表皮葡萄球菌
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簡介
表皮葡萄球菌是滋生于生物體表皮上的一種細(xì)菌。在人體的皮膚，陰道等部位寄生，屬正常菌群類型。
葡萄球菌屬（Staphylococcus）是一群革蘭氏陽性球菌，因常堆聚成葡萄串狀，故名。多數(shù)為非致病菌，少數(shù)可導(dǎo)致疾病。葡萄球菌是最常見的化膿性球菌，是醫(yī)院交叉感染的重要來源。
生物學(xué)性狀
（一）形態(tài)染色
球形或稍呈橢園形，直徑1.0um左右，排列成葡萄狀。葡萄球菌無鞭毛，不能運(yùn)動。無芽胞，除少數(shù)
菌株外一般不形成莢膜。易被常用的堿性染料著色，革蘭氏染色為陽性。其衰老、死亡或被白細(xì)胞吞噬后，以及耐藥的某些菌株可被染成革蘭氏陰性?！ ?/p>
（二）培養(yǎng)特性
營養(yǎng)要求不高，在普通培養(yǎng)基上生長良好，在含有血液和葡萄糖的培養(yǎng)基中生長更佳，需氧或兼性厭氧，少數(shù)專性厭氧。28-38℃均能生長，致病菌最適溫度為37℃，PH為4.5-9.8，最適為7.4。在肉湯培養(yǎng)基中24小時(shí)后呈均勻混濁生長，在瓊脂平板上形成圓形凸起，邊緣整齊，表面光滑，濕潤，不透時(shí)的菌落。不同種的菌標(biāo)產(chǎn)生不同的色素，如金黃色、白色、檸檬色。色素為脂溶性。葡萄球菌在血瓊脂平板上形成的菌落較大，有的菌株菌落周圍形成明顯的全透明溶血環(huán)（β溶血），也有不發(fā)生溶血者。凡溶血性菌株大多具有致病性。
（三）生化反應(yīng)
多數(shù)葡萄球菌能分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)生氣。致病性菌株能分解甘露醇。
（四）分類與分型
根據(jù)生化反應(yīng)和產(chǎn)生色素不同，可分為金黃色葡萄球菌（Staph. aureus）、表皮葡萄球菌(Staph. epidermidis)和腐生葡萄球菌(Staph. saparophytics)三種。其中金黃色葡萄球菌多為致病菌，表皮葡萄球菌偶爾致病，腐生葡萄球菌一般不致病。60%-70%的金黃色葡萄球菌可被相應(yīng)噬菌體裂解，表皮葡萄球菌不敏感。用噬菌體可將金葡萄菌分為4群23個(gè)型。腸毒素型食物中毒由Ⅲ和Ⅳ群金葡萄菌引起，Ⅱ群菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性的速度比Ⅰ和Ⅳ群緩慢很多。造成醫(yī)院感染嚴(yán)重流行的是Ⅰ群中的52、52A、80和81型菌株。引起皰疹性和剝脫性皮炎的菌株經(jīng)常是Ⅱ群71型。
（五）抗原結(jié)構(gòu)
葡萄球菌抗原構(gòu)造復(fù)雜，已發(fā)現(xiàn)的在30種以上，其化學(xué)組成及生物學(xué)活性了解的僅少數(shù)幾種。
1．葡萄球菌A蛋白（Staphylococcal protein A,SPA）存在于菌細(xì)胞壁的一種表面蛋白，位于菌體表面，與胞壁的粘肽相結(jié)合。它與人及多種哺乳動物血清中的lgG的 Fc 段結(jié)合，因而可用含SPA的葡萄球菌作為載體，結(jié)合特異性抗體，進(jìn)行協(xié)同凝集試驗(yàn)。A蛋白有抗吞噬作用，還有激活補(bǔ)體替代途等活性。SPA是一種單鏈多肽，與細(xì)胞壁肽聚糖呈共價(jià)結(jié)合，是完全抗原，具屬特異性。所有來自人類的菌株均有此抗原，動物源株則少見。
2．多糖抗原 具有群特異性，存在于細(xì)胞壁，借此可以分群，A群多糖抗原體化學(xué)組成為磷壁酸中的N-乙酰葡胺核糖醇殘基。B群化學(xué)組成是磷壁酸中的N-乙酰區(qū)糖胺甘油殘基。
3．莢膜抗原 幾乎所有金黃色葡萄球菌菌株的表面有莢膜多糖抗原的存在。表皮葡萄球菌僅個(gè)別是菌株有此抗原?！ ?/p>
致病性與免疫性
（一）致病物質(zhì)
1．血漿凝固酶
（Coagulase） 是能使含有枸椽酸鈉或肝素抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質(zhì)，致病菌株多能產(chǎn)生，常作為鑒別葡萄球菌有無致病性的重要標(biāo)志。
凝固酶有兩種：一種是分泌至菌體外的，稱為游離凝固酶（Free coagulase）為蛋白質(zhì)。作用類似凝血酶原物質(zhì)，可被人或兔血漿中的協(xié)同因子(Cofactor)激活變成凝血酶樣物質(zhì)后，使液態(tài)的纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋白，從而使血漿凝固。另一種凝固酶結(jié)合于菌體表面并不釋放，稱為結(jié)合凝固酶(Bound coagulase)或凝聚因子(Chumping factor)，在該菌株的表面起纖維蛋白原的特異受體作用，細(xì)菌混懸于人或兔血漿中時(shí)，纖維蛋白原與菌體受體交聯(lián)而使細(xì)菌凝聚。游離凝固酶采用試管法檢測，結(jié)合凝固酶則以玻片法測試。凝固酶耐熱，粗制品100℃30分鐘或高壓滅菌后仍保持部分活性，但易被蛋白分解酶破壞。
凝固酶和葡萄球菌的毒力關(guān)系密切。凝固酶陽性菌株進(jìn)入機(jī)體后，使血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面，阻礙體內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬，即使被吞噬后，也不易被殺死。同時(shí)，凝固酶集聚在菌體四周，亦能保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的作用。葡萄球菌引起的感染易于局限化和形成血栓，與凝固酶的生成有關(guān)。
凝固酶具有免疫原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體對凝固酶陽性的細(xì)菌感染有一定的保護(hù)作用。慢性感染患者血清可有凝固酶抗體的存在?！ ?/p>
2．葡萄球菌溶血素（Staphyolysin）
多數(shù)致病性葡萄球菌產(chǎn)生溶血等。按抗原性不同，至少有α、
β、γ、δ、ε五種，對人類在致病作用的主要是α溶血素。它是一種“攻擊因子”，化學(xué)成分為蛋白質(zhì)，分子量約為30，000，不耐熱，65℃30分鐘即可破壞。如將α-溶血素注入動物皮內(nèi)，能引起皮膚壞死，如靜脈注射，則導(dǎo)致動物迅速死亡。α溶血素還能使小血管收縮，導(dǎo)致局部缺血和壞死，并能引起平滑肌痙攣。α溶血素是一種外毒素，具有良好的抗原性。經(jīng)甲醛處理可制成類毒素?！ ?/p>
3．殺白細(xì)胞素（Leukocidin）
含F(xiàn)和S兩種蛋白質(zhì)，能殺死人和兔的多形核粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。此毒素有抗原性，不耐熱，產(chǎn)生的抗體能阻止葡萄球菌感染的復(fù)發(fā)?！ ?/p>
4．腸毒素（Enterotoxin）
從臨床分離的金黃色葡萄球菌，約1/3產(chǎn)生腸毒素，按抗原性和等電點(diǎn)等不同，葡萄球菌腸毒素分A、B、C1、C2、C3、D、E和F八個(gè)血清型，細(xì)菌能產(chǎn)生一型或兩型以上的腸毒素，腸毒素是單一的多肽鏈，含有較多的賴氨酸、酷氨酸、天門冬氨酸和谷氨酸。腸毒素可引起急性胃腸炎即食物中毒。與產(chǎn)毒菌株污染了牛奶、肉類、魚是蝦、蛋類等食品有關(guān)，在20℃以上經(jīng)8～10小時(shí)即可產(chǎn)生大量的腸毒素。腸毒素是一種可溶性蛋白質(zhì)，耐熱，經(jīng)100℃煮沸30分鐘不被破壞，也不受胰蛋白酶的影響，故誤食污染腸毒素的食物后，在腸道作用于內(nèi)脂神經(jīng)受體，傳入中樞，刺激嘔吐中樞，引起嘔吐，并產(chǎn)生急性胃腸炎癥狀。發(fā)病急，病程短，恢復(fù)快。一般潛伏期為1～6小時(shí)，出現(xiàn)頭暈、嘔吐、腹瀉，發(fā)病1～2日可自行恢復(fù)，預(yù)后良好?！ ?/p>
5．表皮溶解毒素（Epidermolytic toxin）
也稱表皮剝脫毒素（Exfoliatin)引起人類或新生小鼠的表皮剝脫性病變。主要發(fā)生于新生兒和嬰幼兒，引導(dǎo)起燙傷樣皮膚綜合征。主要由噬菌體Ⅱ型金葡萄產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，分子量24，000，具有抗原性，可被甲醛脫毒成類毒素?！ ?/p>
6．毒性體克綜合重量毒素Ⅰ
（Toxic shock syndrome toxin1,TTST1） 系噬菌體Ⅰ群金黃色葡萄球菌產(chǎn)生?？梢?a href="/w/%E5%8F%91%E7%83%AD" title="發(fā)熱">發(fā)熱，增加對內(nèi)毒素的敏感性。增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，引起必血管紊亂而導(dǎo)致休克。
7．其他
葡萄球菌尚可產(chǎn)生葡激酶（Staphylokinase），亦稱葡萄球菌溶纖維蛋白酶（Staphylococcal fibrinolysin），產(chǎn)生耐熱核酸酶(Heat-stable nuclease)，透明質(zhì)酸酶(Hyaluronidase)，脂酶(Lipase)等。
所致疾病
1．侵襲性疾病
主要引起化膿性炎癥。葡萄球菌可通過多種途徑侵入機(jī)體，導(dǎo)致皮膚或器官的多種感染，甚至敗血癥。
（1）皮膚軟組織感染 主要有癤、痛、毛囊炎、膿痤瘡、甲溝炎、麥粒腫、蜂窩組織炎、傷口化膿
等。
（2）內(nèi)臟器官感染 如肺炎、膿胸、中耳炎、腦膜炎、心包炎、心內(nèi)膜炎等，主要由金葡菌引起。
（3）全身感染 如敗血癥、膿毒血癥等，多由金葡菌引起，新生兒或機(jī)體防御可能嚴(yán)重受損時(shí)表皮葡萄球菌也可引起嚴(yán)重?cái)⊙Y?！ ?/p>
2．毒性疾病
由金葡菌產(chǎn)生的有關(guān)外毒素引起
（1）食物中毒 進(jìn)食含腸毒素食物后1～6小時(shí)即可出現(xiàn)癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，大多數(shù)病人于數(shù)小時(shí)至1日內(nèi)恢復(fù)。
（2）燙傷樣皮膚綜合征 多見于新生兒、幼兒和免疫功能低下的成人，開始有紅斑，1～2天有皮起皺，繼而形成水皰，至表皮脫落。由表皮溶解毒素引起。
（3）毒性休克綜合征 由TSST1引起，主要表現(xiàn)為高熱、低血壓、紅斑皮疹伴脫屑和休克等，半數(shù)以上病人有嘔、腹瀉、肌痛、結(jié)膜及粘膜充血，肝腎功能損害等，偶爾有心臟受累的表現(xiàn)。
（4）假膜炎腸炎 本質(zhì)是一種菌群失調(diào)性腸炎，病理特點(diǎn)是腸粘膜被一層炎性假膜所覆蓋，該假膜由炎性滲出物、腸粘膜壞死塊和細(xì)菌組成。人群中約10～15%有少量金葡菌寄居于腸道，當(dāng)優(yōu)勢菌如脆弱類桿菌、大腸肝菌等因抗菌藥物的應(yīng)用而被抑制或殺滅后，耐藥的金葡菌就乘機(jī)繁殖而產(chǎn)生毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。
（三）免疫性
人類對致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力。只有當(dāng)皮膚粘膜受創(chuàng)傷后，或機(jī)體免疫力降低時(shí)，才易引起感染。患病后所獲免疫力不強(qiáng)，難以防止再次感染?！ ?/p>
微生物學(xué)診斷
不同病型采取不同檢材如膿汁、血液、可疑食物、嘔吐物及糞便等。
（一）直接涂片鏡檢
取標(biāo)本涂片，革蘭氏染色后鏡檢，根據(jù)細(xì)菌形態(tài)，排列和染色性可作出初步診斷?！ ?/p>
（二）分離培養(yǎng)與鑒定
將標(biāo)本接種于血瓊脂平板，甘露醇和高鹽培養(yǎng)基中進(jìn)行分離培養(yǎng)，孵育后挑選可凝菌落進(jìn)行涂片、染色、鏡檢。致病性葡萄球菌的主要特點(diǎn)：凝固酶產(chǎn)生陽性，金黃色素，有溶血性，發(fā)酵甘露醇。
食物中毒病人的嘔吐物，糞便或剩余食物在作細(xì)菌分離鑒定的同時(shí)，接種于肉湯培養(yǎng)基中，孵育后取濾液注射于6～8周齡的幼貓腹腔，注射后4小時(shí)內(nèi)發(fā)生嘔吐、腹瀉、體溫升高或死亡提示有腸毒素存在的可能。這年來，采用免疫學(xué)方法檢測葡萄球菌腸毒素繁多，如反向間接血凝、ELISA、放射免疫等方法較快速敏感?！ ?/p>
防治原則
加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育，講究個(gè)人衛(wèi)生，皮膚創(chuàng)傷應(yīng)及時(shí)處理，注意中西醫(yī)結(jié)合，合理用藥避免濫用抗生素。
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