經(jīng)皮給藥系統(tǒng)
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經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermal drug delivery systems, 簡稱TDDs)或稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)(trandermal thrapeutic systerms 簡稱TTS)是藥物通過皮膚吸收的一種方法,藥物經(jīng)由皮膚吸收進(jìn)入人體血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度、實現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。這類制劑在歐美國家習(xí)稱為貼劑(patch),在國內(nèi)多定名為貼片。
一.TDDs的特點
1. 避免了口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及胃腸滅活,提高了治療效果。
2. 維持恒定的血藥濃度或藥理效應(yīng),增強(qiáng)了治療效果,減少了副作用。
3. 延長作用時間,減少用藥次數(shù),增加患者的用藥順應(yīng)性。
4. 患者可以自主用藥,相對減少患者個體間差異和個體內(nèi)差異。
雖然TDDs具有以上優(yōu)點,但也有其局限性,皮膚是限制藥物吸收程度和速度的屏障,大多數(shù)藥物透過該屏障的速度都很小,即使有些方法可提高其透過速度,但對多數(shù)藥物來說,達(dá)到有效治療量仍有困難,每日劑量超過5mg的藥物不易設(shè)計TDDs。此外,一些對皮膚有刺激性和過敏性的藥物也不宜設(shè)計成TDDs。
二.藥物經(jīng)皮吸收的途徑;
完整皮膚 藥物→角質(zhì)層、真皮→ 毛細(xì)管→體循環(huán)
三.TDDs的基本類型:
1. 膜控釋型(membrance-moderated type )
2. 粘膠分散型(adhesive-dispersion type)
3. 骨架擴(kuò)散型(matrix-diffusion type)
4. 微貯庫型(microreservoir type)
四.影響藥物經(jīng)皮吸收的生理因素
1. 皮膚的水合作用 水合作用能使藥物的滲透變得更容易。
2. 角質(zhì)層的厚度 施用藥物的皮膚部位影響藥物的穿透性,這主要與皮膚角質(zhì)層的厚度有關(guān)。人體某些部位角質(zhì)層的厚度依次是:足底和手掌>腹部>前臂>背部>前額>耳后和陰囊。
角質(zhì)層的厚度差異也與年令、性別等多種因素有關(guān)。
3.皮膚條件 受損皮膚角質(zhì)層的屏障功能降低,從而增加藥物的滲透,如濕疹、潰瘍或燒傷等創(chuàng)面上的滲透有數(shù)倍至數(shù)十倍的增加。皮膚溫度升高,藥物的滲透性也會升高。
五.促進(jìn)藥物透皮吸收的方法
皮膚的屏障作用限制了大多數(shù)藥物經(jīng)皮吸收達(dá)到全身性作用的可能,許多藥物必須采用某些方法來克服這種屏障作用,提高它們的滲透性才能滿足用藥的要求。目前,促進(jìn)藥物透皮吸收的主要方法有:
1. 化學(xué)法:藥物結(jié)構(gòu)的改造;制備透皮前體藥物(prodrug)
2. 物理法:離子導(dǎo)入技術(shù)(electrophoresis);電致孔技術(shù),超聲波導(dǎo)人技術(shù)(ultrasonic tech);無針技術(shù)等
3. 藥劑學(xué)方法:
① 透皮吸收促進(jìn)劑(penetration enhancer)主要有:表面活性劑(包括非離子表面活性劑和離子表面活性劑);二甲基亞砜及其類似物;吡咯酮衍生物;氮酮類化合物;醇類化合物和脂肪類化合物;其它促進(jìn)劑。
② 脂質(zhì)體 它是由磷脂等類脂形成的雙分子層結(jié)構(gòu)的微型小囊,粒徑在20~3500nm之間。脂質(zhì)體在藥物TDDs中的作用取決于其對藥物的包容性質(zhì)及釋放性質(zhì),因而也與藥物的性質(zhì)有關(guān)。
在各種促透方法中,藥劑學(xué)方法在工業(yè)、設(shè)備以及成本等方面易于推廣使用,也是迄今研究和使用最多的方法。
TDDS獨特的優(yōu)勢吸引著眾多的國內(nèi)外制劑學(xué)專家從事其研究,目前已成為第三代藥物制劑的研究熱點之一。當(dāng)前TDDS主要用于各種長期性和慢性疾病,包括心血管疾病、精神病、過敏性疾病、長期性胃腸疾病等,隨著多學(xué)科理論和技術(shù)的發(fā)展,以及生產(chǎn)工藝材料設(shè)備的配合,TDDs將會更好地滿足治療的需求。
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