神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征
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副腫瘤綜合征(paraneoplastic syndromes，PNS)是發(fā)生在某些惡性腫瘤患者體內(nèi)，在未出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的情況下，即已產(chǎn)生影響遠(yuǎn)隔的自身器官，而引起功能障礙的疾病。影響的遠(yuǎn)隔自身器官如在神經(jīng)系統(tǒng)，也稱之為神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征(neurologic paraneoplastic syndrome)。
目錄 |
神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
副腫瘤綜合征的病因目前并不十分清楚。以前普遍認(rèn)為可能由于癌腫分泌某些直接損害神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)，如激素樣物質(zhì)(hormone-like substance)和細(xì)胞因子(cytokines)。腫瘤產(chǎn)生的激素樣物質(zhì)可引起高鈣血癥、無力以及行為異常。腫瘤產(chǎn)生的異位ACTH?？稍斐?a href="/w/%E5%BA%93%E6%AC%A3%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81" title="庫欣綜合征">庫欣綜合征(Cushing’s syndrome)和行為異常。白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子可造成肌肉萎縮和無力。目前更傾向于副腫瘤病變的病因是全身性或潛在的腫瘤導(dǎo)致的自身免疫性反應(yīng)。
(二)發(fā)病機(jī)制
探討發(fā)病機(jī)制有助于闡明自身免疫病的發(fā)病機(jī)制及腫瘤免疫學(xué)。目前有關(guān)的發(fā)病機(jī)制有以下假說：
1.抗體介導(dǎo)學(xué)說 Wilkinson(1964)描述，伴神經(jīng)肌肉病的腫瘤患者血清中存在自身抗體，已證實骨髓瘤性多發(fā)性神經(jīng)病、Lambert-Eaton綜合征等均與抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。用副腫瘤抗原免疫動物或被動輸入腫瘤抗體，可復(fù)制出與人類副腫瘤病變及臨床表現(xiàn)相同的動物模型。
2.細(xì)胞免疫機(jī)制 患者的腫瘤組織和CNS病理切片可發(fā)現(xiàn)，血管周圍CD4+T細(xì)胞和CD19/20 B細(xì)胞炎性浸潤，細(xì)胞間質(zhì)中CD8 T細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤;抗-Hu抗體陽性的PNS患者的外周血淋巴細(xì)胞表型，與抗-Hu抗體陰性的患者及正常對照組比較，CD4 CD45 RO+輔助T淋巴細(xì)胞顯著增多，這些細(xì)胞可分泌IFN-γ，提示發(fā)生特異性Th1輔助細(xì)胞亞型反應(yīng)，Th2亞型增生不明顯。
3.遺傳因素 特異性HLA-Ⅰ類或Ⅱ類基因產(chǎn)物可遞呈腫瘤抗原，但特異性HLA單倍型可否引起副腫瘤綜合征還不清楚。人類HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等與自身免疫病的關(guān)系密切，但迄今在抗-Hu自身抗體攜帶者中未發(fā)現(xiàn)特異性HLA血清型。PNS與遺傳因素的相關(guān)性尚需研究證實。
神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的癥狀
1.副腫瘤病變可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位 如腦、脊髓、周圍神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉接頭和肌肉等。副腫瘤綜合征可分10余種，根據(jù)受損部位不同表現(xiàn)為不同的臨床癥狀、體征。副腫瘤綜合征按主要累及的部位可分為：
(1)累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)：包括小腦變性(PCD)、副腫瘤性腦脊髓炎(PEM)、副腫瘤性斜視性眼陣攣-肌陣攣(POM)及脊髓炎等。
(2)累及周圍神經(jīng)：少見，不足1%的癌癥患者出現(xiàn)累及周圍神經(jīng)的PNS，包括亞急性感覺神經(jīng)元病(SSN)、亞急性運(yùn)動神經(jīng)病(SMN)、感覺-運(yùn)動或自主神經(jīng)元病等。
(3)累及神經(jīng)-肌肉接頭及肌肉：如Lambert-Eaton肌無力綜合征(LEMS)、皮肌炎、多發(fā)性肌炎及壞死性肌病等。
2.副腫瘤綜合征共同的臨床特點(diǎn)
(1)多數(shù)患者的PNS癥狀出現(xiàn)于腫瘤之前，可在數(shù)年后才發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤。
(2)亞急性起病，數(shù)天至數(shù)周癥狀發(fā)展至高峰，而后癥狀、體征可固定不變，患者就診時多存在嚴(yán)重的功能障礙或勞動能力喪失。
(3)PNS的特征性癥狀包括小腦變性、邊緣葉腦炎等，均提示副腫瘤性。小腦變性患者除眩暈、復(fù)視及共濟(jì)失調(diào)，可出現(xiàn)輕度跖反射伸性。
(4)腦脊液細(xì)胞數(shù)增多，蛋白和IgG水平升高，電生理檢查可見相應(yīng)的周圍神經(jīng)或肌肉病變。
3.患者血清和CSF中可檢出五種與本綜合征有關(guān)的主要抗體
(1)抗-Hu抗體(抗神經(jīng)元抗體)，與副腫瘤性腦脊髓炎有關(guān)。
(2)抗-Yo抗體，是特異性抗小腦Purkinje細(xì)胞抗體(anti-Purkinje cell antibody，APCA)，與副腫瘤性小腦變性和生殖系統(tǒng)或婦科腫瘤有關(guān)。
(3)抗-Ri抗體(抗神經(jīng)元骨架蛋白抗體)，與副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣和乳腺癌相關(guān)。
(4)癌癥相關(guān)性視網(wǎng)膜病(CAR)抗體。
(5)抗電壓門控鈣通道抗體，見于LEMS及僵人綜合征(SMS)患者。前三種抗體具有相當(dāng)?shù)奶禺愋?，可證實癌腫的存在，使醫(yī)生針對相關(guān)的臟器進(jìn)行檢查。
副腫瘤綜合征主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及相關(guān)的抗體檢查，未發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤前易誤診，臨床遇到持續(xù)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者難以解釋時應(yīng)疑診PNS，神經(jīng)科醫(yī)生對本綜合征的警惕性尤為重要。
某些PNS患者有特征性表現(xiàn)，如PCD、POM及Lambert-Eaton綜合征等常提示與腫瘤有關(guān)，如系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)癌腫，需定期復(fù)查。腦脊液及電生理檢查有助于診斷，血清或CSF特異性自身抗體可確診PNS和提示潛在的腫瘤性質(zhì)。
神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的診斷
神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的檢查化驗
3.神經(jīng)系統(tǒng)CT、MRI檢查。
4.神經(jīng)肌肉電生理學(xué)檢查。
神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的鑒別診斷
注意與神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性疾病鑒別。
神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的并發(fā)癥
副腫瘤綜合征可影響到體內(nèi)的許多組織和器官，造成相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，如關(guān)節(jié)炎、皮疹、內(nèi)分泌功能紊亂等。
神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
目前PNS尚無特效療法，可試用血漿置換、維生素類藥物、皮質(zhì)類固醇及免疫抑制劑等，療效未證實。有些患者治療原發(fā)腫瘤后PNS癥狀明顯緩解。該綜合征早期診治可使部分患者的癥狀緩解，及早發(fā)現(xiàn)潛在的腫瘤早期治療，可以提高患者的生命質(zhì)量和延長壽命。
(二)預(yù)后
與導(dǎo)致本綜合征的全身腫瘤預(yù)后相關(guān)，也與神經(jīng)系統(tǒng)損害部位及范圍相關(guān)。預(yù)后各不相同。
神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的護(hù)理
早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。
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