洛匹那韋利托那韋片
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洛匹那韋利托那韋片(Lopinavir and Ritonavir Tablets)，本品為復(fù)方制劑，每片含洛匹那韋200mg，利托那韋50mg。適用于與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥，治療HIV感染。
目錄 |
用法用量
成人一日2次，每次3片，日劑量為6粒。與食物同服。 當(dāng)對已治療過的患者與依發(fā)韋侖(efavirenz)或奈韋拉平聯(lián)用時(shí)，劑量為一日2次，每次4粒 兒童 按體重調(diào)整劑量，7～15kg的為12mg/kg，15～40kg的為10mg/kg，每次最大劑量為400/100mg。當(dāng)懷疑對洛匹那韋出現(xiàn)耐藥性而與依發(fā)韋侖或奈韋拉平聯(lián)用時(shí)，劑量可增加至533/133mg，每日2次。
不良反應(yīng)
本品一般易于耐受，最常見的不良反應(yīng)為腹瀉(13.8%～23.8%)、惡心(2.2%～13.5%)、無力或疲勞(3.4%～7.1%)、頭痛(1.6%～7.1%)、糞便異常(0～6.0%)、嘔吐(1.6%～4.8%)、腹痛(1.1%～4.8%)、出疹(0.6%～3.6%)、失眠(1.1%～2.4%)和疼痛(0.7%～2.4%)。其它還有轉(zhuǎn)氨酶活性增高(肝功能測試異常)、甘油三酯和總膽固醇水平增高、高血糖癥和身體脂肪分布改變等報(bào)道。亦有致命性胰腺炎和增加血友病患者出血的報(bào)道。值得注意的是，臨床研究中，約1/4病人有嚴(yán)重或致命的實(shí)驗(yàn)室檢測異常。
禁忌
本品禁用于已知對洛匹那韋、利托那韋或者任何輔料過敏的患者。 本品不能與那些主要依賴CYP3A清除且其血藥濃度升高會(huì)引起嚴(yán)重和/或致命不良事件的藥物同時(shí)用藥。
注意事項(xiàng)
- 本品不能與利福平合用，因其能夠大幅降低洛匹那韋的血藥濃度，從而顯著降低其治療效果（參見藥物相互作用）。
- 本品與氟替卡松丙酸酯聯(lián)合使用可增加血漿中氟替卡松丙酸酯濃度，并導(dǎo)致血清中皮質(zhì)醇濃度明顯降低。
- 當(dāng)本品與吸入性皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用時(shí)一定要謹(jǐn)慎。
- 在接受本品治療的患者中，處方給予西地那非、他達(dá)拉非和伐地那非時(shí)，應(yīng)該特別謹(jǐn)慎。
- 不推薦同時(shí)使用本品和圣約翰草（貫葉連翹提取液）或含圣約翰草的制品。
- 建議不要同時(shí)使用本品和洛伐他汀或辛伐他汀。
- 在對接受蛋白酶抑制劑治療的HIV感染患者進(jìn)行的上市后監(jiān)察中，曾報(bào)告了新發(fā)糖尿病、原有糖尿病加重和高血糖的病例。
- 曾在接受本品治療的病人中觀察到胰腺炎，其中有些病人甘油三酯顯著升高。
- 本品主要經(jīng)肝臟代謝；因此，當(dāng)對有肝損害的病人給藥時(shí)應(yīng)小心，本品現(xiàn)無在重度肝損傷患者中的研究。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。
兒童用藥
尚未確定本品用于6個(gè)月以下兒童患者的安全性和藥物動(dòng)力學(xué)特征。在一項(xiàng)對年齡為6個(gè)月至12歲之間的HIV感染兒童患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，所觀察到的不良事件性質(zhì)與在成年患者觀察到的相似。
老年患者用藥
匹那韋利托那韋的臨床試驗(yàn)中沒有包括足夠數(shù)量的65歲及65歲以上的受試者，因此尚不能確定他們的反應(yīng)是否會(huì)與較年輕的受試者不同。總之，在老年患者應(yīng)當(dāng)慎用本品。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女服用本品的安全性數(shù)據(jù)尚未建立，因?yàn)槿狈Τ浞值摹⒂辛己脤φ盏脑谌焉飲D女中進(jìn)行的研究。只有當(dāng)潛在益處大于對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能在妊娠期間使用本品。
藥物過量
患者使用本品急性過量的事件少見。本品過量的處理，應(yīng)采取包括監(jiān)測生命指征和觀察病人臨床狀態(tài)在內(nèi)的支持性治療措施。本品過量沒有特效解毒劑。如果發(fā)生，可通過嘔吐或洗胃清除未吸收的藥物。
藥理毒理
藥效學(xué)： 洛匹那韋是一種HIV-1和HIV-2的蛋白酶的抑制劑。作為復(fù)方制劑，利托那韋可以抑制CYP3A介導(dǎo)的洛匹那韋代謝，從而提高血漿中洛匹那韋的藥物濃度。 作用機(jī)理：洛匹那韋可以阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂，導(dǎo)致產(chǎn)生未成熟的、無感染力的病毒顆粒。 體外抗病毒活性：洛匹那韋對于實(shí)驗(yàn)室HIV鏈和臨床的HIV分離毒株分別在急性感染的淋巴母細(xì)胞系和外周血淋巴細(xì)胞顯示出體外抗病毒活性。在不加人血清的情況下，洛匹那韋對五種不同HIV-1實(shí)驗(yàn)室毒株的50%有效濃度（EC50）在10～27nM（0.006～0.017μg/mL，1μg/mL=1.6μM）之間，對幾種臨床分離毒株的50%有效濃度在4～11nM（0.003～0.007μg/mL）之間（n=6）。在含50%人血清時(shí)，洛匹那韋對這五種實(shí)驗(yàn)室毒株的平均EC50為65～289nM（0.04～0.18μg/mL），升高了7至11倍。洛匹那韋與其它蛋白酶抑制劑或逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的聯(lián)合用藥活性研究尚在繼續(xù)進(jìn)行當(dāng)中。 耐藥性：已在體外篩選出了對洛匹那韋敏感性下降的HIV-1分離株。利托那韋的存在似乎不影響對洛匹那韋耐藥病毒株的體外篩選。
藥代動(dòng)力學(xué)
人們已對洛匹那韋與利托那韋合并給藥時(shí)在健康成年志愿者和HIV感染患者的藥代動(dòng)力學(xué)特性進(jìn)行了研究；這兩組人群沒有明顯差異。洛匹那韋基本上全部由肝臟CYP3A代謝。利托那韋抑制肝臟CYP3A對洛匹那韋的代謝，從而提高洛匹那韋的血漿濃度。在不同試驗(yàn)中，HIV感染患者服用本品400/100mg、每日兩次（BID）后，所得洛匹那韋的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度比利托那韋高15～20倍。利托那韋的血漿濃度比其按600mg、每日兩次給藥所得濃度的7%還低。洛匹那韋的體外抗病毒EC50約比利托那韋低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韋產(chǎn)生。 與食物合用后，服用本品200/50mg2片與服用3粒洛匹那韋與利托那韋133/33mg膠囊后的血漿濃度相當(dāng)，其藥代動(dòng)力學(xué)差異少。
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