醫(yī)院藥學(xué)/抗癲癇藥
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抗癲癇藥治療過程中出現(xiàn)一些并發(fā)癥，有時(shí)還難以明確是藥物的特異性不良反應(yīng)，還是原病的表現(xiàn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)每個(gè)病人具體情況進(jìn)行分析判斷。
1．不良反應(yīng)
（1）神經(jīng)系統(tǒng)：苯妥英鈉、撲癇酮、苯巴妥及酰胺咪嗪中毒時(shí)，可見有撲翼樣震顫，有時(shí)伴有自發(fā)的肌陣攣性反射，而無其他小腦中毒征候。
（2）消化系統(tǒng)：應(yīng)用抗癲癇藥治療的病人的血漿酶，僅谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶常長高。這僅是代表酶的合成增多而不是肝損害。長期用藥治療的病人肝活檢，有時(shí)看到肝細(xì)胞有很輕度的灶性壞死及炎癥。
（3）造血系統(tǒng)：苯妥英鈉、苯巴比妥及撲癇酮均可干擾葉酸鹽的吸收或代謝，或二者均受干擾，它們對(duì)抗葉酸鹽的吸收，代謝或與蛋白結(jié)合?？拱d癇藥所致的巨幼紅細(xì)胞改變，也與它們對(duì)葉酸的作用有關(guān)。
（4）內(nèi)分泌、代謝：苯妥英鈉、苯巴比妥或酰胺咪嗪可使血清中總的甲狀腺素、游離甲狀腺素及三磺甲狀腺素氨酸明顯減低，也有人認(rèn)為苯妥英鈉可通過激素取代血清結(jié)合蛋白后，結(jié)果增加更新率，而使血清中甲狀腺素濃度減低，各種抗癲癇藥對(duì)甲狀腺素的作用不一樣，聯(lián)合用藥的作用比單獨(dú)用藥為小。苯妥英鈉或其他抗癲癇藥均不能改變TSH的濃度或產(chǎn)生甲狀腺功能低下。苯妥英鈉及苯苯巴比妥可使血清中鈣、磷酸鹽明顯減低，而堿性磷酸酶增多。
（5）對(duì)下一代的影響；最常見的畸形為唇裂及腭裂，其次為先天性心臟病及骨骼畸形。偶有報(bào)告發(fā)生頭小、精神不正常、指及指甲發(fā)育不全、青光眼、腎缺損及胃腸缺損。
2．相互作用抗癲癇藥物間的相互作用：硫噻嗪、撲癇酮可使苯妥英鈉、苯巴妥、苯丁酰脲的血藥濃度升高，而酰胺嗪可使苯鈉、丙戉酸鹽，苯妥英鈉可使撲癇酮安定，苯巴比妥可使氯硝安定、撲癇酮可使酰胺咪嗪的血藥濃度下降；氯硝安定、安定對(duì)苯妥英鈉的血藥濃度影響不定?？拱d癇藥與其他藥物的相互作用：苯胺英鈉使皮質(zhì)醇、地塞美松及避孕藥的血清濃度減低；苯巴比妥使維生素D及灰黃霉素，撲癇酮使保太松及安替比林，酰胺咪嗪使奎寧的血清濃度減低；苯丁酰脲（Pheneturide）使去甲替林、氯丙嗪、強(qiáng)力霉素、洋地黃甙、甲雙丙吡酮(Metyrapone)、乙醇使苯妥英鈉的血清濃度減低。異煙肼、氯霉素、雙香豆素、苯吡氨醇(Phenyramidol)、戒酒流、保太松、磺胺異惡唑、水楊酸及降壓嗪(Diajoxide)使苯妥英鈉的血清濃度升高。異煙肼?lián)浒B酮的血清濃度升高。
3．苯巴比妥(魯米那PhenobarbitalLuminal)
（1）不良反應(yīng)
1）后遺作用：半衰期較長，用于催眼時(shí)長二天仍有一些中樞抑制癥狀，如頭暈、因倦等。有的人即使外表上看不出這些癥狀，但檢查其精確的思維、判斷和精細(xì)的操作時(shí)多出現(xiàn)障礙。服用后不應(yīng)從事駕駛或高空作業(yè)工作。后遺癥作用還包括一些少見的癥狀，如眩暈、惡心、嘔吐以及易激動(dòng)和發(fā)脾氣等。
2）過敏反應(yīng)：有I型速發(fā)型過敏史的人，對(duì)本品容易發(fā)生過敏反應(yīng)。常見的癥狀有眼瞼、面頰、唇部發(fā)生紅斑性皮炎功固定性紅斑；少見的癥狀有剝脫性皮炎、發(fā)熱、譫妄。
3）特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)病人用藥后不產(chǎn)生抑制現(xiàn)象，而是興奮癥狀，類似醉酒，多見于老年人。還有的人發(fā)生肌痛或關(guān)節(jié)痛等。
4）耐藥性：連續(xù)服用本品，在短期內(nèi)即可產(chǎn)生耐藥性，使藥效降低。耐受性的產(chǎn)生有兩種原因：一是藥代動(dòng)力學(xué)因素，即本品能誘導(dǎo)肝藥酶，導(dǎo)致本身代謝加快，使藥效降低。但有的現(xiàn)象僅用藥代動(dòng)學(xué)因素還解釋不了，如在耐受性產(chǎn)生的同時(shí)本品的致死量并不相應(yīng)的增加，這說明不同組織對(duì)本品產(chǎn)生的耐受性不一樣，網(wǎng)狀結(jié)核對(duì)本品產(chǎn)生了耐受性，其鎮(zhèn)靜，催眠作用減弱，但延腦生命中樞卻未產(chǎn)生耐受性，所以致死量并不相應(yīng)地增加。
5）依賴性：長期應(yīng)用后一部分病人可產(chǎn)生依賴性的成癮性，成癮后突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)興奮不安、惡心、嘔吐、震顫、焦慮、癲癇樣癥狀以及視力障礙，重者可危及生命。已成癮者，不可突然停藥，應(yīng)逐漸減量，或改用其他催眠藥，以防止戒斷癥狀的發(fā)生。
（2）相互作用
1）苯巴比妥為肝酶誘導(dǎo)濟(jì)，與催眠藥或鎮(zhèn)靜藥合用，或飲酒，都可增強(qiáng)本藥中樞抑制作用。故合用催眠鎮(zhèn)靜藥時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量；用藥期間應(yīng)禁酒。
2）與肝藥酶抑制藥或單胺氧化酶抑制藥合用，都能使本藥代謝減慢，作用增強(qiáng)，故在合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量。
3）水溶液不穩(wěn)定，溶液不易貯存，溶液pH為9.7，與pH值較低的藥物混合有沉淀析出，故最好不與其他藥混合注射。
參看
 抗抑郁藥 | 麻醉藥的不良反應(yīng)與相互作用  |
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