嘌呤代謝紊亂
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嘌呤代謝紊亂(disturbance of purine metabolism)，先天性或獲得性酶缺陷，心血管、腎臟疾病或中毒所致的某種嘌呤堿生成過多或過少或核酸分解過多。表現(xiàn)血中尿酸過多或過少、痛風(fēng)及神經(jīng)癥狀等。嘌呤為嘧啶環(huán)與咪唑環(huán)并合而成的雜環(huán)化合物。自然界以嘌呤堿的形式存在。含于DNA和RNA中，DNA和RNA中所含的嘌呤堿主要為腺嘌呤和鳥嘌呤，它們氧化后即成次黃嘌呤和黃嘌呤，再進(jìn)一步氧化即成尿酸。嘌呤代謝的紊亂常表現(xiàn)在血、尿中尿酸水平的變化。
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嘌呤代謝
體內(nèi)嘌呤堿的合成一開始即沿著合成核苷酸的途徑進(jìn)行，其前體為簡(jiǎn)單物質(zhì)──氨基酸、二氧化碳、來自四氫葉酸的甲?；?/a>等。先由核糖與磷酸合成5＇-磷酸核糖(5＇-PR)，5＇-PR與三磷酸腺苷作用，生成1＇-焦磷酸-5＇-磷酸核糖(PRPP)，PRPP與谷氨酰胺作用，在磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶（圖中E1）的催化下生成1-氨基-5＇-磷酸核糖(PRA)，然后在一系列酶的催化下生成次黃嘌呤核苷酸(IMP)，IMP不是核酸分子的成分，但能進(jìn)而生成一磷酸腺苷 (AMP)和一磷酸鳥嘌苷(GMP)。IMP分解即產(chǎn)生次黃嘌呤、黃嘌呤及尿酸。PRPP形成 PRA的反應(yīng)是合成代謝的一個(gè)關(guān)鍵，PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶是嘌呤合成速度的限制酶，它受IMP、AMP、GMP的反饋抑制，若IMP、AMP、GMP不足，對(duì)嘌呤合成的負(fù)反饋?zhàn)饔镁蜁?huì)減弱。合成嘌呤核苷酸的底物PRPP和（或）谷氨酰胺增多，均使嘌呤合成加速，分解產(chǎn)物尿酸也增多。嘌呤代謝還有另一重要步驟，即嘌呤的回收合成途徑。核苷酸分解產(chǎn)生的嘌呤堿可以重新回收利用。腺嘌呤與PRPP在腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT，圖中E6）作用下，可以合成 AMP。次黃嘌呤、鳥嘌呤和PRPP在次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT，圖中E7）的作用下，可以分別回收合成IMP、GMP。這樣也可以控制尿酸的產(chǎn)生。這些酶缺乏時(shí)，就會(huì)失去這種控制，產(chǎn)生大量尿酸。
嘌呤代謝紊亂的臨床表現(xiàn)
血尿酸過多
嘌呤代謝中某些特定酶的缺陷可引起尿酸增多，如：①PRPP合成酶異常可致PRPP合成增多及尿酸生成增多。②HGPRT酶缺乏，可為完全缺乏（如萊施－尼漢二氏綜合征，見痛風(fēng)）和不完全缺乏，此酶催化鳥嘌呤、次黃嘌呤與PRPP回收轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的核苷酸，借此控制鳥嘌呤與次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤進(jìn)而產(chǎn)生尿酸的量，此酶活性降低時(shí)，這種控制失去，尿酸大量產(chǎn)生。臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥及痛風(fēng)。③6-磷酸葡萄糖酶缺乏，見于糖原貯積病I型，有嚴(yán)重的低血糖癥和酸中毒，引起高尿酸血癥，尿酸增加。
嘌呤代謝途徑的全部或部分酶反應(yīng)先天性亢進(jìn)（如PRPP合成酶結(jié)構(gòu)變異，活性增加3倍），也導(dǎo)致最終產(chǎn)物尿酸的大量產(chǎn)生，患者不僅有高尿酸血癥，而且伴有高尿酸尿癥，臨床表現(xiàn)為尿酸過剩型痛風(fēng)、發(fā)作性關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)變形、腎臟損害、痛風(fēng)結(jié)節(jié)形成。
血尿酸過少
因尿酸鹽和尿酸排泄多或產(chǎn)生減少而引起。遺傳性缺陷或嚴(yán)重肝病使黃嘌呤氧化酶缺乏，次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤或黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸的代謝均受損害，導(dǎo)致血尿酸形成過少，次黃嘌呤和黃嘌呤排泄增加。嚴(yán)重病人出現(xiàn)黃嘌呤尿和黃嘌呤結(jié)石。嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏，不能使次黃嘌呤核苷和鳥嘌呤核苷生成次黃嘌呤和鳥嘌呤。結(jié)果過多的嘌呤核苷由尿排出，可能引起腎結(jié)石。
嘌呤代謝遺傳疾病和有關(guān)酶的異常情況見表。
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