氨基酸代謝病
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英文名：metabolicdiseaseofaminoacidcatabolism，別名：氨基酸病；氨基酸尿癥；當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)通常只出現(xiàn)輕度精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯直到發(fā)病2～3年后才有明顯癥狀像其他遺傳性代謝性疾病一樣氨基酸病不影響胎兒的子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育或分娩，早期可無(wú)體征。除個(gè)別情況，氨基酸病(aminoacidopathy)均為常染色體隱性遺傳。苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)、酪氨酸血癥和Hartnup病是臨床上3種重要的兒童早期氨基酸病，是由于生化缺陷導(dǎo)致的典型疾病。
目錄 |
流行病學(xué)
目前尚未查到權(quán)威性的較全面的發(fā)病率統(tǒng)計(jì)學(xué)資料。氨基酸代謝病的發(fā)生率差異很大，曾有文獻(xiàn)資料分析表明主要氨基酸代謝病的發(fā)生率占每10萬(wàn)個(gè)活產(chǎn)嬰兒中的例數(shù)為：苯丙酮尿癥8；胱氨酸尿癥7；亞氨基甘氨酸尿癥5；組氨酸血癥4；Hartnup病4；其他高苯丙氨酸血癥3；高脯氨酸血癥2；高賴氨酸血癥0.4等?！ ?/p>
病因
除個(gè)別情況，氨基酸代謝病均為常染色體隱性遺傳致病近親結(jié)婚的后代較為常見?！ ?/p>
發(fā)病機(jī)制
引起氨基酸代謝病的主要原因有兩種，即某些酶的缺乏和氨基酸的吸收障礙。前者為已知某種酶或尚不能肯定的某種酶活性缺乏或降低如苯丙氨酸羥化酶的缺乏引起苯丙酮尿癥；分支氨基酸α-酮酸脫羧酶的缺乏或降低引起楓糖漿尿病(maplesyrupurinedisease)；異戊酰輔酶A脫氫酶缺乏引起的異戊酸血癥；胱硫醚合成酶缺乏引起的同型胱氨酸尿癥；精氨酸酶缺乏引起的精氨酸血癥；賴氨酸酮戊二酸還原酶缺乏引起的高賴氨酸血癥等等。后者系由氨基酸的轉(zhuǎn)逆、吸收障礙所引起，常為腸道或其他組織對(duì)某種氨基酸的吸收障礙如肝-腦-腎(Lowe)綜合征Hartnup病等。
1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditarytyrosinemia)為常染色體隱性遺傳，由15號(hào)染色體上編碼延胡索酰乙酰乙酸水解酶(fumarylacetoacetatehydrolase)基因缺陷導(dǎo)致酪氨酸及代謝產(chǎn)物蓄積。
2.Hartnup病是中性氨基酸(如單氨酸、單羧基氨基酸等)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺陷所致，該蛋白的致病基因位于2號(hào)染色體，女性攜帶致病基因傳給后代由于色氨酸(tryptophan)通過(guò)腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，導(dǎo)致尿和糞便中這些氨基酸排出增多，尿中有大量尿藍(lán)母(indican)排出，主要是硫酸吲哚酚(indoxylsulfate)尤其進(jìn)食含大量L-色氨酸的食物后尿中也含大量異常的非羥化吲哚代謝產(chǎn)物。因大量色氨酸經(jīng)尿中排出而丟失使作為合成原料的尼克酸合成減少，導(dǎo)致糙皮病樣皮膚改變本病的病理基礎(chǔ)尚未確定?！ ?/p>
臨床表現(xiàn)
目前氨基酸代謝障礙所引起的遺傳性疾病已超過(guò)100多種隨生物化學(xué)檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步新發(fā)現(xiàn)的仍將不斷增加。氨基酸代謝病?？蓪?dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)，通常只出現(xiàn)輕度精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯直到發(fā)病2～3年后才有明顯癥狀。像其他遺傳性代謝性疾病一樣氨基酸病不影響胎兒的子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育或分娩，早期可無(wú)體征。主要臨床特征為出生時(shí)外表和活動(dòng)正常半年或1歲以后逐步出現(xiàn)智能減退，適當(dāng)氨基酸補(bǔ)充飲食控制、維生素等綜合治療后不少病例神經(jīng)癥狀可以改善。
1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditarytyrosinemia)或稱Richner-Hanhart病是罕見的皮膚氨基酸病(dermaticaminoacidopathy)。
(1)約一半以上患兒有輕至中度智力衰退，可有自殘行為和肢體運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)表現(xiàn)，語(yǔ)言缺陷較突出。1歲或快滿1歲時(shí)由于角膜糜爛(cornealerosion)常引起流淚、畏光和眼睛發(fā)紅出現(xiàn)新生血管形成及角膜渾濁手掌和足底角化伴多汗和疼痛常見，是結(jié)晶酪氨酸沉積導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)結(jié)節(jié)也是角膜病變的原因。
(2)可有肝脾大或肝硬化、腹水等肝功能衰竭表現(xiàn)，常于患病1年或數(shù)年后死亡。新生兒期酪氨酸血癥可致肝功能衰竭和夭折。血酪氨酸及尿酪氨酸含量增高具有診斷意義，血蛋氨酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。
2.Hartnup病是較常見的色氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙氨基酸病，是以第1個(gè)發(fā)病家族的名字命名的，發(fā)病率為1/2.4萬(wàn)活嬰。
(1)患兒出生時(shí)正常嬰兒晚期或兒童早期出現(xiàn)癥狀，特征性臨床表現(xiàn)是間斷性出現(xiàn)紅色鱗屑狀皮疹，遍及面部、頸部、手和足等，頗似糙皮病的病損。
(2)可有生長(zhǎng)發(fā)育遲滯發(fā)作性人格障礙如情感多變，不能控制脾氣，精神錯(cuò)亂-幻覺(jué)性精神病發(fā)作性小腦性共濟(jì)失調(diào)(步態(tài)不穩(wěn)、意向性震顫及構(gòu)音障礙等)偶可出現(xiàn)肌痙攣、眩暈、眼震復(fù)視和上瞼下垂等體征。
(3)日曬情緒應(yīng)激反應(yīng)和服用磺胺類藥物等可激發(fā)癥狀發(fā)作發(fā)作持續(xù)約2周其后為一段時(shí)限不等的相對(duì)正常期隨著患兒發(fā)育成熟，發(fā)作頻率逐漸減少，有些患兒可遺留輕度持續(xù)性智力衰退。
并發(fā)癥
氨基酸代謝病種類繁多，臨床癥狀體征復(fù)雜多樣神經(jīng)系統(tǒng)以外的表現(xiàn)各不相同具體詳情可參見各病臨床表現(xiàn)在此不贅述?！ ?/p>
診斷
主要依據(jù)不同類型氨基酸代謝病的典型臨床表現(xiàn)，以及實(shí)驗(yàn)室檢查做出診斷基因檢測(cè)具有確診和鑒別意義。需與其他病因如脂類沉積病、圍生期疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等導(dǎo)致的精神發(fā)育遲緩癲癇發(fā)作震顫共濟(jì)失調(diào)腱反射亢進(jìn)及肝病皮炎等相鑒別。
檢查
實(shí)驗(yàn)室檢查
血尿便常規(guī)肝功能、血尿氨基酸含量測(cè)定具有診斷意義。
1.遺傳性酪氨酸血癥患兒血酪氨酸含量增高尿酪氨酸亦增高血蛋氨酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。
2.Hartnup病患兒尿中性氨基酸增多，尿脯氨酸、羥脯氨酸及精氨酸含量正常。
其它輔助檢查
1.腦電圖檢查。
2.基因檢測(cè)和產(chǎn)前診斷。
3.X線、CT和MRI檢查。
相關(guān)檢查
尿氨基酸氮
總羥基脯氨酸
氨基酸
精氨酸
脯氨酸
酪氨酸
治療用藥
氨基酸代謝異常有下列數(shù)種情況：
1.臨床沒(méi)有明顯癥狀的氨基酸尿者，不需要做特殊治療。
2.僅做對(duì)癥治療，不能改變預(yù)后和氨基酸代謝異常者，如氨基酸代謝異常兒童的抽搐發(fā)作必須應(yīng)用抗癇藥物治療，但不能改善氨基酸代謝異常。
3.試用飲食療法可以控制的氨基酸代謝異常包括口服低蛋白飲食有效的氨基酸代謝病如楓糖漿尿病、尿素代謝障礙的高氨血癥；限制氨基酸入量，如高賴氨酸血癥等。
4.大劑量維生素治療可以改善癥狀的氨基酸代謝病，這組病患者系由某些輔酶缺乏而致代謝異常，補(bǔ)充維生素可改變代謝過(guò)程，如維生素B6依賴癥大劑量維生素B6用于嬰兒驚厥的治療；大劑量維生素B1用于楓糖漿尿病，維生素B12用于同型胱氨酸血癥等。
5.遺傳性酪氨酸血癥以對(duì)癥治療為主低酪氨酸和低苯丙氨酸飲食可使生長(zhǎng)發(fā)育恢復(fù)正常，迅速改善癥狀但治療必須早期開始視黃醛衍生物維A酸類retinoid口服可改善皮膚損害。
6.Hartnup病應(yīng)避免暴露在陽(yáng)光下和接觸磺胺類藥物以預(yù)防發(fā)作。由于本病與糙皮病的表現(xiàn)相似通?？山o予煙酰胺50～300mg/d有時(shí)可使皮膚損害、共濟(jì)失調(diào)及精神行為障礙等消失，但目前治療結(jié)果不一致給予L-色氨酸乙乙酯(L-tryptophanethylester)20mg/(kg?d)，3次/d，療效可能更好?！ ?/p>
預(yù)防
不同類型氨基酸代謝病預(yù)后不盡相同，多數(shù)預(yù)后不良癇性發(fā)作和共濟(jì)失調(diào)都是常見的生化異常所致。大多數(shù)患兒表現(xiàn)為學(xué)習(xí)能力降低并有不同程度的智力衰退。
遺傳病治療困難療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測(cè)及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。
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