lián)合用藥尚未進(jìn)行研究，因此吡美莫司乳膏不應(yīng)與外用的皮質(zhì)類固醇和其它抗炎制劑合用。
還沒有吡美莫司乳膏與異位性濕疹的免疫抑制療法（如UVB、UVA、PUVA、硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素（A）聯(lián)合應(yīng)用方面的經(jīng)驗(yàn)。吡美莫司乳膏在動(dòng)物沒有光致癌性（見“臨床前安全性資料”）。然而由于尚不知道在人體的情況，因此在用吡美莫司乳膏治療期間，應(yīng)避免皮膚過(guò)度光暴露，包括日光、PUVA、UVA或UVB治療?！ ?/p>
藥物過(guò)量
沒有吡美莫司乳膏用藥過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)。尚沒有誤服吡美莫司乳膏的報(bào)道?！ ?/p>
貯藏
25℃以下保存，請(qǐng)勿冷凍。避免兒童誤取?！ ?/p>
包裝
鋁管包裝，內(nèi)層襯以保護(hù)性酚—環(huán)氧樹脂涂層，帶聚丙烯旋蓋。15克/支/盒，30克/支/盒。
有效期
24月。包裝首次開啟后：12月。
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