靶向治療
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靶向治療或靶向分子治療是一種以干擾癌變或腫瘤增生所需的特定分子來阻止癌細(xì)胞增長的一種藥物療法，[1]而非一般的干擾所有持續(xù)分裂細(xì)胞(不穩(wěn)定細(xì)胞)的傳統(tǒng)化療法。放射療法盡管是針對特定腫瘤的，但是并非此處“靶向”的含義。
癌癥靶向治療在被認(rèn)為是比當(dāng)今其他療法更加有效，并且對正常細(xì)胞傷害更小的療法。
靶向治療可以治療乳腺癌，多發(fā)性骨髓癌，淋巴癌，前列腺癌，黑色素瘤以及其他一些癌癥。[2]
Mark Greene在1985年報告，確切的實驗（在體內(nèi)和體外環(huán)境用單克隆抗體處理Her2/neu軟化細(xì)胞）表明靶向治療會逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞惡性表型。[3]
一些人拒絕接受靶向治療這個術(shù)語所指的藥物是沒有選擇性的這種觀點。[4]“靶向治療”這個術(shù)語有時在文章中，會帶雙引號出現(xiàn)。[5]
目錄 |
種類
靶向治療可分為小分子，小分子偶聯(lián)物，單克隆抗體三大類。
小分子
- 甲磺酸伊馬替尼 (格列衛(wèi)，或STI–571)被批準(zhǔn)用于慢性髓細(xì)胞性白血病，胃腸道間質(zhì)瘤以及其他一些癌癥。早期的臨床試驗表明，伊馬替尼對皮膚纖維肉瘤的治療有效。
- 吉非替尼 (易瑞沙，或ZD1839)針對表皮生長因子酪氨酸激酶，在美國被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌。
- 厄洛替尼 (特羅凱)與吉非替尼機理類似，抑制表皮生長因子。[6]厄洛替尼在二線治療中被顯示提高了轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的存活率。因此厄洛替尼在此方面代替了吉非替尼。
- 硼替佐米 (萬珂)是一種誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡蛋白酶抑制劑。這種藥能干擾使癌細(xì)胞蛋白質(zhì)并使之死亡。它在美國被批準(zhǔn)用以治療多發(fā)性骨髓瘤，但沒有回應(yīng)在其他方面的治療。
- 選擇性雌性激素受體調(diào)節(jié)劑三苯氧胺是靶向治療的第一種藥品。[7]
- 兩面神激酶抑制劑如FDA批準(zhǔn)的托法替尼。
- 間變性淋巴瘤激酶抑制劑如克唑替尼
- B細(xì)胞淋巴瘤-2抑制劑如ABT-263以及棉酚.[8]
- 聚ADP核糖聚合酶抑制劑如在一次臨床試驗中的Iniparib奧拉帕尼
- 磷脂酰肌醇三激酶抑制劑如在一次三期臨床試驗中的哌立福辛
- 阿帕替尼是一種選擇性血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2抑制劑，臨床試驗中，它表現(xiàn)出了廣泛的抗癌性。[9]阿帕替尼目前在臨床開發(fā)中用于轉(zhuǎn)移性胃癌，轉(zhuǎn)移性乳腺癌以及晚期肝細(xì)胞肝癌。[10]
- AN-152, (AEZS-108) 阿霉素結(jié)合[D-Lys(6)]- LHRH, 階段II用以治療卵巢癌[11]
- Braf抑制劑 (維羅非尼，達(dá)拉菲尼，LGX818)用以治療帶有BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
- 裂原活化蛋白激酶激酶抑制劑(trametinib, MEK162)經(jīng)常在實驗中與BRAF抑制劑一同使用以治療黑色素瘤。
- 周期蛋白依賴性激酶抑制劑如PD-0332991, LEE011被用于臨床試驗。
- 熱休克蛋白90抑制劑被用于臨床試驗
- 沙利霉素在自然和實驗室創(chuàng)造的小鼠乳腺癌中展現(xiàn)出了殺死腫瘤干細(xì)胞的效力。
小分子偶聯(lián)物
- Vintafolide是一種針對葉酸受體的小分子偶聯(lián)物。目前被用于鉑類耐藥性卵巢癌，以及在非小細(xì)胞肺癌的第2b期研究。[12]
單克隆抗體
一些單克隆抗體正在發(fā)展，少數(shù)已獲得FDA的批準(zhǔn)。以下是一些得到許可的單克隆抗體：
- 利妥昔單抗 (美羅華或瑞圖宣)針對B淋巴細(xì)胞抗原CD20，被用于非霍奇金淋巴瘤。
- 曲妥單抗 (赫塞汀)針對在某些乳腺癌中的Her2/neu(或稱ErbB2)受體。
- 西妥昔單抗 (愛必妥)針對表皮生長因子受體。被用于治療結(jié)腸癌和非小細(xì)胞肺癌。
- 貝伐單抗 ( 阿瓦斯丁)針對環(huán)血管內(nèi)皮生長因子配位體。被許可用于結(jié)腸癌，乳腺癌，非小細(xì)胞肺癌。并有治療肉瘤的臨床試驗。并被推薦用以治療腦瘤[13]
有許多抗體偶聯(lián)物正在研發(fā)，請參見抗體導(dǎo)向酶前藥治療(ADEPT)。
進(jìn)展與未來發(fā)展
在美國，美國國家癌癥研究所Molecular Targets Development Program (MTDP，分子靶點發(fā)展計劃)致力于研究可能對藥物發(fā)展有幫助的分子靶點。
參考文獻(xiàn)
- ↑ Definition of targeted therapy - NCI Dictionary of Cancer Terms.
- ↑ NCI: Targeted Therapy tutorials
- ↑ Perantoni AO, Rice JM, Reed CD, Watatani M, Wenk ML. [http//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC299062/ Activated neu oncogene sequences in primary tumors of the peripheral nervous system induced in rats by transplacental exposure to ethylnitrosourea]. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. September 1987, 84 (17): 6317–6321. doi:10.1073/pnas.84.17.6317. PMID 3476947. PMC 299062.
Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI. [http//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC387088/ Inhibition of tumor growth by a monoclonal antibody reactive with an oncogene-encoded tumor antigen]. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. December 1986, 83 (23): 9129–9133. doi:10.1073/pnas.83.23.9129. PMID 3466178. PMC 387088.
Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI. Down-modulation of an oncogene protein product and reversion of the transformed phenotype by monoclonal antibodies. Cell. July 1985, 41 (3): 697–706. doi:10.1016/S0092-8674(85)80050-7. PMID 2860972. - ↑ Zhukov NV, Tjulandin SA. Targeted therapy in the treatment of solid tumors: practice contradicts theory. Biochemistry Mosc.. May 2008, 73 (5): 605–618. doi:10.1134/S000629790805012X. PMID 18605984.
- ↑ Markman M. The promise and perils of 'targeted therapy' of advanced ovarian cancer. Oncology. 2008, 74 (1–2): 1–6. doi:10.1159/000138349. PMID 18536523.
- ↑ Katzel JA, Fanucchi MP, Li Z. Recent advances of novel targeted therapy in non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. January 2009, 2 (1): 2. doi:10.1186/1756-8722-2-2. PMID 19159467. PMC 2637898.
- ↑ Jordan VC. Tamoxifen: catalyst for the change to targeted therapy. Eur. J. Cancer. January 2008, 44 (1): 30–38. doi:10.1016/j.ejca.2007.11.002. PMID 18068350. PMC 2566958.
- ↑ Warr MR, Shore GC. Small-molecule Bcl-2 antagonists as targeted therapy in oncology. Curr Oncol. December 2008, 15 (6): 256–61. PMID 19079626. PMC 2601021.
- ↑ Li J, Zhao X, Chen L, et al.. Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies. BMC Cancer. 2010, 10: 529. doi:10.1186/1471-2407-10-529. PMID 20923544. PMC 2984425.
- ↑ http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=apatinib
- ↑ Phase II study of AEZS-108 (AN-152), a targeted cytotoxic LHRH analog, in patients with LHRH receptor-positive platinum resistant ovarian cancer..
- ↑ http://www.dddmag.com/news/2012/04/merck-endocyte-development-deal
- ↑ Pollack, Andrew. F.D.A. Panel Supports Avastin to Treat Brain Tumor. New York Times. 2009-03-31 [2009-08-13].
外部鏈接
- CancerDriver : a free and open database to find targeted therapies according to the patient's features.
- Targeted Therapy Database (TTD) [1] from the Melanoma Molecular Map Project [2]
- Targeted therapy Fact sheet from the U.S. National Cancer Institute
- Molecular Oncology: Receptor-Based Therapy Special issue of Journal of Clinical Oncology (April 10, 2005) dedicated to targeted therapies in cancer treatment
- Targeting Targeted Therapy New England Journal of Medicine (2004)
參考來源
出自A+醫(yī)學(xué)百科 “靶向治療”條目 http://m.31365zzz.com/w/%E9%9D%B6%E5%90%91%E6%B2%BB%E7%96%97 轉(zhuǎn)載請保留此鏈接
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