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藥理學(xué)/一級藥動學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系

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藥理學(xué)

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1.F=A/D×100%口服劑量(D)由于不能100%吸收及存在首關(guān)消除效應(yīng),能進(jìn)入體循環(huán)的藥量(A)只占D的一部分,這就是生物利用度(F)。藥動學(xué)計(jì)算時(shí)應(yīng)采用絕對生物利用度相對生物利用度作為評比藥物制劑質(zhì)量的指標(biāo)。生物利用度還包括吸收速度問題,達(dá)峰時(shí)間(Tpeak)是一個(gè)參考指標(biāo)。

2.A=C.Vd或C=A/Vd體內(nèi)藥量(A)與血藥濃度(C)比值固定,在許多藥動學(xué)公式中,A與C可以通用,如At=也可用Ct=。

3.Cp=[D]+[DP] 血漿中藥物有游離型(D)與血漿蛋白結(jié)合型(DP),定量測定時(shí)需將血漿蛋白沉淀除去,故通常所說的血漿藥物濃度(Cp)是指[D]與[DP]的總和。只有透析法或超離心法才可能將二者分離以計(jì)算藥物的血漿蛋白結(jié)合率 Gmpyc255.jpg ×100% 。

4.Gmpybweb.jpg 曲線下面積(AUC)是一個(gè)可用實(shí)驗(yàn)方法測定的藥動學(xué)指標(biāo)。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥量的多少。時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥量。AUC是獨(dú)立于房室模型的藥動學(xué)參數(shù),常用于估算血漿清除率(Cl)。

5.ke=0.693/t1/2=RE/A=CL/Vd 消除速率常數(shù)是藥物瞬時(shí)消除的百分率而不是單位時(shí)間藥物消除速率(RE),是決定t1/2的參數(shù),但其本身又取決于Cl及Vd,故不是獨(dú)立的藥動學(xué)指標(biāo)。

6.Vd=A/C0=A/AUC ke 表現(xiàn)分布容積(Vd)是獨(dú)立的藥動學(xué)指標(biāo),不是實(shí)際的體液容積,取決于藥物在體液的分布。Vd大的藥物與組織蛋白結(jié)合多,主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。Vd小的藥物與血漿蛋白結(jié)合多,較集中于血漿。Vd不因A多少而變化。

7.CL=keVd=RE/Cp=A/AUC 血漿清除率(Cl)是肝腎等清除率的總和,也不是實(shí)際的藥物消除速率(RE),是另一個(gè)獨(dú)立于A的重要藥動學(xué)指標(biāo),但受肝腎功能的影響。

8.t1/2=0.693/ke=0.693Vd/CL 血漿藥物消除半衰期(t1/2)是一個(gè)非常實(shí)用的藥動學(xué)指標(biāo),雖然獨(dú)立于A,但受Cl及Vd雙重制約,Cl大時(shí)t1/2短,Vd大時(shí)t1/2長。例如慶大霉素Cl小(60ml.min-1), Vd也小(0.25L.kg-1),其t1/2不長(2~3h)。氯喹Cl大(700ml.min-1),Vd也大(185L.kg-1),其t1/2并不短(8天)。藥物在吸收及分布過程中也有半衰期,分別用t1/2a及t1/2α表示。

9.穩(wěn)態(tài)時(shí)RA=RE=CSS.Cl=CSS.Vd.ke

故 Gmpybxdd.jpg  CSS是恒速連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均血藥濃度,應(yīng)該和預(yù)期的有效濃度相等。必要時(shí)可以按達(dá)到的CSS與預(yù)期的CSS比值調(diào)整劑量或給藥速度(RA)。

10.Gmpyc00n.jpg  分次定時(shí)定量給藥時(shí),CSS上下波動。當(dāng)每t1/2給藥一次時(shí),其峰值(CSS- max)與谷值(CSS- min)的比值為2,縮短給藥間隔可以減少CSS波動。

11.Gmpyc12q.jpg  每t1/2給藥一次時(shí),首次給予加倍劑量,即負(fù)荷劑量(D1)可以立即達(dá)到CSS。

32 連續(xù)恒速給藥 | 房室模型 32
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