糖原貯積病
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糖原貯積病(glycogen storage disease, GSD)，又稱糖原累積癥、糖原病(glycogen disease)、糖原代謝病(glycogenoses)，是因肝、肌肉和腦組織的糖原代謝中某些酶的缺乏，使糖原火罐網(wǎng)不能正常分解或合成，在組織中沉積結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常糖原的一組隱性遺傳性糖原代謝紊亂疾病。此病于1928、1929年由荷蘭的幾位醫(yī)生最早發(fā)現(xiàn)，多數(shù)是糖原分解酶缺乏，糖原在組織中分解障礙而沉積過(guò)多；極少數(shù)則是由于糖原合成酶缺乏，表現(xiàn)為組織中糖原貯存過(guò)少本病累及多器官組織，主要為肝臟、腎臟心臟和肌肉，大多表現(xiàn)為低血糖。本病分為肝-低血糖性糖原貯積病及肌-能量障礙性糖原貯積病兩大類?！ ?/p>
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病因
糖原貯積病為常染色體隱性遺傳，磷酸化酶激酶缺乏型則是X-性連鎖遺傳?！ ?/p>
主要表現(xiàn)
糖原貯積病主要表現(xiàn)為肝大低血糖鶒，包括Ⅰa型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及更罕見(jiàn)的Ⅰb型(G-6-P微粒體轉(zhuǎn)移酶缺乏)Ⅲ型，Ⅵ型和伴X染色體與常染色體隱性遺傳鶒的磷酸酶b激酶缺乏。肌-能量障礙性糖原貯積病主要表現(xiàn)為肌肉萎縮、肌張力低下、運(yùn)動(dòng)障礙，包括Ⅴ型，Ⅶ型，磷酸甘油變位酶缺乏和LDHM亞單位缺乏另有Ⅱ型、Ⅳ型等。
1.Ⅰ型糖原貯積病 臨床最常見(jiàn)，由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能將6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖。主要表現(xiàn)： (1)空腹誘發(fā)嚴(yán)重低血糖患兒出生后即出現(xiàn)低血糖鶒，驚厥以至昏迷。長(zhǎng)期低血糖影響腦細(xì)胞發(fā)育，智力低下，多于2歲內(nèi)死亡 (2)伴酮癥和乳酸性酸中毒。 (3)高脂血癥，臀和四肢伸面有黃色瘤向心性肥胖，腹部膨隆，體型呈“娃娃”狀。 (4)高尿酸血癥。 (5)肝細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞大量糖原沉積。新生兒期即出現(xiàn)肝臟腫大，腎臟增大。當(dāng)成長(zhǎng)為成人，可出現(xiàn)單發(fā)或多發(fā)肝腺瘤，進(jìn)行性腎小球硬化、腎功能衰竭。 (6)生長(zhǎng)遲緩，形成侏儒狀態(tài)。
2.Ⅱ型糖原貯積病 全身組織均有糖原沉積，尤其是心肌糖原浸潤(rùn)肥大明顯健康搜索。嬰兒型，最早于出生后1個(gè)月發(fā)病，很少生存到1歲面容似克汀病，舌大，嗆咳，呼吸困難，2歲前死于心肺功能衰竭青少年型主要表現(xiàn)為進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良。成人型表現(xiàn)為骨骼肌無(wú)力。
3.Ⅲ型糖原貯積病 堆積多分支糖原火罐網(wǎng)，又稱界限糊精病。主要表現(xiàn)： (1)低血糖：較Ⅰ型輕微 (2)肝臟大，可發(fā)展為肝纖維化，肝硬化。 (3)生長(zhǎng)延遲。
4.Ⅳ型糖原貯積病 堆積少分支糖原，又稱支鏈淀粉病。肝大、肝硬化，生長(zhǎng)障礙，肌張力低，如初生嬰兒有肝硬化者應(yīng)除外本病?；純憾嘤?周歲內(nèi)死于心臟和肝臟衰竭。
5.Ⅴ型糖原貯積病 因肌肉缺乏磷酸化酶患者肌肉中雖有高含量糖原但運(yùn)動(dòng)后血中少或無(wú)乳酸健康搜索。多青少年發(fā)病火罐網(wǎng)，中度運(yùn)動(dòng)不能完成，小量肌肉活動(dòng)不受限制，肌肉易疲勞，肌痙攣，有肌球蛋白尿。
6.Ⅵ型糖原貯積病 主要表現(xiàn)為肝大低血糖較輕或無(wú)。
7.Ⅶ型糖原貯積病 運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛痙攣，有肌球蛋白尿。輕度非球形紅細(xì)胞溶血性貧血
8.磷酸酶b激酶缺乏癥(Ⅷ或Ⅸ型) 肝大，偶有空腹低血糖，生長(zhǎng)遲緩，青春期自行緩解
9.Ⅹ型糖原貯積病 肝臟、肌肉糖原沉積，肝臟腫大，空腹低血糖肌肉痙攣，一定程度智力低下。
10.O型為糖原合成酶缺乏 患者通常出現(xiàn)空腹低血糖，高血酮，肌肉痙攣和一定程度鶒的智力障礙易與低血糖性酮癥相混淆?！ ?/p>
診斷
1.Ⅰ型診斷依據(jù) (1)臨床表現(xiàn)：肝大、空腹低血糖、身材矮小、肥胖等。 (2)血液生化檢查：空腹血糖低血三酰甘油及膽固醇升高，血乳酸、尿酸升高。 (3)胰高糖素試驗(yàn)：胰高糖素0.5mg肌內(nèi)注射，每15分鐘測(cè)血糖持續(xù)2h，正常人10～20min后空腹血糖可上升3～4mmol/L，本病患者上升＜0.1mmol/L2h內(nèi)血糖仍不升高，乳酸上升3～6mmol/L，并加重已有的乳酸性酸中毒鶒，血pH值降低 (4)肝穿刺活檢：是本病確診依據(jù)測(cè)定患者肝糖原常超過(guò)正常值6%火罐網(wǎng)葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失，細(xì)胞核內(nèi)有大量糖原沉積。 (5)果糖或半乳糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟窃囼?yàn)：迅速靜脈輸注果糖(0.5g/kg)或半乳糖(1g/kg)配制的25%溶液，每10分鐘取血1次共1h，測(cè)定血葡萄糖、乳糖、果糖、半乳糖含量，患者血葡萄糖不升高，而乳酸明顯上升。 (6)骨骼X線檢查：可見(jiàn)骨骺出現(xiàn)延遲及骨質(zhì)疏松健康搜索。
2.Ⅱ型診斷依據(jù) (1)癥狀和體征：患兒生長(zhǎng)發(fā)育落后，心臟肥大，肌肉松弛。 (2)肌酸磷酸酶和醛縮酶增高。 (3)確診依賴肌肉、肝臟活檢，電鏡示糖原顆粒沉積，缺乏α14-葡萄糖苷酶皮膚活檢成纖維細(xì)胞培養(yǎng)也無(wú)此酶的存在。 (4)早期妊娠時(shí)羊水細(xì)胞中可見(jiàn)糖原顆粒。
3.Ⅲ型診斷依據(jù) (1)癥狀和體征：肝大、肌無(wú)力。 (2)胰高糖素試驗(yàn)：清晨空腹肌內(nèi)注射0.5mg后，患者血糖不升或上升很少；進(jìn)食2h后肌內(nèi)注射0.5mg，血糖可上升3～4mmol/L，血乳酸濃度不變。 (3)肝臟或肌肉活檢：用碘測(cè)定呈紫色反應(yīng)，證實(shí)有界限糊精存在。也可作紅細(xì)胞白細(xì)胞加碘檢測(cè)。 (4)紅細(xì)胞、白細(xì)胞淀粉α1，6-葡萄糖苷酶活性測(cè)定。
4.Ⅳ型診斷依據(jù) 患兒有肝硬化，肝脾腫大，黃疸和腹水肝組織碘試驗(yàn)淀粉呈紫色反應(yīng)者為陽(yáng)性
5.Ⅴ型診斷依據(jù) (1)癥狀和體征：肌肉活動(dòng)受限，肌痙攣等。 (2)束臂運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)火罐網(wǎng)：患者上臂扎血壓帶，打氣使氣帶壓力達(dá)收縮期血壓以阻斷血流，然后讓病人伸曲手指反復(fù)運(yùn)動(dòng)1min，于運(yùn)動(dòng)前后測(cè)該臂血乳酸，正常人運(yùn)動(dòng)后乳酸增高，而患者血乳酸不升高 (3)肌肉活檢顯示肌糖原累積、肌磷酸化酶缺乏。
6.Ⅵ型診斷依據(jù) (1)癥狀和體征：肝大，可有低血糖發(fā)生。 (2)空腹或餐后注射胰高糖素不能使血糖升高 (3)肝活檢糖原含量高，磷酸化酶活性低。白細(xì)胞中此酶活性低。
7.Ⅶ型診斷依據(jù) (1)癥狀和體征：同Ⅴ型 (2)肌肉活檢缺乏磷酸果糖激酶，紅細(xì)胞中此酶活性低鶒。
8.磷酸酶b激酶缺乏診斷依據(jù) ①癥狀和體征：如肝大等。②測(cè)定白細(xì)胞或肝細(xì)胞酶活性降低
9.Ⅹ型診斷依據(jù) ①肝大。②胰高糖素試驗(yàn)陽(yáng)性。③肝臟或肌肉活檢。
10.O型診斷依據(jù) ①癥狀和體征②胰高糖素試驗(yàn)：空腹試驗(yàn)無(wú)反應(yīng)，餐后呈高血糖反應(yīng)。③餐后肝臟活檢肝糖原含量低于肝濕重0.5%。④紅細(xì)胞糖原合成酶活性檢測(cè)。
鑒別診斷
本病主要應(yīng)與其他的代謝障礙性疾病相鑒別鑒別的關(guān)鍵在于受累組織或器官的活檢、酶學(xué)檢查以及染色體檢查等?！ ?/p>
治療
1.Ⅰ型 (1)防治低血糖：急性發(fā)作時(shí)立即靜脈注射25%葡萄糖，維持血糖于2.22～6.66mmol/L。每2～3小時(shí)進(jìn)食高蛋白、低脂肪飲食1次。 (2)防治酸中毒：血乳酸高，應(yīng)服碳酸氫鈉。 (3)防治感染。 (4)別嘌醇(別嘌呤醇)治療高尿酸血癥。 2.Ⅱ型目前尚無(wú)有效療法。 3.Ⅲ型進(jìn)食宜少量多餐，高蛋白飲食限制脂肪和總熱量試用苯妥英(苯妥英鈉)防治低血糖。 4.Ⅴ型 ①避免疲勞和劇烈運(yùn)動(dòng)。②運(yùn)動(dòng)前預(yù)備葡萄糖或果糖或給予異丙腎上腺素。 5.Ⅵ型 宜高蛋白飲食少量多餐。苯妥英(苯妥英鈉)防治低血糖。
預(yù)后
糖原貯積病系遺傳性糖原代謝紊亂，無(wú)明確相關(guān)預(yù)防資料。
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