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毒芹堿

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毒芹堿(coniine)是代表毒參主要毒性作用的生物堿,無色堿性油狀液體。1827年首次分出,1895年Wolffenstein確定了結(jié)構(gòu)。毒芹堿及其鹽均是劇毒品,但在小量使用時具有抗痙攣生理作用。  

理化性質(zhì)

毒芹堿

毒芹堿是“(S)-2-丙基哌啶”,是一個不含氧的液體生物堿,天然存在的毒芹堿是右旋的。分子式C8H17N,分子量127.23。以鹽形式存在于毒芹等植物中。無色呈堿性液體,有鼠臭氣味,劇毒!誤食可引起乏力頭暈、嘔吐、昏睡、麻痹窒息,嚴(yán)重時導(dǎo)致死亡。暴露于光和空氣中變黑和聚合。比重0.844-0.848。-2℃時固化,沸點166℃。折光率1.4505(23℃)。比旋光度+16°。略溶于水,溶于乙醇、乙醚丙酮、戊醇,微溶于氯仿。

鹽酸鹽:晶體,熔點221℃,易溶于水、乙醇、氯仿。氫溴酸鹽:結(jié)晶,熔點211℃,易溶于水、乙醇,溶于氯仿、乙醚。

毒芹堿是第一個人工合成的生物堿,合成的是其外消旋混合物,可用(D)-酒石酸分離為具有旋光的化合物。  

生理作用

毒芹堿對人中毒致死量為60-120mg,主要作用以運動神經(jīng)末梢麻痹和脊髓麻痹為主,表現(xiàn)為虛弱無力、昏昏欲睡、呼吸弱而慢,最后因呼吸停止而死,還可能出現(xiàn)失明

毒芹生物堿對小鼠的急性中毒癥狀表現(xiàn)為骨骼肌的自發(fā)性收縮,四肢陣發(fā)性和強直性痙攣以及全身抽搐,呼吸先興奮后抑制,發(fā)紺,麻痹,因呼吸衰竭而死亡,并常有尿頻、眼球突出。馬中毒有惡心、磨牙、呼吸加快和呼吸困難、肌肉抽搐(先后肢)、行走困難、體溫降低、脈速。牛有流涎便秘、深度昏迷、呼吸快、有時便血。羊有腹脹、迷亂、散瞳、后肢拖行、痙攣死亡。不同動物對毒芹堿的敏感性有很大差別,如蛙、小鼠的最大耐受量分別為1200和40mg/kg,因呼吸麻痹而死。對妊娠中的母牛給予毒芹堿1.5ml/天,所產(chǎn)牛犢有先天性的畸形,如腕關(guān)節(jié)、肘、脊背彎曲。

毒芹堿具有復(fù)雜的中樞和外周作用,主要作用于脊髓,從而阻斷脊髓反射;對植物性神經(jīng)節(jié)先興奮后抑制,大劑量刺激骨骼肌,導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接點的阻斷。

Sampson等認(rèn)為毒芹堿是通過頸上神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接點來阻斷傳導(dǎo)的。根據(jù)對蛙神經(jīng)肌肉連接點作用的研究,發(fā)現(xiàn)它開始降低終板電位的幅度,然后引起膜的去極化,對貓的脊髓產(chǎn)生抑制和興奮作用,抑制作用是通過降低單突觸反射和增強對強直后電位的抑制達(dá)到的,而興奮作用類似土的寧。

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