硝呋烯腙
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硝呋烯腙是一種呋喃類化學(xué)合成藥物，在國外常稱為乃托文(Niuman)，目前在歐洲、美國、日本及東南亞等地區(qū)的動物養(yǎng)殖業(yè)中被廣泛應(yīng)用，在對藥物添加劑要求最嚴(yán)格的歐盟也被允許在豬、雞等飼料中使用，硝呋烯腙在我國還沒有正式推廣應(yīng)用，相關(guān)的報道和試驗(yàn)也較少，因此合理和科學(xué)地認(rèn)識硝呋烯腙在動物養(yǎng)殖中的作用及應(yīng)用有積極的意義?！ ?/p>
目錄 |
硝呋烯腙的理化性質(zhì)
硝呋烯腙為橙黃色或棕紅色結(jié)晶粉末，幾乎不溶于水、乙醚，溶于乙醇、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、吡啶及其他有機(jī)溶劑。其理化性質(zhì)穩(wěn)定，熔點(diǎn)為285℃(分解)，常溫下可保存3年，長期貯存不吸潮、不變質(zhì)。其理化性質(zhì)較穩(wěn)定，水中溶解度小，在空氣中較穩(wěn)定，不吸濕也不易變質(zhì)。在常溫下一般可保存2年以上而不影響作用效果。硝呋烯腙是通過化學(xué)反應(yīng)而生產(chǎn)的抗菌藥物，以前多以5-硝基糠醛為原料與丙酮經(jīng)羥醛縮合，再與氨基胍縮合而生產(chǎn)，現(xiàn)在工業(yè)化生產(chǎn)多以5-硝基糠醛二乙酸酯代替5-硝基糠醛為原料，從而縮短了合成路線，提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性和可靠性?！ ?/p>
生理功能及作用特點(diǎn)
1促進(jìn)畜禽生長，提高g)曾重，改善飼料報酬。
2抑制腸道有害病菌，促進(jìn)乳酸桿菌的生長，有利于防止仔豬細(xì)菌性下痢，降低腹瀉和死亡率。
3提高飼料粗脂肪的消化吸收，促進(jìn)色素的沉積，改善動物產(chǎn)品的品質(zhì)。
4降低營養(yǎng)物質(zhì)的排泄，提高飼料中營養(yǎng)物質(zhì)的利用率，減少環(huán)境污染。
5抗菌譜廣，誘導(dǎo)抗藥性的周期長，可以長期連續(xù)使用。
6穩(wěn)定性高，固體粉末室溫下可長期保存。
7毒性極低，組織殘留量很少，使用非常安全?！ ?/p>
硝呋烯腙的作用機(jī)理
1硝呋烯腙能顯著抑制腸道內(nèi)有害菌對葡萄糖的利用，使其新陳代謝過程受阻，有效地抑制并殺死細(xì)菌，使飼料中的營養(yǎng)成分及能量充分被動物吸收，而不致被細(xì)菌所消耗，從而促進(jìn)動物的生長，提高飼料利用率。
2硝呋烯腙能有效增加空腸絨毛的長度，促進(jìn)乳酸桿菌的生長，穩(wěn)定小腸微生物菌群之間的平衡，從而提高飼料在畜禽體內(nèi)的消化吸收?！ ?/p>
硝呋烯腙的抗菌敏感性
硝呋烯腙是一種畜禽專用廣譜抗菌劑，能有效地抑制并殺滅革蘭氏陰性菌，不易產(chǎn)生抗藥性。有研究報道，以青霉素對照來檢測硝呋烯腙對葡萄球菌的抗菌性。培養(yǎng)2代后，對青霉素的抗菌株增加10倍；4代后增加100倍；6代后增加1000倍；而使用硝呋烯腙后，其抗藥菌株增長速度為：5代時是2倍，10代時是8倍，25代時是32倍，此后不再增長。以大腸桿菌為例，若以鏈霉素處理，第7代時即達(dá)到原抗菌株數(shù)量的10萬倍；而用硝呋烯腙處理，20代時才上升到16倍，此后不再增長。Dutta等(1983)以瓊脂培養(yǎng)基為載體，分別以21種低濃度抗生素對分離自盲腸的68種梭菌屬細(xì)菌進(jìn)行敏感性測試。結(jié)果表明，硝呋烯腙、阿伏霉素、卡巴多和維吉尼霉素最為有效。另外，多數(shù)細(xì)菌對黃霉素和桿菌肽鋅等產(chǎn)生抗藥性。Pointon(1989)對21群40-3000頭的患腸道出血病的母豬進(jìn)行了調(diào)查研究，結(jié)果表明：低劑量硝呋烯腙的防治效果最好，同時高濃度硝呋烯腙短期治療效果也較呋喃唑酮更為有效?！ ?/p>
使用安全性及使用劑量
硝呋烯腙對動物和人類都非常安全，可以長期使用。硝呋烯腙的有效濃度較低，使用量較少，而中毒劑量很高。急性毒性：大鼠、小鼠和雞的LD。(均為口服)分別大于10000mg／kg、6400mg／kg和12800mg／kg體重；家兔(經(jīng)皮)LDso大于5000mg／kg體重。慢性毒性：以本品1000mg／kg日糧長期(O-2年)連續(xù)飼喂小鼠，經(jīng)病理學(xué)檢查未見異常(Skfivanova等，1997)。硝呋烯腙在動物腸道內(nèi)基本上不被吸收，僅停留并作用于腸道，停藥后，無論畜或禽其組織殘留少。李尚武(2000)研究報道，以硝呋烯腙50mg／kg日糧飼喂豬，試驗(yàn)結(jié)束屠宰后，對各部位的定量檢測，硝呋烯腙在動物的內(nèi)臟、肌肉等組織器官中的殘留量，均未超出檢出界限。因此，硝呋烯腙使用在仔豬飼料中，具有極高的安全性。另外，據(jù)mcixnen(1987)報道，硝呋烯腙能減少乙酸、丙酸和氨氣的產(chǎn)生，減少糞便的臭味，同時排出體外的硝呋烯腙本身也容易分解，因此能減少對環(huán)境的污染。
硝呋烯腙在不同畜禽飼料中的推薦用量如下(mg／kg日糧，以純品計)：仔豬10-25，生長育肥豬5-15，火雞10-15，肉雞10-15，羔羊50?！ ?/p>
硝呋烯腙的應(yīng)用前景
隨著人們對食品與環(huán)境質(zhì)量要求的不斷提高及對抗生素認(rèn)識的不斷深入，飼料中抗生素的添加所引起的問題愈來愈引起人們的關(guān)注，由于抗生素的耐藥性、殘留和二重感染所帶來的弊端和危害已成為人類所面臨的重大挑戰(zhàn)。但要全面禁止抗生素的應(yīng)用，勢必導(dǎo)致畜禽生產(chǎn)成績的大大降低，引起肉、蛋、奶等畜產(chǎn)品價格大幅度上升，所以為減少抗藥性對畜禽生產(chǎn)的負(fù)面影響，飼料生產(chǎn)廠家雖然可以配伍使用或輪換使用各種藥物性添加劑，但是使用新型的抗菌劑是一種更經(jīng)濟(jì)、更有效的途徑。硝呋烯腙作為一種新型高效能的抗菌劑，在畜禽生產(chǎn)上的效果都比較好，經(jīng)濟(jì)效益也有較大提高，而且，由于硝呋烯腙不被消化道吸收，48h內(nèi)99．9％以上隨糞便排出，至今未發(fā)現(xiàn)后期毒性作用；硝呋烯腙誘導(dǎo)抗藥性周期長，可長時間連續(xù)使用。最近，國外已將硝呋烯腙制成微囊型，藥效可提高70％。目前在國內(nèi)硝呋烯腙使用還不是很普遍，但從歐盟和其它國家使用情況可以預(yù)見硝呋烯腙將在中國迅速發(fā)展起來?！ ?/p>
動物養(yǎng)殖中的作用
硝呋烯腙能有效抑制動物消化道內(nèi)病原微生物對葡萄糖的利用，使其新陳代謝過程受阻，從而抑制和殺滅多種瘸原微生物，減少動物感染疾病的機(jī)會，提高抗病能力。硝呋烯腺能增加動物腸粘膜的通透性，從而能有效地提高營養(yǎng)物質(zhì)在動物消化道中的消化和吸收，硝呋烯腙還減少了動物消化道中有害微生物對營養(yǎng)物質(zhì)的消化和利用，從而使飼料中的營養(yǎng)成分能被動物充分吸收利用，提高了飼料利用率。在動物幼小階段應(yīng)用硝呋烯腙，能有效地防治下痢等多種細(xì)菌性和傳染性疾病，提高幼小動物的成活率，促進(jìn)健康生長。對生長期動物應(yīng)用硝呋烯腙，能有效促進(jìn)生長，縮短飼養(yǎng)周期，提高飼料效率并增加經(jīng)濟(jì)效益。硝呋烯腙還能有效緩解集約化動物養(yǎng)殖的多種環(huán)境及生理應(yīng)激現(xiàn)象，保持動物生產(chǎn)的連續(xù)性和經(jīng)濟(jì)性。硝呋烯腙還有促進(jìn)家禽皮膚及腿部色素沉積等功能，可提高動物的性能。
動物養(yǎng)殖中的作用特點(diǎn)
硝呋烯腙作為一種新型高效的動物專用抗菌藥物，在動物養(yǎng)殖中應(yīng)用具有以下一些作用特點(diǎn)：
(1)作用效果好。硝呋烯腙在動物養(yǎng)殖中應(yīng)用具有顯著的防病、促生長作用效果，有較高的經(jīng)濟(jì)效益。很多對比試驗(yàn)表明，硝呋烯腙的作用效果優(yōu)于喹乙醇、土霉素以及泰樂菌素、黃霉素等常用抗菌藥物。
(2)應(yīng)用范圍廣。硝呋烯棕有較廣的應(yīng)用范圍，不僅可在豬，雞、鴨等動物中應(yīng)用，還可應(yīng)用于魚、蝦等水產(chǎn)動物以及火雞、鴕鳥等特種養(yǎng)殖動物，硝呋烯腙在動物生長各階段都可使用，使用期限較長。
(3)殘留量低。硝呋烯腙在動物消化道中基本不被吸收，停留時間短，發(fā)揮作用后排泄迅速，在組織中殘留極低。
(4)耐藥性低。硝呋烯腙對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌等多種病原微生物的抗菌敏感性很高，均能有效地進(jìn)行殺滅，因而病原微生物產(chǎn)生耐藥性極低，可較長時間使用而保持良好作用效果。
(5)使用安全性高。硝呋烯腙是高效低毒的化學(xué)藥物，使用劑量低，中毒劑量高，因此在使用上較為方便、安全，硝呋烯腙也沒有致癌、致畸、致突變等其它毒副作用。
(6)投入產(chǎn)出優(yōu)。目前硝呋烯腙的售價較為合理，每噸飼料應(yīng)用硝呋烯腙的成本在10元以下，而一般條件下應(yīng)用硝呋烯腙能提高飼料利用率8％以上，有著較好的投入產(chǎn)出比，經(jīng)濟(jì)效益明顯?！ ?/p>
動物養(yǎng)殖中的應(yīng)用情況
雖然硝呋烯腙在歐洲及東南亞等地區(qū)廣泛應(yīng)用于動物養(yǎng)殖業(yè)，但在我國還較少應(yīng)用并缺少相關(guān)報道。國外有關(guān)硝呋烯腙在動物養(yǎng)殖中的應(yīng)用試驗(yàn)及報道就較多，Aerike(1992)在仔豬飼料中應(yīng)用35mg/kg的硝呋烯腙進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，應(yīng)用硝呋烯腙試驗(yàn)組的仔豬成活串比對照組提高15.4％，下痢數(shù)降低5.2％，日增重提高10.4％，作用效果明顯。Simko(1985)在生長豬日糧中添加加20mg/kg的硝呋烯腙進(jìn)行試驗(yàn)，經(jīng)過56天的試驗(yàn)，試驗(yàn)組的豬比對照組的豬日增重提高11.5％，料肉比下降10.1％。硝呋烯棕在肉雞中應(yīng)用也有很好的防病、促生長效果，并能較好地促進(jìn)色素沉積。Ariki(1986)、Teriuk(1993)等試驗(yàn)證實(shí)，在肉雞飼料中應(yīng)用10～20mg/kg的硝呋烯腙，肉雞的日增重提高7％以上，飼料利用率提高6.5％以上，且有效地改善了色素沉積，提高了肉雞皮膚的黃色度，作用效果優(yōu)于黃霉素和維吉尼霉素。
動物養(yǎng)殖中的合理應(yīng)用
雖然目前硝呋烯腙還沒有正式推廣應(yīng)用，但在一定條件下合理應(yīng)用也有積極的意義。
(1)合適的應(yīng)用對象。硝呋烯腙雖然有很廣的應(yīng)用范圍，但在目前狀況下，不適宜在所有動物養(yǎng)殖中應(yīng)用。硝呋烯腙一般較適宜于仔豬、生長豬、肉雞及淡水魚蝦等養(yǎng)殖品種，原則上不適宜于蛋雞、種豬以及鰻魚、牛蛙等特種養(yǎng)殖品種，也不適宜于出口食用動物的養(yǎng)殖。
(2)產(chǎn)品的合理選用。由于硝呋烯腙的合成工藝不是很復(fù)雜，目前出售的硝呋烯腙商品多為國產(chǎn)化產(chǎn)品，質(zhì)量也較為可靠，也較少有假曹偽劣產(chǎn)品。商品化的硝呋烯腙多為預(yù)混劑；在選用時應(yīng)注意其有效成分和有效含量，如廣東省云花實(shí)業(yè)公司生產(chǎn)的健康素就是質(zhì)量較為可靠的硝呋烯腙預(yù)混劑，其硝呋烯腙的有效含量為20％。
(3)適當(dāng)?shù)膽?yīng)用劑量。適當(dāng)?shù)膽?yīng)用劑量是保持硝呋烯腙最佳作用效果和應(yīng)用成本的關(guān)鍵。以下為硝呋烯腙的常規(guī)應(yīng)用劑量。仔豬：20mg～30mg/kg飼料、生長豬：10～15mg/kg飼料、肉雞：8mg～12mg／kg飼料、淡水魚蝦：10～20mg/kg飼料。
(4)科學(xué)的應(yīng)用方法。硝呋烯腙在動物養(yǎng)殖中一般是在飼料中混合使用，在使用時應(yīng)注意先將硝呋烯腙稀釋和預(yù)混后再使用，以保證較好的混合均勻度。硝呋烯腙與常用的抗生素添加劑、抗球蟲藥物等常用飼料添加劑沒有交叉耐藥性和拮抗作用，有必要時可聯(lián)合使用，在動物養(yǎng)殖中應(yīng)用硝呋烯腙，最好在動物產(chǎn)品上市前一周左右停用，以保持動物產(chǎn)品最好的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。
硝呋烯腙(Nitrovin)是20世紀(jì)70年代中期發(fā)現(xiàn)的一種新型抗生素，而后在世界各地廣泛應(yīng)用。在澳大利亞、丹麥、法國、美國、荷蘭、日本、新西蘭、東南亞和臺灣等多年使用，表現(xiàn)出了促生長效果明顯、不易產(chǎn)生耐藥性、安全性好等特點(diǎn)。在歐共體法定的飼料添加劑品種中，硝呋烯腙是屬于第一類登記的藥品，按規(guī)定可以在歐共體各成員國中使用，也是唯一被允許用于豬、雞和犢牛飼料中的合成抗菌藥物。目前，硝呋烯腙在我國使用還不是很廣泛，本篇幅就硝呋烯腙的生理功能、作用機(jī)理、畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用效果、抗菌敏感性等作一簡要的概述?！ ?/p>
畜禽生產(chǎn)I-的應(yīng)用效果
1硝呋烯腙在仔豬生產(chǎn)上的應(yīng)用效果
硝呋烯腙能提高仔豬增重1．22％-19．6％，提高飼料利用率8％-15．7％，顯著降低腹瀉。Simko等(1985)用20mg／kg硝呋烯腙飼喂仔豬，56d后增重較對照組提高11．5％，料肉比降低10．1％。Statescu用25mg／kg、50mg／kg硝呋烯腙試驗(yàn)斷奶大白豬，結(jié)果25mg／kg、50mg／kg硝呋烯腙組比對照組日增重提高4．22％和1．22％，同時明顯減少肺病的發(fā)生。侯永清(2000)分別用100mg／kg金霉素、55mg／kg卡巴多、20mg／kg泰樂菌素和20mg／kg硝呋烯腙飼喂52日齡的長大斷奶仔豬，結(jié)果表明：硝呋烯腙具有明顯的降低腹瀉、促進(jìn)生長、提高飼料利用率的作用，其效果顯著優(yōu)于金霉素及卡巴多，而與泰樂菌素相近；斷奶仔豬日糧中添加20mg／kg硝呋烯腙平均日增重提高12％(P<0．05)，飼料利用率提高8％(P<0．05)，腹瀉率降低5．2％(P<0．05)。江蘇農(nóng)科院種豬場(1990)用斷奶仔豬進(jìn)行兩批試驗(yàn)結(jié)果表明，添加硝呋烯腙10mg／kg日糧試驗(yàn)組比對照組日增重提高19．6％和13．3％，提高飼料報酬15．7％和9．3％，降低腹瀉率28．6％和18．2％。李尚武(2000)選用90頭杜長大斷奶仔豬，以喹乙醇(50mg／kg)、硝呋烯腙(50mg／kg)和不加抗生素的對照組進(jìn)行對比試驗(yàn)，結(jié)果表明：飼料中添加硝呋烯腙后，較對照組日增重提高18．94％，差異極顯著(P<0.01)；與喹乙醇組相比，差異極顯著(P<0．01)；料肉比與對照組相比差異極顯著(P<O．01)。
2硝呋烯腙在生長豬生產(chǎn)上的應(yīng)用效果
Hackl(1987)試驗(yàn)結(jié)果表明，硝呋烯腙作為豬飼料添加劑，在生長期平均日增重提高7％-11％，飼料消耗降低4％-8％。Glaps等(1981)用桿菌肽鋅、泰樂菌素、硝呋烯腙(10mg／kg)、黃霉素在30-90kg階段大白豬進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明：日增重、料肉比以硝呋烯腙和泰樂菌素組最好。Simokc(1984)用10mg／kg硝呋烯腙飼喂56日齡去勢公豬，日增重提高12．20％，料肉比降低12．54％，且畜體健康，未發(fā)生死亡，肉質(zhì)及胴體比例未受到影響。江蘇農(nóng)科院(1990)用生長豬添加10mg／kg、20mg／kg硝呋烯腙試驗(yàn)，結(jié)果表明，試驗(yàn)組比對照組提高增重9．97％、11．3％，提高飼料利用率10．03％和11．11％。魏國生等(2000)在飼糧中添加硝呋烯腙(10mg／kg)、硝呋烯腙(10mg／kg)+金霉素(10mg／kg)、泰樂菌素(30mg／kg)和鹽霉素(30mg／kg)對生長豬進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果在30-60kg體重階段，豬只平均日增重分別為713．26g、742．45g、7909．80g和695．52g，料肉比分別為2．62、2．63、2．64和2．59；在60-90kg階段，豬只平均日增重為893．60g、912．06g、886．81g和894．09g，料肉比分別為2．82、2．76、2．84和2．79，表明硝呋烯腙對生長豬具有較好的促長效果，且用量少、經(jīng)濟(jì)效益高。
3硝呋烯腙在肉雞生產(chǎn)上的應(yīng)用效果
硝呋烯腙對肉雞具有明顯的促生長、提高飼料利用率、增進(jìn)色素沉積的作用。Meixner等(1987)用含硝呋烯腙15mg／kg的飼料對肉雞生產(chǎn)性能進(jìn)行測試，結(jié)果試驗(yàn)組比對照組日增重提高5％，飼料利用率提高6％。Tokosova等用15mg／kg硝呋烯腙飼喂肉雞，1-56日齡期間平均體重比對照組提高26．24％、飼料消耗降低22．42％，且對肉雞健康無不良影響，血液各項(xiàng)指標(biāo)均很正常。Afiki(1986)用O、12．5、25mg／kg硝呋烯腙對肉雞進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明：在28日齡前添加硝呋烯腙顯著提高日增重和飼料效率；29日齡后同樣具有促生長作用，但飼料效率與對照組差異不大。試驗(yàn)還表明，硝呋烯腙能夠促進(jìn)肉雞腿部及皮膚色素沉積。欒冬梅等(2000)用40mg／kg桿菌肽鋅、5ms／kg黃霉素、10mg／kg泰樂菌素、15mg／kg硝呋烯腙對肉雞進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果硝呋烯腙組比泰樂菌素組、桿菌肽鋅組、黃霉素組日增重分別提高4．78％、3．10％、2．67％；成活率比其它組提高1．6％-8．3％。楊彩梅等(2000)用硝呋烯腙O、12．5、15mg／kg和黃霉素4mg／kg對28-56日齡黃羽肉雞進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果15mg／kg硝呋烯腙組生長速度比黃霉素組提高6．14％。江蘇農(nóng)科院(1990)試驗(yàn)表明，添加硝呋烯腙10mg／kg和15mg／kg試驗(yàn)組比對照組增重提高7．1％和9．9％，料肉比降低9．17％和15．7％。
4硝呋烯腙在肉鴨生產(chǎn)上的應(yīng)用效果
硝呋烯腙在肉鴨上的使用效果基本上與肉雞類似，包括促生長和促進(jìn)色素沉積等方面的作用。劉衛(wèi)東等(1997)研究報道，添加10mg／kg和15mg／kg硝呋烯腙日糧試驗(yàn)組比對照組增重顯著提高8、45％和7．17％(P<0．01)，料肉比降低6．5％和4．9％(P<0．05)。
5硝呋烯腙在反芻動物上的應(yīng)用效果
硝呋烯腙能促進(jìn)犢牛生長，減少腹瀉。Lohne(1982)每天每頭用50mg／kg硝呋烯腙飼喂30日齡犢牛，14周后，日增重顯著提高，腹瀉率下降，特別是前4周效果特別明顯。Keller(1986)每天每頭用48mg／kg硝呋烯腙飼喂70日齡犢牛，結(jié)果平均日增重提高11％-20％，腹瀉率明顯下降。硝呋烯腙對羔羊也具有促進(jìn)生長作用。用50mg／kg硝呋烯腙飼喂羔羊，結(jié)果表明：可提高增重8．1％-13．8％，飼料利用率提高4．6％-16％。
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