注射用培美曲塞二鈉
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注射用培美曲塞二鈉（Pemetrexed Disodium for Injection），商品名力比泰、普來樂、怡羅澤。本品聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。
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注射用培美曲塞二鈉的副作用（不良反應(yīng)）
luoyuanqiang
liuminqing
下表列出了在臨床研究中隨機(jī)接受培美曲塞和順鉑聯(lián)合治療的168名惡性胸膜間皮瘤患者及接受順鉑單藥治療的163名惡性胸膜間皮瘤患者中大于5%的不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度的統(tǒng)計結(jié)果，在這兩個試驗組中之前未經(jīng)化療的患者均補(bǔ)充了充足的葉酸和維生素B12。系統(tǒng)器官 發(fā)生頻率 事件 培美曲塞/順鉑 順鉑（N=168） （N=163）所有％ 3-4度％ 所有％ 3-4度％血液和淋巴系統(tǒng)異常 非常常見 中性粒細(xì)胞白細(xì)胞血紅蛋白血小板眼睛異常 常見 結(jié)膜炎 胃腸道異常 非常常見 惡心嘔吐 口炎/咽炎厭食 腹瀉 便秘 常見 消化不良 一般異常 非常常見 疲勞 新陳代謝營養(yǎng)異常 常見 脫水 神經(jīng)系統(tǒng)異常 非常常見 神經(jīng)/感覺 常見 味覺障礙 腎臟異常 非常常見 肌酐清除率降低 腎臟/泌尿系統(tǒng)障礙 皮膚及皮下組織異常 非常常見 皮疹 脫發(fā)。不良反應(yīng)分級參見NCI CTC 2.0版。 "非常常見"指≥10％；"常見"指>5%和<10%。（本表中列出的所有不良反應(yīng)發(fā)生率均被減少5%以排除研究者主觀認(rèn)為可能與培美曲塞和順鉑相關(guān)）。隨機(jī)接受培美曲塞和順鉑治療的患者，發(fā)生率在1％和5％之間（包括5％）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：AST，ALT和GGT升高，感染，發(fā)熱，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，腎衰竭，胸痛和蕁麻疹；發(fā)生率≤1%的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括心率失常和運(yùn)動神經(jīng)元病。下表列出了在臨床研究中隨機(jī)接受培美曲塞單藥治療并且補(bǔ)充葉酸和維生素B12的265名患者及接受多烯紫杉醇單藥治療的276名患者中大于5%的不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度的統(tǒng)計結(jié)果，在這兩個試驗組中均被診斷為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。并已經(jīng)過前期化療。系統(tǒng)器官 發(fā)生頻率 事件 培美曲塞/順鉑 順鉑 N=265 N=276 所有％ 3-4度％ 所有％ 3-4度％血液和淋巴系統(tǒng)異常 非常常見 血紅蛋白、 白細(xì)胞 、中性粒細(xì)胞/粒細(xì)胞、常見 血小板、胃腸道異常 非常常見 惡心 、厭食、 嘔吐 、口炎/咽炎 、腹瀉 、 常見 便秘 、一般異常 非常常見 疲勞 --常見 發(fā)熱、 肝膽異常 。皮膚及皮下組織異常 非常常見 皮疹/脫屑 。常見 瘙癢 、 脫發(fā) 。?不良反應(yīng)分級參見NCI CTC 2.0版。 "非常常見"指≥10％；"常見"指>5％和<10％。（本表中列出的所有不良反應(yīng)發(fā)生率均被減少5％以排除研究者主觀認(rèn)為可能與培美曲塞相關(guān)）。隨機(jī)接受培美曲塞治療的患者，發(fā)生率在1％和5％之間（包括5％）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：神經(jīng)障礙，運(yùn)動神經(jīng)元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，無中性粒細(xì)胞減少性感染，變態(tài)反應(yīng)/過敏和多型紅斑；發(fā)生率≤1%的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括室上性心率失常。三個經(jīng)整合的培美曲塞單獨(dú)給藥的2期臨床研究（n=164）中3度和4度實驗室毒性反應(yīng)的發(fā)生率與上面所列出的培美曲塞單獨(dú)給藥的3期臨床研究基本相似，除了中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率（分別為12.8%和5.3％）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率（分別為15.2％和1.9％）不同，主要是由受試人群不同造成的，因為在2期研究中包含那些有肝臟轉(zhuǎn)移和/或異常肝功能基線異常的乳腺癌患者，這些患者中有些之前未經(jīng)過化療而有些已經(jīng)過多次化療。
注射用培美曲塞二鈉禁忌癥
本品禁用于對培美曲塞或藥品其他成份有嚴(yán)重過敏史的患者。
服用注射用培美曲塞二鈉須注意的事項
警告腎功能減低的患者本品主要通過尿路以原藥形式排除體外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min，本品無需劑量調(diào)整。對于肌酐清除率<45mL/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對于肌酐清除率<45mL/min的患者，不應(yīng)給予本品治療。（參見［用法用量］中的"推薦劑量調(diào)整方法"）。臨床研究中，曾有一位嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B12補(bǔ)充治療，接受單藥本品的治療后，死于藥物相關(guān)毒性。骨髓抑制本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒細(xì)胞、血小板減少和貧血（參見 ［不良反應(yīng)］ ）。骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性，應(yīng)根據(jù)既往治療周期中出現(xiàn)的最低中性粒細(xì)胞、血小板值和最嚴(yán)重非血液學(xué)毒性來進(jìn)行劑量調(diào)整。（參見 ［用法用量］ 中的"推薦劑量調(diào)整方法" ）。葉酸及維生素B12的補(bǔ)充治療接受本品治療同時應(yīng)接受葉酸和維生素B1的補(bǔ)充治療，可以預(yù)防或減少治療相關(guān)的血液學(xué)或胃腸道不良反應(yīng)。（參加 ［用法用量］ 部分）。臨床研究顯示，給予葉酸和維生素B1補(bǔ)充治療的患者，接受本品治療時總的不良反應(yīng)發(fā)生率降低，包括3/4度的血液學(xué)毒性以及非血液學(xué)毒性，例如中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和3/4度粒細(xì)胞減少性感染。注意事項一般注意事項本品應(yīng)在有抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)驗的合格醫(yī)師指導(dǎo)下使用。應(yīng)在有足夠診斷與治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行本品治療，這也可以保證并發(fā)癥的及時處理。臨床研究中看到的治療相關(guān)不良反應(yīng)均是可以恢復(fù)的。給藥前未給予類皮質(zhì)激素預(yù)處理的患者易出現(xiàn)皮疹。地塞米松（或相似藥物）預(yù)處理可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。
注射用培美曲塞二鈉的用法用量
注意：同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。
臨用前，用0.9%氯化鈉注射液20ml溶解后滴注。 （1）與順鉑聯(lián)合用藥惡性胸膜皮間腫瘤——本品僅可靜脈滴注，推薦劑量為500mg/m2，第一天滴注超過10分鐘，21天為一個周期。順鉑推薦劑量為75mg/m2，本品滴注結(jié)束后30分鐘開始滴注，滴注時間超過2小時。 （2）手術(shù)前用藥事項與質(zhì)類固醇類藥物的聯(lián)用——未事先使用質(zhì)類固醇類藥物的病人在使用本品后出現(xiàn)皮疹的事情常有報道。事先使用地塞米松（或其等同物）可以縮小皮疹的范圍，并減輕皮疹的嚴(yán)重性。在臨床實驗中，使用本品的前一天、當(dāng)天和后一天，可以口服地塞米松（4mg/次，每天兩次）。與維生素藥物的聯(lián)用——為了減小毒性，在使用本品時必須每天服用一些低劑量的葉酸或多種維生素與葉酸合用。在使用本品的七天之內(nèi)必須有五天使用葉酸輔助治療；并且在整個治療期間以及最后使用本品后的21天之內(nèi)葉酸都不能停用。病人在使用本品的前一周之內(nèi)必須肌肉注射維生素B12一次，并且此后每三周注射一次。在后來治療過程中，維生素B12肌肉注射液可以與本品同日使用。在臨床研究中，葉酸的劑量范圍是350～1000μg，維生素B12的劑量范圍是1000μg。在臨床實驗中葉酸的口服劑量通常是400μg
注射用培美曲塞二鈉藥物相作用
化療藥物----順鉑不改變培閏曲塞的藥代動力學(xué)，培美曲塞也對所有鉑類藥物的藥代動力學(xué)無影響。
維生素----同時給予口服葉酸和肌注維生素B12不改變培美曲塞的藥代動力學(xué)。
細(xì)胞色素P450酶對藥物代謝----體外肝微粒體蛋白中研究結(jié)果顯示，培美曲塞未導(dǎo)致通過CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝的藥物清除率降低。沒有進(jìn)行研究觀察培美曲塞對細(xì)胞色素P450同工酶的影響。因為，如果按照推薦的給藥日程（每21天1次），培美曲塞對任何酶均無明顯誘導(dǎo)作用。
阿司匹林
注射用培美曲塞二鈉成分或處方
本品主要成份為培美曲塞二鈉。分子式：C20H19N5Na2O6?7H2O 分子量：597.49 。
注射用培美曲塞二鈉藥理作用
培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運(yùn)載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。一旦培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細(xì)胞內(nèi)成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑．，多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的作用時間。臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長。間皮瘤細(xì)胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。
注射用培美曲塞二鈉貯藏方法
本品應(yīng)室溫保存。按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐劑，從微生物的角度應(yīng)該立即使用，不用部分丟棄。如果沒有一次用完，配好的本品溶液可置于冰箱冷藏（2-8℃）或室溫保存（15-30℃），無需避光，其物理、化學(xué)特性在24小時內(nèi)保持穩(wěn)定。本品沒有光敏性。
市場上的注射用培美曲塞二鈉
- 力比泰
- 批準(zhǔn)字號：注冊證號H20050441
- 包裝規(guī)格：0.5g。
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20080169
- 包裝規(guī)格：500mg(培美曲塞)
- 普來樂
- 生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20051288
- 包裝規(guī)格：200mg
- 怡羅澤
- 生產(chǎn)企業(yè)：上?？寺∩锔呒夹g(shù)有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20080210
- 包裝規(guī)格：500mg(培美曲塞)
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20060672
- 包裝規(guī)格：200mg
- 力比泰
- 生產(chǎn)企業(yè)：Eli Lilly Nederland B.V.
- 批準(zhǔn)字號：注冊證號 H20080529
- 包裝規(guī)格：500mg
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：山西泰盛制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20080249
- 包裝規(guī)格：0.5g
- 力比泰
- 生產(chǎn)企業(yè)：Eli Lilly Nederland B.V.
- 批準(zhǔn)字號：H20080529
- 包裝規(guī)格：500mg
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：南京制藥廠有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20080177
- 包裝規(guī)格：500mg
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：德州德藥制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20080230
- 包裝規(guī)格：500mg(培美曲塞二鈉)
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：江蘇海光應(yīng)用化學(xué)研究所
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20080624
- 包裝規(guī)格：500mg(培美曲塞)
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：山東鳳凰制藥股份有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20080233
- 包裝規(guī)格：500mg(培美曲塞)
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