賀斯
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賀斯是一種羥乙基淀粉,平均分子量為200000D,賀斯的作用機(jī)制能夠阻礙白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的粘附,降低粘附因子濃度,防止血栓形成,改善內(nèi)皮細(xì)胞供血和活性,防止和減輕毛細(xì)血管的通透性,擴(kuò)容強(qiáng)度大,擴(kuò)容時(shí)間持久,擴(kuò)容效果平穩(wěn),能夠有效補(bǔ)充血容量,增加組織灌注,改善氧供和器官功能,有效維持血容量4~8h,出血量不超過1000ml時(shí),使用賀斯可以調(diào)動(dòng)機(jī)體的代償功能,通過改善微循環(huán),維持正常的氧供,賀斯對(duì)腎臟影響小,對(duì)凝血機(jī)制干擾小,對(duì)免疫系統(tǒng)無抑制。賀斯的原料來自純天然綠色植物———粘玉米,安全性高,過敏反應(yīng)小,目前未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。鑒于賀斯獨(dú)特的理化特性,藥代動(dòng)力學(xué)特征和作用機(jī)制,可適用于各種血容量不足和休克的治療?! ?/p>
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藥理毒理
本品的原料主要為高分子支鏈淀粉。獨(dú)特的分子量、克分子取代級(jí)和取代方式是其特點(diǎn)之一。平均分子量大約為200,000道爾頓??朔肿尤〈?jí)約是0.5,即在支鏈淀粉的結(jié)構(gòu)上每10個(gè)葡萄糖單位中約有5個(gè)羥乙基,且主要在C2位置上。C2/C6比例是5 :1。羥乙基淀粉的主鏈由葡萄糖單位通過α-1,4鏈直線相聯(lián),通過α-1,6鍵鏈發(fā)出分支。由于其在結(jié)構(gòu)上與糖原非常相似,因此可以預(yù)計(jì)賀斯有很高的軀體耐受性,僅有非常低的過敏性反應(yīng)發(fā)生的可能性。賀斯溶液有良好的穩(wěn)定性,溫度的波動(dòng)不會(huì)發(fā)生絮結(jié)作用??焖佥斪①R斯可增加血漿容量。輸注賀斯6%溶液時(shí),其增加的血漿容量相當(dāng)于輸注量的100%,輸注賀斯10%溶液時(shí),其增加的血漿容量相當(dāng)于輸注量的145%。之后,4小時(shí)內(nèi)保持在100%以上 ;8小時(shí)后仍保持輸注量的72%(賀斯6%)或57%(賀斯10%)。而且賀斯6%有4小時(shí)的平臺(tái)期,賀斯10%有1小時(shí)的平臺(tái)期。因此至少在4-8小時(shí)內(nèi),賀斯能有效改善循環(huán)及微循環(huán)。賀斯在體內(nèi)可不斷被血清淀粉酶降解,主要從腎臟排除。24小時(shí)內(nèi)約47%的賀斯6%溶液或54%的賀斯10%溶液在尿中出現(xiàn),此時(shí)血漿中只能分別檢測(cè)出6%和10%?! ?/p>
適應(yīng)癥
治療和預(yù)防與手術(shù)、創(chuàng)傷、感染、燒傷有關(guān)的容量不足(循環(huán)血容量減少)和休克(容量補(bǔ)充治療) ;減少手術(shù)中對(duì)供血的需要,例如,急性等容血液稀釋=ANH ;治療性血液稀釋?! ?/p>
用法用量
治療和預(yù)防血容量不足(低血容量)及休克(容量補(bǔ)充治療) :最大劑量為33 mL/kg體重/天(賀斯6%)或20 mL/kg體重/天(賀斯10%),最大輸液速度為20 mL/kg體重/小時(shí)。治療的時(shí)間和劑量取決于低血容量的時(shí)間和程度。減少外科手術(shù)中用血量(急性等容血液稀釋-ANH) :在外科手術(shù)之前應(yīng)即刻給予ANH替代自體血液。ANH治療后,其目標(biāo)血球容積應(yīng)不低于30%。替代比例為1 :1(賀斯6% :血液)。賀斯6%的日劑量為 :2-3 x 500 mL ;放血 :2-3 x 500 mL。輸注和放血速度均為 :1000 mL/15-30分鐘。如果預(yù)計(jì)可能需要血液制品以補(bǔ)充失血量,ANH通常在手術(shù)之前作一次,如果開始的血球容積正常,則可重復(fù)使用。治療性血液稀釋治療 :其目的是降低血球容積,治療分等容稀釋(放血)或高容量稀釋(無放血)進(jìn)行,劑量有低(250 mL),中(500 mL)或高(2 x 500 mL)之分。輸注速度 :0.5-2小時(shí)內(nèi)250 mL,或4-6小時(shí)內(nèi)500 mL,或8-24小時(shí)內(nèi)2 x 500 mL。建議治療10天。起初的10-20 mL要緩慢靜脈輸入,密切觀察病人(因可能會(huì)有過敏樣反應(yīng))。由于對(duì)血液的稀釋效應(yīng),每日的劑量及輸液的速度應(yīng)根據(jù)血量和血液濃縮的程度來決定。在沒有心血管或肺功能危險(xiǎn)的病人中使用膠體容量擴(kuò)充劑,血球容積應(yīng)不低于30%。必須避免由于輸液過快和用量過大導(dǎo)致的循環(huán)超負(fù)荷?! ?/p>
不良反應(yīng)
極個(gè)別病例可能出現(xiàn)過敏樣反應(yīng),如果發(fā)生不耐受反應(yīng),應(yīng)立即停止輸注并采取常規(guī)急救措施。長(zhǎng)期每日給予中等及高劑量本藥,常常導(dǎo)致一種難治性瘙癢,這種癥狀在治療結(jié)束數(shù)周后仍會(huì)發(fā)生,持續(xù)數(shù)月會(huì)使病人情緒緊張。僅有極少的病例報(bào)告有腎區(qū)痛,在這樣的病例中,應(yīng)立即停止輸注,并提供足夠的液體及密切監(jiān)測(cè)血清肌酐值。應(yīng)用更高劑量時(shí),由于血液稀釋會(huì)發(fā)生出血時(shí)間延長(zhǎng),但不會(huì)引起臨床出血,應(yīng)監(jiān)測(cè)血球容積的下降和血漿蛋白的稀釋?! ?/p>
禁忌
嚴(yán)重充血性心力衰竭(心功能不全) ;腎功能衰竭(血清肌酐>2 mg/dL和>177 umol/L) ;嚴(yán)重凝血障礙(但危及生命的急癥病例仍可考慮使用) ;過量液體負(fù)荷(水份過多)和嚴(yán)重的液體缺乏(脫水) ;腦出血 ;淀粉過敏者?! ?/p>
注意事項(xiàng)
在治療早期應(yīng)監(jiān)測(cè)血清肌酐水平,血清肌酐值在界限范圍內(nèi)時(shí)(1.2-2 mg/dL和106-177 umol/L,代償性腎功能不全),每日監(jiān)測(cè)液體平衡和腎潴留值很重要。盡管血清肌酐值正常,尿液病理學(xué)檢查卻顯示存在代償性腎損害,在這種情況下應(yīng)每日監(jiān)測(cè)血清肌酐值。如果血清肌酐值及尿檢查結(jié)果正常,治療需持續(xù)幾天時(shí),有必要每日監(jiān)測(cè)腎潴留值1-2次。必須保證供給足夠的液體(每日-3升)。有肺水腫及慢性肝病的患者慎用。文獻(xiàn)中已有描述,若病人患有耳神經(jīng)障礙,如突發(fā)性耳聾、耳鳴或聽覺損傷時(shí),其給藥劑量與瘙癢發(fā)生頻率之間有相關(guān)關(guān)系,在這樣的病例中,最好將最大劑量減至每天250 mL/天,這將減少瘙癢副反應(yīng)的發(fā)生,但應(yīng)同時(shí)保證病人有足夠的液體入量。給予羥乙基淀粉后,血清淀粉酶的濃度會(huì)升高(干擾胰腺炎的診斷)。定期檢查血清電解質(zhì)及液體出入量的平衡是必要的。
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