臨床生物化學(xué)/多神經(jīng)炎的生物化學(xué)

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臨床生物化學(xué)

神經(jīng)、精神疾病的生物化學(xué)
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多神經(jīng)炎（多發(fā)性周圍神經(jīng)炎）又稱末梢性神經(jīng)炎，是一類周圍神經(jīng)的多病因性疾病，為肢體遠(yuǎn)端的多發(fā)性神經(jīng)損害。臨床表現(xiàn)主要有肢體遠(yuǎn)端對稱性的感覺、運(yùn)動障礙，伴有肢體的出汗、血管舒縮和皮膚營養(yǎng)的損害。其病因有各種急或慢性感染、營養(yǎng)缺乏與代謝障礙、毒物、變態(tài)反應(yīng)、膠原疾病、癌癥及遺傳性疾病。其中營養(yǎng)和代謝障礙最為多見。

（一）營養(yǎng)性多神經(jīng)炎

丙酮酸是糖代謝的中間產(chǎn)物，丙酮酸氧化脫羧過程中需有丙酮酸脫氫酶復(fù)合體（包括：丙酮酸脫氫酶、二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶及二氫硫辛酰胺脫氫酶）和輔酶A、NAD⁺、FAD、硫辛酸、焦磷酸硫胺素（TPP）及Mg²⁺等輔因子參加。當(dāng)毒物（砷化物）進(jìn)入體內(nèi)，可抑制二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶活性，若體內(nèi)缺乏維生素B₁，使TPP生成障礙，則抑制丙酮酸脫氫酶活性，其結(jié)果是丙酮酸氧化脫羧反應(yīng)受阻，神經(jīng)組織中可見大量丙酮酸蓄積。同時，三羧酸循環(huán)中的琥珀酸氧化脫羧反應(yīng)亦受阻，導(dǎo)致糖代謝障礙。人類的維生素B₁缺乏性神經(jīng)炎，在急性期血中丙酮酸常增高。臨床癥狀不明顯的病人，使用丙酮酸耐量或葡萄糖負(fù)荷試驗可測出丙酮酸含量增高或耐量減低。幾乎有50％的病人在60分鐘或90分鐘后血中丙酮酸含量仍然高于正常，其中部分病人血中乳酸含量也增高。紅細(xì)胞中轉(zhuǎn)酮基酶（TKA）活性比正常人明顯下降，這是因為磷酸戊糖途徑中TKA需要TPP作為輔因子。維生素B₁缺乏，TKA活性降低，影響磷酸戊糖途徑的代謝。正常神經(jīng)組織中TKA活性以腦橋和脊髓白質(zhì)最高，當(dāng)腦中TKA活性降低到正常值的58％以下時，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征即不可恢復(fù)，說明轉(zhuǎn)酮基作用的缺陷似乎比丙酮酸代謝異常的逆轉(zhuǎn)更為困難。

長期飲酒可引起多神經(jīng)炎，這主要是由于慢性胃炎或胃腸功能紊亂，以致呼吸和利用維生素B₁的功能失調(diào)所致。酒精性神經(jīng)炎的病人幾乎1/2左右常伴有胃酸減低或缺失，部分病人血中硫胺或TPP的水平下降，同時血中丙酮酸含量明顯增高。

煙酸及維生素B₁₂缺乏亦可有多神經(jīng)炎出現(xiàn)，有些還可有周圍和中樞神經(jīng)脫髓鞘病理改變，其發(fā)病機(jī)制還不太了解。

（二）代謝性多神經(jīng)炎

糖尿病是全身性的代謝病，并發(fā)神經(jīng)炎很可能是繼發(fā)于糖和脂代謝的紊亂，其中維生素B₁缺乏和血管變性等因素可能有一定作用，與周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)也有密切關(guān)系。從實驗性糖尿病模型發(fā)現(xiàn)：①糖類在周圍神經(jīng)中積累：實驗動物的坐骨神經(jīng)中有大量糖類物質(zhì)累積，如葡萄糖濃度達(dá)正常時的6倍，果糖為12倍，山梨醇達(dá)23倍，而血中葡萄糖僅為正常時的4.5倍。周圍神經(jīng)中肌醇類含量減少，若在膳食中加入肌醇則神經(jīng)傳導(dǎo)速度可以好轉(zhuǎn)。②有髓纖維內(nèi)脂和蛋白質(zhì)合成下降：用同位素標(biāo)記示蹤研究發(fā)現(xiàn)有髓纖維的腦苷脂、甘油磷脂和膽固醇合成速度明顯減慢，但降解速度保持不變。標(biāo)記亮氨酸摻入蛋白質(zhì)實驗發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)合成速度下降。③神經(jīng)遞質(zhì)的軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)受阻：鏈脲佐菌素注入大鼠四周后，其周圍神經(jīng)軸素對神經(jīng)遞質(zhì)及有關(guān)酶的轉(zhuǎn)運(yùn)作用明顯受損，標(biāo)記亮氨酸摻入蛋白質(zhì)的速度在脊神經(jīng)根中也下降40％，甚至逆向性轉(zhuǎn)運(yùn)也受干擾。

卟啉性多神經(jīng)炎多見于急性間歇性卟啉癥，患者體內(nèi)卟啉代謝紊亂，尿中排出大量卟啉或卟啉原，同時出現(xiàn)四肢疼痛和對稱性的運(yùn)動感覺型周圍神經(jīng)病損，嚴(yán)重者3-5天內(nèi)可發(fā)展成四肢弛緩性癱瘓。實驗室檢查尿中膽色素原排出增多，紅細(xì)胞中尿卟啉原Ⅰ合成酶活性明顯降低，僅為正常值的50％左右。患者的神經(jīng)軸素和髓鞘發(fā)生變性，其機(jī)制不太清楚，推測可能是卟啉類色素在神經(jīng)組織中積累過多，影響神經(jīng)的傳導(dǎo)功能和髓鞘的正常代謝。

遺傳性共濟(jì)失調(diào)型多神經(jīng)炎（Refsum?。┦怯纱x障礙所引起。由于α-氧化酶缺乏，植烷酸在體內(nèi)不能降解，沉積于神經(jīng)組織中，臨床表現(xiàn)為兒童期開始感覺運(yùn)動型多神經(jīng)損害，同時伴視、聽力減退、共濟(jì)失調(diào)、皮膚魚鱗癬及骨骼發(fā)育異常等，病人血清植烷酸明顯升高，CSF中蛋白質(zhì)偏高。

脂蛋白代謝異常型多神經(jīng)炎現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有兩種類型：①α-脂蛋白減低（Tangier?。?，是一種常染色體隱性遺傳病，特點(diǎn)是血清中HDL含量明顯減少，磷脂和膽固醇也減少，而TG含量增高。②β-脂蛋白缺失（Bassen-Kornzweig病，棘狀紅細(xì)胞增多癥），也是一種常染色體隱性或顯性的遺傳代謝病，其特征是兒童或青年期出現(xiàn)周圍神經(jīng)損害，有下肢感覺型共濟(jì)失調(diào)，眼底網(wǎng)膜色素變性。患者血清LDL缺乏或降低，膽固醇和磷脂類低于正常值。