輔舒酮
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輔舒酮是一種治療哮喘的藥物。英文名，F(xiàn)lixotide。適用于作為12歲及以上病人預(yù)防用藥維持治療哮喘。適宜儲(chǔ)存于2-30℃的環(huán)境中。避免冷凍和直曬。
目錄 |
簡(jiǎn)介
輔舒酮為壓力型定量吸入器，每次噴藥可釋放出125μg丙酸氟替卡松。吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松，在肺部產(chǎn)生強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，從而減輕哮喘的癥狀和阻止哮喘的惡化，而無(wú)全身用皮質(zhì)激素所見(jiàn)
的不良反應(yīng)。對(duì)于僅使用支氣管擴(kuò)張劑或用其他預(yù)防療法的哮喘病人，丙酸氟替卡松可減輕癥狀和阻止病情惡化。對(duì)大部分病人，本藥在推薦劑量下對(duì)腎上腺功能和腎上腺儲(chǔ)備功能無(wú)影響。長(zhǎng)期用丙酸氟替卡松吸入治療，即使在兒童和成人的最高劑量，腎上腺皮質(zhì)激素每日排出量仍保持在正常范圍內(nèi)。盡管過(guò)去和現(xiàn)在間斷口服激素，或從吸入其他激素改用吸入丙酸氟替卡松后，腎上腺皮質(zhì)激素每日排出量逐漸改善，由此證明吸入丙酸氟替卡松時(shí)腎上腺皮質(zhì)功能可能逐漸恢復(fù)正常。長(zhǎng)期用丙酸氟替卡松吸入治療間，當(dāng)腎上腺興奮試驗(yàn)增加值正常時(shí)，表明腎上腺儲(chǔ)備功能仍然維持在正常范圍內(nèi)。然而，以前的治療造成的殘留損害可能持續(xù)相當(dāng)一段時(shí)間，此點(diǎn)應(yīng)牢記?！ ?/p>
藥理作用
口服劑量的87-100%隨糞便排出，75%以上為未被吸收的原形化合物，此比例與劑量有關(guān)。主要代謝產(chǎn)物
無(wú)活性。靜脈給藥后高血漿清除速率提示有良好肝代謝。血漿消除半衰期約為3小時(shí)，分布容積250升左右?！ ?/p>
適應(yīng)癥
定期評(píng)估
因?yàn)閲?yán)重哮喘可導(dǎo)致患者死亡，應(yīng)對(duì)患者的病情進(jìn)行定期評(píng)估。嚴(yán)重哮喘患者癥狀持續(xù)存在，病情常常惡
化，體力活動(dòng)受限，最大呼氣流量的基礎(chǔ)值低于預(yù)計(jì)值的60%，變異率大于30%，給予支氣管擴(kuò)張劑后通常不能完全恢復(fù)正常。這些患者需要吸入高劑量的皮質(zhì)激素或口服皮質(zhì)激素治療。當(dāng)患者癥狀突然加重時(shí)，可能需要增加皮質(zhì)激素的劑量，此時(shí)應(yīng)當(dāng)在緊急的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下給藥?！ ?/p>
預(yù)防性治療
輕度哮喘（最大呼氣流量基礎(chǔ)值大于預(yù)計(jì)值80%，變異率小于20%），間斷但不是偶然需用支氣管擴(kuò)張劑以控制癥狀的哮喘患者。
中度哮喘（最大呼氣流量基礎(chǔ)值為預(yù)計(jì)值60-80%，變異率大于20%），需常規(guī)使用抗哮喘藥物的哮喘患者；目前的預(yù)防性治療或單用支氣管擴(kuò)張劑，其病情仍處于不穩(wěn)定狀態(tài)或惡化狀態(tài)的哮喘患者。
嚴(yán)重哮喘（最大呼氣流量基礎(chǔ)值小于預(yù)計(jì)值60%，變異率大于30%），嚴(yán)重的慢性哮喘患者；需要使用全身皮質(zhì)激素才能有效控制癥狀的許多哮喘患者，吸入丙酸氟替卡松可以明顯減少或消除對(duì)口服腎上腺糖皮質(zhì)激素的依賴?！ ?/p>
兒童
任何需要預(yù)防性治療的哮喘兒童，包括目前的預(yù)防療法不能控制病情的哮喘兒童?！ ?/p>
用法用量
用法
丙酸氟替卡松氣霧劑僅供吸入用。應(yīng)使患者了解吸入丙酸氟替卡松預(yù)防性治療哮喘的本質(zhì)，即使無(wú)癥狀也
應(yīng)定期使用，4-7天顯效。應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人的治療反應(yīng)，而調(diào)整丙酸氟替卡松的劑量。如果發(fā)現(xiàn)短效的支氣管擴(kuò)張劑效果減弱，或病人需要比平常吸入更多的藥物時(shí)，應(yīng)予適當(dāng)?shù)脑\治。常用劑量為每次至少吸入2次?！ ?/p>
用量
成人和16歲以上兒童：100-1000μg，每天2次。
應(yīng)根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度給病人一個(gè)適宜的開(kāi)始劑量：
輕度哮喘：100-250μg，每天2次，
中度哮喘：250-500μg，每天2次，
嚴(yán)重哮喘：500-1000μg，每天2次。然后可依每個(gè)病人的效果，調(diào)整劑量至哮喘控制或降低至最小有效劑
量。另一種方法是，丙酸氟替卡松的開(kāi)始劑量以定量氣霧劑給藥時(shí)的丙酸倍氯米松日劑量之半為標(biāo)準(zhǔn)或相當(dāng)量。
4歲以上兒童：應(yīng)依疾病的嚴(yán)重程度給患兒一個(gè)適宜的開(kāi)始劑量，可取50μg或100μg，每日2次。然后可依每個(gè)病人的效果，調(diào)整劑量至哮喘控制或降低至最小有效劑量。老年人或肝、腎功能不全的病人不需要調(diào)整劑量?！ ?/p>
不良反應(yīng)
某些病人出現(xiàn)口腔和咽部白色念珠菌感染（真菌性口腔炎）。這樣的病人于吸入本藥后，應(yīng)該用水漱口?？稍诶^續(xù)吸入丙酸氟替卡松的同時(shí)，局部用抗真菌藥治療白色念珠菌感染。某些病人吸入丙酸氟替卡松可能引起嗓音嘶啞，吸入后即用水漱口可能是有益的。與其他吸入療法一樣，給藥后可能出現(xiàn)支氣管痙攣，此時(shí)應(yīng)立即吸入速效支氣管擴(kuò)張劑，立即停用丙酸氟替卡松氣霧劑，檢查病人，必要時(shí)改用其他療法?！ ?/p>
禁忌
對(duì)任何種類丙酸氟替卡松有過(guò)敏史的病人禁用。
警告：哮喘的控制應(yīng)采取漸進(jìn)方案，應(yīng)對(duì)病人療效進(jìn)行臨床和肺功能監(jiān)測(cè)?？刂瓢Y狀的短效β2-激動(dòng)劑吸入量的增加，說(shuō)明哮喘病情惡化。此時(shí)，應(yīng)重新制定治療計(jì)劃。突然和進(jìn)行性的哮喘病情惡化是有潛在生命危險(xiǎn)的，應(yīng)考慮增加皮質(zhì)激素劑量。對(duì)有危險(xiǎn)的病人可每天進(jìn)行最大呼氣流量監(jiān)測(cè)。丙酸氟替卡松氣霧劑不用于哮喘急性發(fā)作。但用于常規(guī)的長(zhǎng)期控制哮喘急性發(fā)作的病人，需要吸入速效和短效支氣管擴(kuò)張劑以緩解急性哮喘癥狀。
注意事項(xiàng)
同時(shí)使用
如果病人使用壓力性定量氣霧劑有困難，丙酸氟替卡松氣霧劑可與定量間隔器一起使用（此方法只使用于
定量間隔器有供應(yīng)的地區(qū)）。與其他大多數(shù)管裝壓力氣霧劑一樣，容器冷卻時(shí)此藥的治療作用降低。容器禁止穿刺、破損或燒灼，即使容器已經(jīng)用空。吸入丙酸氟替卡松的患者，腎上腺功能和腎上腺儲(chǔ)備功能通常保持在正常范圍。然而，少數(shù)成年人在長(zhǎng)期吸入推薦的最大日劑量后，可能出現(xiàn)某些全身作用。從吸入其他激素或口服激素改換用吸入丙酸氟替卡松的病人，在改用丙酸氟替卡松后一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，仍有腎上腺儲(chǔ)備功能損害的危險(xiǎn)。在內(nèi)科或外科急診時(shí)曾用過(guò)高劑量的吸入和（或）間斷口服激素的病人，在改用吸入丙酸氟替卡松后一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，仍有腎上腺儲(chǔ)備功能損害的危險(xiǎn)。在選用該方法前，可以請(qǐng)專家對(duì)腎上腺損害的程度進(jìn)行評(píng)估。急診時(shí)，必須牢記腎上腺損害的殘留影響的可能性，及可能產(chǎn)生的某些應(yīng)激情況。此時(shí)必須考慮給予適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)激素治療。兒童吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松，腎上腺功能和腎上腺儲(chǔ)備功能通常保持在正常范圍內(nèi)。吸入丙酸氟替卡松的兒童未見(jiàn)全身不良反應(yīng)，尤其未見(jiàn)阻礙發(fā)育的情況。然而，先前的或間斷的口服激素治療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)可能會(huì)持續(xù)一段時(shí)間。此外，吸入丙酸氟替卡松的益處是可能減少口服激素的用量。治療無(wú)效或哮喘惡化時(shí)，應(yīng)增加丙酸氟替卡松吸入的劑量。如需要，給予全身激素治療，如有感染給予抗生素?！ ?/p>
轉(zhuǎn)換方法
依賴口服激素治療的病人改用丙酸氟替卡松吸入方法和其后的管理需要特殊注意，因?yàn)殚L(zhǎng)期使用全身激素
治療引起的腎上腺功能損害的恢復(fù)可能需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。已經(jīng)長(zhǎng)期或大劑量使用全身激素治療的患者，可能有腎上腺皮質(zhì)功能抑制。對(duì)此類病人應(yīng)定期監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能，小心降低全身激素的使用劑量。約1周后，開(kāi)始逐漸撤除全身激素，劑量減少應(yīng)與全身激素維持水平相適應(yīng)，減量間隔不小于1周。當(dāng)強(qiáng)的松劑量為10mg/日或較低時(shí)，劑量減少量不應(yīng)大于1mg/日，隔周減量。當(dāng)強(qiáng)的松劑量超過(guò)10mg/日時(shí)，可小心應(yīng)用較大減少量，隔周減量。撤藥期間，盡管呼吸功能得以維持甚至改善，某些病人有非特異性感覺(jué)不適。應(yīng)鼓勵(lì)病人繼續(xù)用丙酸氟替卡松吸入和繼續(xù)撤除全身激素，除非有腎上腺功能低下的客觀癥狀。撤除口服激素病人的腎上腺皮質(zhì)功能仍處于損害狀態(tài)，病人應(yīng)帶有激素警告卡，以表明在應(yīng)激期間，如哮喘惡化、胸部感染、治療期間出現(xiàn)的嚴(yán)重疾病、手術(shù)、創(chuàng)傷等，此時(shí)可能需要補(bǔ)充口服激素。用吸入治療替代全身激素治療，有時(shí)出現(xiàn)以前全身用激素可控制的過(guò)敏反應(yīng)，如過(guò)敏性鼻炎或濕疹。對(duì)這些過(guò)敏反應(yīng)可以用抗組織胺藥和（或）局部制劑對(duì)癥治療，包括局部用激素。不應(yīng)突然中斷丙酸氟替卡松吸入治療。與其他吸入激素一樣，活動(dòng)性或靜止期肺結(jié)核病人必須特別小心?！ ?/p>
影響
丙酸氟替卡松對(duì)妊娠婦女的安全性尚無(wú)足夠的證據(jù)。動(dòng)物的生殖研究顯示，全身劑量大大超過(guò)推薦的吸入劑量下，只有糖皮質(zhì)激素樣作用。遺傳毒性研究未見(jiàn)潛在的致突變性。然而與其他藥物一樣，只有當(dāng)用藥對(duì)母親預(yù)期的益處大于對(duì)胎兒可能的危險(xiǎn)時(shí)，才能考慮在妊娠期間給予丙酸氟替卡松。尚不清楚丙酸氟替卡松是否自人乳汁排出，也無(wú)動(dòng)物資料提供。然而，從藥物動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)，丙酸氟替卡松進(jìn)入乳汁是大有可能的?！ ?/p>
過(guò)量處理
急性過(guò)量
吸入超過(guò)推薦劑量藥物，可導(dǎo)致腎上腺功能的一過(guò)性抑制。這種情況不必采取急救措施，這些病人應(yīng)以足夠控制哮喘的劑量，繼續(xù)用丙酸氟替卡松吸入治療，幾天后腎上腺功能即可恢復(fù)，可通過(guò)測(cè)量血漿可的松的濃度證實(shí)。
慢性過(guò)量
長(zhǎng)期吸入日劑量超過(guò)2mg的丙酸氟替卡松，可能導(dǎo)致腎上腺功能某種程度的抑制，可監(jiān)測(cè)腎上腺儲(chǔ)備功能。應(yīng)以足夠控制哮喘的劑量，繼續(xù)用丙酸氟替卡松吸入治療?！ ?/p>
臨床應(yīng)用
臨床資料
1．1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第三屆全國(guó)哮喘會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)及鐘南山等的標(biāo)準(zhǔn)制定：
（1）無(wú)明顯誘因咳嗽2個(gè)月以上，夜間及凌晨常發(fā)作，多與接觸變應(yīng)原冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)有關(guān)；
（2）查體無(wú)陽(yáng)性體征，肺功能正常，胸片正常，五官科檢查未見(jiàn)異常；
哮喘
（3）支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性和（或）最大呼氣流量（PEF）日內(nèi)變異率或晝夜波動(dòng)率≥20％； （4）抗生素或止咳藥物無(wú)效，使用支氣管解痙劑或糖皮質(zhì)激素有效；
（5）排除其他原因引起的咳嗽。
1．2一般資料
符合診斷的60例患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組30例，其中男18例，女12例；年齡8-69歲，平均30．36±2．99年；病程3月一11年，平均病程3．98±1．03年；對(duì)照組30例，其中男17例，女13例；年齡12—65歲；平均31．08±3．18歲；病程3月一13年，平均3．87±1．13年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組病例在性別、年齡、病程分布上差異無(wú)顯著性（P>0．05），具有可比性。
方法
2．1治療方法治療組：予以輔舒酮?dú)忪F劑（葛蘭素威康制藥有限公司生產(chǎn)）吸入1251xg／次，每132次早
晚吸入。
對(duì)照組：予以控釋型茶堿舒弗美片（廣東邁特興華制藥有限公司生產(chǎn)）10rag／次，分2次早晚服。兩組均以15天為1療程，治療期間停用其他一切抗感染、止咳、解痙藥物。治療2～3療程。
2．2觀察指標(biāo)及方法
2．2．1肺功能測(cè)定采用日本美能公司產(chǎn)Autospri—ropol型肺功能儀測(cè)定兩組病人治療前后的肺功能，檢測(cè)24h均停用所有治療藥物，經(jīng)第1S用力呼氣量（EFEV1）和最大呼氣流量（PEFR）作檢測(cè)指標(biāo)。
哮喘
2．2．2咳嗽癥狀評(píng)分參照文獻(xiàn)制定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：
（1）夜間癥狀評(píng)分：0分；夜間無(wú)任何癥狀；1分：因咳嗽醒來(lái)1次；2分：因咳嗽醒來(lái)2次；3分：因咳嗽醒來(lái)>2次。 （2）日間癥狀評(píng)分：O分：日問(wèn)無(wú)癥狀；1分：日問(wèn)偶有咳嗽；2分：日問(wèn)問(wèn)歇單聲咳嗽；3分：日間歇陣發(fā)咳嗽。兩組均于治療前、后進(jìn)行綜合評(píng)分。
2．2．3治療前后抽三大常規(guī)及肝腎功能觀察有無(wú)不良反應(yīng)。
2．3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（2）檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)均在SPSS12．0軟件中進(jìn)行?！ ?/p>
結(jié)果
3．1療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)治愈：停藥后1年不復(fù)發(fā)，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陰性，過(guò)敏原皮試陰性；顯效：停藥半年后復(fù)發(fā)，但病情較前減輕，再用原方案治療后癥狀很快消失，且能鞏固療效半年以上，支氣管激發(fā)試驗(yàn)和過(guò)敏原皮試轉(zhuǎn)陰性；有效停藥3個(gè)月復(fù)發(fā)，但病情較前減輕，再用藥仍能控制病情，支氣管激發(fā)試驗(yàn)和過(guò)敏原皮試可陽(yáng)性；無(wú)效：用藥1個(gè)療程后病情無(wú)改善，支氣管激發(fā)試驗(yàn)和過(guò)敏原皮試陽(yáng)性?！ ?/p>
討論
咳嗽變異性哮喘（CVA）常以頑固性咳嗽為唯一癥狀，無(wú)喘息和明顯的肺部體征，一般的化痰、止咳和抗感染治療效果不佳，其本質(zhì)與典型哮喘相同，其歸類為一種輕型的支氣管哮喘或隱匿型哮喘，與支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制相同，是氣道的炎性反應(yīng)，因氣道狹窄阻塞未達(dá)到引起哮喘的程度，故只有咳嗽癥狀而無(wú)哮喘發(fā)作。本組收治的60例患者均曾在他院就診誤診為上呼吸道感染，急慢性支氣管炎而長(zhǎng)時(shí)間用抗生素及一般止咳化痰藥治療無(wú)效而來(lái)我科。1981年Cloutier首次提出CVA的發(fā)病機(jī)理與哮喘相同，都是以持續(xù)的氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)，提出CVA的治療應(yīng)采用哮喘的原則。隨后Harmaway報(bào)道口服氨茶堿治療EVA，所有患兒近期療效顯著，但經(jīng)隨訪遠(yuǎn)期75％的病例，發(fā)展為哮喘。近年來(lái)有文獻(xiàn)提出長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素治療哮喘，并提出使用新開(kāi)發(fā)出現(xiàn)的腎上激素吸入治療可減少副作用。輔舒酮是丙酸氟替卡松（rP）的商品名，為新一代的糖皮質(zhì)激素類藥物，是基于雄甾烷的三氟糖皮質(zhì)激素，吸入后30rain與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的水平即可達(dá)到高峰。它具備了理想的吸入型糖皮質(zhì)激素應(yīng)具備的特點(diǎn)：對(duì)受體具有較高親和力，具有高脂溶性，吸入后在氣道的濃度高，停留時(shí)間長(zhǎng)，吸收后生物利用度低。在所有吸入型糖皮質(zhì)激素中，丙酸氟替卡松脂溶性最強(qiáng)，該特點(diǎn)使其在氣道具有較強(qiáng)抗炎活性，其抗炎強(qiáng)度是丁地去炎松的2倍，是二丙酸倍氯米松的4倍，已經(jīng)成為國(guó)外防治慢性哮喘最常用藥物之一。激素母核上不對(duì)稱的162、172位基因改變使吸人激素對(duì)肺內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體具有高親和性，因此提高了它的局部作用，并能在肝臟內(nèi)快速滅活，降低了全身的副作用。所以吸人丙酸氟替卡松較安全，長(zhǎng)期應(yīng)用不會(huì)引起用藥的成癮性。本臨床觀察表明，輔舒酮治療CVA，能有效緩解臨床癥狀，藥效維持時(shí)間長(zhǎng)，副作用少，療效確切，可作為CVA的主要治療藥物。
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