他扎羅汀乳膏
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他扎羅汀乳膏
分類:RES1成6BGAN
通用名:他扎羅汀乳膏
商品名:樂為
英文名:Tazarotene Cream
漢語拼音:Tazhaluoting Rugao
劑型:乳膏劑
【成分】他扎羅汀。
化學(xué)名稱:6-[(3,4-二氫-4,4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式:、化,
分子式:C21H21NO2S
分子量:351.463
目錄 |
藥理毒理
本品為皮膚外用的維生素A酸類的前體藥,具有調(diào)節(jié)表皮細胞分化和增殖以及減少炎癥等作
用。在動物和人體中通過快速的脫酯作用而被轉(zhuǎn)化為他扎羅汀酸,該活性產(chǎn)物可相對選擇性地與維A酸受
體的β和γ亞型結(jié)合,但其治療銀屑病和尋常痤瘡的確切機理尚不清楚。本品對家兔皮膚有局部刺激作
用,但無全身毒性作用。致突變試驗和致癌試驗結(jié)果均為陰性。文獻報道,生殖毒性試驗顯示家兔和大
鼠外用和口服本品時,致畸試驗呈陽性。大鼠口服他扎羅汀后可影響其生育力。他扎羅汀是一種能引起
致畸作用的物質(zhì),人體用藥達到什么水平能產(chǎn)生致畸作用尚不清楚?! ?/p>
藥代動力學(xué)
據(jù)文獻報道,外用他扎羅汀,其結(jié)構(gòu)中的酯被水解生成活性代謝物他扎羅汀酸,在血漿
中幾乎不能檢測出原藥。他扎羅汀酸與血漿蛋白高度結(jié)合(>99%)。他扎羅汀和他扎羅汀酸最終代謝為
砜、亞砜以及其它極性化合物,所有這些代謝物均通過尿和糞便排泄。無論健康人、銀屑病、尋常痤瘡
患者外用他扎羅汀時,他扎羅汀酸的半衰期相似,均為18小時。對9名銀屑病患者14天的多劑研究中,每
天給藥一次,將0.1%他扎羅汀乳膏涂于未包合的皮膚上(占體表面積5~35%;平均值±偏差為14±11%)
,最后一次給藥后8小時,測得他扎羅汀酸的Cmax為2.31±2.78ng/ml,其中5位給藥劑量為2mg/cm2的患
者在第15天時,測得AUC0~24hr為31.2±35.2ng?hr/ml。0.05%或0.1%他扎羅汀乳膏治療銀屑病的臨床試
驗中,139名患者有3名可檢測出血漿中他扎羅汀濃度,最高的為0.09ng/ml,139名患者中有78名可檢測
到他扎羅汀酸。其中有3名使用0.1%乳膏的患者,其血漿中他扎羅汀酸濃度大于1ng/ml,最高為2.4ng/ml
。但由于血樣隨時間的變化,藥物所涂皮損范圍不同及用藥劑量差別,準確的最大血漿濃度尚不清楚。
中重度尋常痤瘡患者外用0.1%他扎羅汀乳膏,每天一次,其中8位用于面部,10位用于體表(占體表面積
15%),均為女性患者,治療29天。在第15天時兩個劑量組的他扎羅汀酸Cmax和AUC值達峰值。皮損占體
表15%面積的痤瘡患者,其Cmax和AUC高于面部痤瘡患者10倍。該研究中,第15天時,測得最大Cmax為
1.91ng/ml。面部痤瘡組第15天測得的他扎羅汀酸Cmax和AUC0-24h分別為0.10±0.06ng/ml和1.54±
1.01ng?hr/ml;另一組(皮損占體表15%的痤瘡患者)的Cmax和AUC0-24h分別為1.20±0.41ng/ml和17.01
±6.15ng?hr/ml。面部痤瘡試驗組中,他扎羅汀酸的藥代動力學(xué)均在第8天達到穩(wěn)態(tài),而軀體部位患者痤
瘡(占體表15%)的患者在第15天時達到穩(wěn)態(tài)。在一項Ⅲ期臨床試驗中,0.1%他扎羅汀乳膏用于治療面部
尋常痤瘡,48位患者入組(男性26位,女性22位),每天用藥一次,治療12周。他扎羅汀酸的血漿濃度
在第4和第8周時分別為0.078±0.073ng/ml(N=47)和0.052±0.037ng/ml(N=42)。個體血漿濃度最高
為0.41ng/ml,為女性患者,發(fā)生于治療第4周,他扎羅汀酸的濃度大小與年齡、體重無關(guān)。
【適應(yīng)癥】適用于治療尋常性斑塊型銀屑病和面部痤瘡?! ?/p>
用法用量
銀屑病:外用,每晚臨睡前半小時將適量本品涂于患處。用藥前,先清洗患處;待皮膚干爽后,將藥物均勻涂布于皮損上,形成一層薄膜;涂藥后應(yīng)輕輕揉擦,以促進藥物吸收;之后再用肥皂將手洗凈。痤瘡:清潔面部,待皮膚干爽后,取適量(2mg/cm2)他扎羅汀乳膏涂于患處,形成一層薄膜,每天一次,每晚用藥?! ?/p>
不良反應(yīng)
銀屑?。罕酒吠庥煤螅饕涣挤磻?yīng)為瘙癢、紅斑和灼熱,少數(shù)患者(10%以下)有皮膚刺痛、干燥和水腫,有的出現(xiàn)皮炎、濕疹和銀屑病惡化。尋常痤瘡:用藥后主要的不良反應(yīng)有脫屑、皮膚干燥、紅斑、灼熱,少數(shù)患者(1~5%)出現(xiàn)瘙癢、皮膚刺激、疼痛和刺痛。
【禁忌】
1.孕婦、哺乳期婦女及近期有生育愿望的婦女禁用。
注意事項
1.育齡婦女在開始他扎羅汀乳膏治療前2周內(nèi),必須進行血清或尿液妊娠試驗,確認為妊娠試驗陰性后,
在下次正常月經(jīng)周期的第2天或第3天開始治療。
在治療前,治療期間和停止治療后一段時間內(nèi),必須使用有效的避孕方法。
治療期間,如發(fā)生妊娠,應(yīng)立即與醫(yī)生聯(lián)系,共同討論對胎兒的危險性及是否繼續(xù)妊娠等。
2.避免藥物與眼睛、口腔和粘膜接觸,并盡量避免藥物與正常皮膚接觸。如果與眼接觸,應(yīng)用水徹底沖
洗。
3.如出現(xiàn)瘙癢等皮膚刺激作用,盡量不要搔抓,可涂少量潤膚劑;嚴重時,醫(yī)生應(yīng)建議患者停用本品或
隔天使用一次。
4.本品不宜用于急性濕疹類皮膚病。
5.治療期間,要避免在陽光下過多暴露。
6.本品不能口服?! ?/p>
用藥患者
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品有致畸性,禁用于孕婦。動物試驗證明,在乳汁中能檢測出放射活性分
泌物,故本品禁用于哺乳期婦女。
【兒童用藥】對18歲以下的銀屑病患者及12歲以下的痤瘡患者使用本品的療效和安全性資料尚未建立。
【老年患者用藥】老年患者與年輕患者用藥的安全性和有效性沒有差別,治療尋常痤瘡的臨床試驗中,
他扎羅汀乳膏尚未用于年齡大于65歲患者。
【藥物相互作用】
1.患者在同時服用具有光敏性藥物時(例如四環(huán)素、氟喹諾酮、酚噻嗪、磺胺),應(yīng)小心使用,因為該
類藥物增加光敏性。
2.應(yīng)避免同時使用能使皮膚變干燥的藥物和化妝品。
【藥物過量】過量使用本品不會加快皮損好轉(zhuǎn),還會產(chǎn)生皮膚發(fā)紅、脫皮及其他不適。
【貯藏】密閉,陰涼處保存
【包裝】鋁管包裝,15g/支/盒
【有效期】24個月
【批準文號】國藥準字H20040124
【生產(chǎn)企業(yè)】重慶華邦制藥股份有限公司
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