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注射用伏立康唑

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注射用伏立康唑(Voriconazole for Injection),商品名威凡、麗???/b>。本品是一種廣譜三唑類抗真菌藥,其適應(yīng)癥如下:治療侵襲性曲霉病。治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。本品應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的感染。

本藥品被歸類到胰腺炎、其它抗菌消炎類等藥品分類。

目錄

注射用伏立康唑的副作用(不良反應(yīng))

總體情況:在治療試驗(yàn)中最為常見的不良事件為視覺障礙、發(fā)熱、皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、頭痛敗血癥、周圍性水腫腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關(guān)的,導(dǎo)致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗(yàn)值增高、皮疹和視覺障礙。

注射用伏立康唑禁忌癥

本品禁用于已知對(duì)伏立康唑或任何一種賦形劑過敏史者。

服用注射用伏立康唑須注意的事項(xiàng)

1警告 :視覺障礙:療程超過28天時(shí)伏立康唑對(duì)視覺功能的影響尚不清楚。如果連續(xù)治療超過28天,需監(jiān)測(cè)視覺功能,包括視敏度視力范圍以及色覺。 肝毒性:在臨床試驗(yàn)中,伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟不良反應(yīng)并不常見(包括肝炎,膽汁淤積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭)。有報(bào)道肝毒性反應(yīng)主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(主要為惡性血液?。┑幕颊咧?。肝臟反應(yīng),包括肝炎和黃疸,可以發(fā)生在無其它確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉(zhuǎn)。 監(jiān)測(cè)肝功能:在伏立康唑治療初及治療中均需檢查肝功能。患者在治療初以及在治療中發(fā)生肝功能異常時(shí)均必須常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能,以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查(特別是肝功能試驗(yàn)和膽紅素)。如果臨床癥狀體征肝病發(fā)展相一致,應(yīng)考慮停藥。 孕婦 :伏立康唑應(yīng)用于孕婦時(shí)可導(dǎo)致胎兒損害。 生殖研究表明:在10mg/kg(按照mg/m2計(jì)算,相當(dāng)于0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑?qū)?a href="/w/%E5%A4%A7%E9%BC%A0" title="大鼠">大鼠有致畸作用(腭裂、腎積水/輸尿管積水)。在100mg/kg(6倍推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑?qū)ν米泳哂?a href="/w/%E8%83%9A%E8%83%8E" title="胚胎">胚胎毒性。對(duì)大鼠的其他影響包括尾骨、顱骨恥骨、舌骨和多數(shù)肋骨骨化減弱、胸骨節(jié)異常和輸尿管/腎盂擴(kuò)張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下,伏立康唑還可使大鼠妊娠時(shí)間延長(zhǎng),難產(chǎn),導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠死亡率增高。此外,伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高,胎兔體重降低,骨骼變異率增高、頸肋胸骨體外的骨化點(diǎn)增多。 如在孕期使用伏立康唑,或在用藥期間懷孕,應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。 半乳糖不耐受:伏立康唑片劑中含有乳糖成分,罕見的,先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙者不宜應(yīng)用本品。 一般注意事項(xiàng):一些吡咯類類藥物,包括伏立康唑,可引起心電圖QT間期的延長(zhǎng)。在伏立康唑臨床研究及上市后的監(jiān)測(cè)中,罕有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。在伴有多種混合危險(xiǎn)因素的重癥患者中,例如伴有心肌病低鉀血癥、曾進(jìn)行具有心臟毒性的化療以及同時(shí)應(yīng)用其他可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物,有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。 在上述有潛在心律失常危險(xiǎn)的患者中需慎用伏立康唑。 在應(yīng)用伏立康唑治療前必須嚴(yán)格糾正鉀、鎂和鈣的異常。 與靜脈滴注有關(guān)的反應(yīng) ,健康受試者在靜脈滴注過程中發(fā)生的與滴注相關(guān)的類過敏反應(yīng)主要為臉紅、發(fā)熱、出汗、心動(dòng)過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹,上述反應(yīng)并不常見且多為即刻反應(yīng)。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)考慮停藥。 患者須知 :應(yīng)當(dāng)告知患者: 伏立康唑片劑應(yīng)在餐后或餐前至少1小時(shí)服用。 伏立康唑可能引起視覺改變,包括視力模糊畏光,因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛,如果在用藥過程中出現(xiàn)視覺改變,應(yīng)避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作,例如駕駛或操縱機(jī)器。用藥期間應(yīng)避免強(qiáng)烈的、直接的陽光照射。驗(yàn)室檢查用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂,包括低鉀血癥、低鎂血癥低鈣血癥。 用藥期間必須監(jiān)測(cè)腎功能(主要為血肌酐)肝功能(主要為肝功能檢查和膽紅素)。
2孕婦:目前伏立康唑在孕婦中的應(yīng)用尚無足夠資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品有生殖毒性(參見臨床前安全性資料),但對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)性尚未確定。伏立康唑不宜用于孕婦,除非對(duì)母親的益處顯著大于對(duì)胎兒的潛在毒性。育齡期婦女:育齡期婦女應(yīng)用伏立康唑期間需采取有效的避孕措施。哺乳期婦女:尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大于弊,否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。
3伏立康唑在12 歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在治療性研究中共入選年齡為12-18 歲的侵襲性曲霉病患者22 例,分別給予伏立康唑的維持劑量,即每12 小時(shí)1 次,每次4mg/kg,12 例(55%)患者治療有效。
4靜脈滴注或口服伏立康唑后,老年患者的血藥濃度較年輕患者大約高80%-90%。但是,總的安全性老年人與年輕人相仿,因此無需調(diào)整劑量。

注射用伏立康唑的用法用量

注意:不同企業(yè)生產(chǎn)的同種藥品可由于包裝規(guī)格的不同有不同的用藥量。本文用法用量只供參考。如果不確定,請(qǐng)參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。

本品在靜脈滴注前先使用5ml專用溶媒溶解,再稀釋至2-5mg/ml。本品不宜用于靜脈推注。建議本品的靜脈滴注速度最快不超過每小時(shí)3mg/㎏,稀釋后每瓶滴注時(shí)間須1至2小時(shí)以上。成人用藥靜脈滴注首次給藥時(shí)第一天均應(yīng)給予負(fù)荷劑量,以使其血藥濃度在給藥第一天即接近于穩(wěn)態(tài)濃度。詳細(xì)劑量見下表:靜脈滴注負(fù)荷劑量(第1個(gè)24小時(shí))每12小時(shí)給藥1次,每次6mg/㎏(適用于第1個(gè)24小時(shí))維持劑量(開始用藥24小時(shí)以后)每日給藥2次,每次4mg/kg由于口服片劑的生物利用度很高(96%),所以在有臨床指征時(shí)靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。療程療程視患者用藥后的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)而定。靜脈用藥的療程不宜超過6個(gè)月。劑量調(diào)整在使用本品治療過程中,醫(yī)生應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其潛在的不良反應(yīng),并根據(jù)患者具體情況及時(shí)調(diào)整藥物方案,參見[不良反應(yīng)]和[注意事項(xiàng)]。靜脈給藥:如果患者不能耐受每日2次,每次4mg/kg靜脈滴注,可減為每日2次,每次3mg/kg;與苯妥因或利福布丁合用時(shí),建議伏立康唑的靜脈維持劑量增加為每日靜脈滴注2次,每次5mg/kg,參見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]。老年人用藥老年人應(yīng)用本品時(shí)無需調(diào)整劑量。腎功能損害者用藥中度到嚴(yán)重腎功能減退(肌酐清除率<50ml/min)的患者應(yīng)用本品時(shí),此種患者宜選用口服給藥,除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊。這些患者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血清肌酐水平,如有異常增高應(yīng)考慮改為口服制劑給藥。伏立康唑可經(jīng)血液透析清除,清除率為121ml/min。4小時(shí)的血液透析僅能清除少量藥物,無需調(diào)整劑量。肝功能損害者用藥急性肝損害者(谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT/GOT谷草轉(zhuǎn)氨酶AST/GST增高)無需調(diào)整劑量,但應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功能以觀察是否進(jìn)一步升高。建議輕度到中度肝硬化患者(Child-pughA和B)伏立康唑的負(fù)荷劑量不變,但維持劑量減半。目前尚無重度肝硬化者(Child-pughC)應(yīng)用本品的研究。有報(bào)道本品與肝功能試驗(yàn)異常增高和肝損害的體征(如黃疸)有關(guān),因此嚴(yán)重肝功能減退的患者應(yīng)用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊。肝功能減退的患者應(yīng)用本品時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)藥物毒性。兒童用藥2歲以下:本品在2歲以下小兒中的有效性與安全性尚未建立,因此不推薦在2歲以下小兒中應(yīng)用。2歲以上:目前尚未建立足夠的臨床安全有效性經(jīng)驗(yàn)。曾在一項(xiàng)治療性研究中供入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例,分別給予伏立康唑的維持劑量,即每12小時(shí)一次,每次4mg/㎏,12例(55%)患者治療有效。鑒于目前對(duì)于伏立康唑?qū)?歲以上兒童的安全性和有效性經(jīng)驗(yàn)尚不豐富,臨床應(yīng)用應(yīng)當(dāng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生的指導(dǎo)下認(rèn)真權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎使用。靜脈制劑配制方法溶解使用注射用伏立康唑時(shí),先用5ml專用溶媒溶解,搖動(dòng)藥瓶直至藥物粉末溶解。稀釋伏立康唑稀釋后的終濃度應(yīng)為2~5mg/mL,溶解后的溶液應(yīng)進(jìn)一步稀釋。本品可以采用下列注射液稀釋;5%葡萄糖0.9%氯化鈉注射液。本品與其他溶液的相容性尚不清楚。本品稀釋后必須立即使用。本品僅供單次使用,未用完的溶液應(yīng)當(dāng)棄去。只有清澈的、無顆粒的溶液才能使用。配伍禁忌伏立康唑禁止與其他藥物,包括腸道外營(yíng)養(yǎng)劑(如Aminofusin10%Plus)在同一靜脈通路中滴注。伏立康唑與Aminofusin10%Plus物理不相容,二者在4℃儲(chǔ)存24小時(shí)后可產(chǎn)生不溶性微粒。伏立康唑不宜與血制品或任何電解質(zhì)補(bǔ)充劑同時(shí)滴注。伏立康唑注射劑可與全胃腸外營(yíng)養(yǎng)液不在同一靜脈通路中同時(shí)靜脈滴注。4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液與伏立康唑存在配伍禁忌,該稀釋劑弱堿性可使伏立康唑在室溫儲(chǔ)存24小時(shí)后輕微降解。雖然稀釋后的伏立康唑溶液推薦冷藏,但仍不推薦使用4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液作為稀釋劑。本品與其它濃度的碳酸氫鈉溶液的相容性尚不清楚。

注射用伏立康唑藥物相作用

伏立康唑禁止與其他藥物,包括腸道外營(yíng)養(yǎng)劑(如Aminofusin 10% Plus)在同一靜脈通路中滴注。伏立康唑與Aminofusin 10% Plus 物理不相容,二者在4℃儲(chǔ)存24 小時(shí)后可產(chǎn)生不溶性微粒。伏立康唑不宜與血制品或任何電解質(zhì)補(bǔ)充劑同時(shí)滴注。伏立康唑注射劑可與全胃腸外營(yíng)養(yǎng)液不在同一靜脈通路中同時(shí)靜脈滴注。4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液與伏立康唑存在配伍禁忌,該稀釋劑弱堿性可使伏立康唑在室溫儲(chǔ)存24 小時(shí)后輕微降解。雖然稀釋后的伏立康唑溶液推薦冷藏,但仍不推薦使用4.2%的碳酸氫鈉注射液作為稀釋劑。本品與其它濃度碳酸氫鈉溶液的相容性尚不清楚。本品禁止與CYP3A4 底物特非那定,阿司咪唑,西沙必利,匹莫齊特奎尼丁合用,因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难獫舛仍龈?,從而?dǎo)致Q-T 間期延長(zhǎng),并且偶見尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速。本品禁止與利福平卡馬西平苯巴比妥合用,后者可以顯著降低本品的血濃度。本品不可與麥角生物堿類藥物(麥角胺二氫麥角胺)合用。麥角生物堿類為CYP3A4的底物,二者合用后麥角類藥物的血藥濃度增高可導(dǎo)致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時(shí),前者的血濃度可能顯著增高,因此這兩種藥物不可同時(shí)應(yīng)用。本品禁止與利托那韋(每次400mg,每12 小時(shí)1 次)合用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用利托那韋(每次400mg,每12 小時(shí)1 次)與伏立康唑,伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次100mg,每12 小時(shí)一次用于抑制CYP3A,從而使其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物濃度增高,但這種給藥方案對(duì)伏立康唑濃度的影響尚無研究。本品禁止與依法韋倫同時(shí)應(yīng)用。二者同時(shí)應(yīng)用時(shí),伏立康唑血藥濃度顯著降低,依法韋倫的血藥濃度則顯著增高。本品禁止與利福布丁同時(shí)應(yīng)用。二者合用,伏立康唑血藥濃度顯著降低,利福布丁的血藥濃度則顯著增高。

注射用伏立康唑成分或處方

本品主要成分:伏立康唑.

注射用伏立康唑藥理作用

伏立康唑的作用機(jī)制是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450 介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化,從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗(yàn)表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對(duì)念珠菌屬(包括耐氟康唑的克柔念珠菌,光滑念珠菌和白念珠菌耐藥株)具有抗菌作用,對(duì)所有檢測(cè)的曲菌屬真菌有殺菌作用。此外,伏立康唑在體外對(duì)其他致病性真菌也有殺菌作用,包括對(duì)現(xiàn)有抗真菌藥敏感性較低的菌屬,例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關(guān)。但是在臨床研究中,最低抑菌濃度與臨床療效之間并無相關(guān)性,并且藥物的血濃度和臨床療效之間似乎也無相關(guān)性。這是吡咯類抗真菌藥的特點(diǎn)。微生物學(xué):臨床試驗(yàn)表明伏立康唑?qū)η箤?,包?a href="/w/%E9%BB%84%E6%9B%B2%E9%9C%89" title="黃曲霉">黃曲霉、煙曲霉、土曲霉、黑曲霉、構(gòu)巢曲霉;念珠菌屬,包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌熱帶念珠菌和吉利蒙念珠菌;足放線病菌屬,包括尖端足分支霉和多育足分支霉和鐮刀菌屬有臨床療效(好轉(zhuǎn)或治愈,參見后面的臨床經(jīng)驗(yàn)部分)。其他伏立康唑治療有效(通常為治愈或好轉(zhuǎn))的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢霉屬、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙?fàn)蠲髂毦?a href="/index.php?title=%E6%A3%98%E7%8A%B6%E5%A4%96%E7%93%B6%E9%9C%89&action=edit&redlink=1" class="new" title="棘狀外瓶霉(尚未撰寫)" rel="nofollow">棘狀外瓶霉、裴氏著色霉、足菌腫馬杜拉菌、擬青霉屬、青霉菌屬,包括馬尼弗氏青霉菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬,包括白色毛孢子菌感染。體外試驗(yàn)觀察到伏立康唑?qū)σ韵屡R床分離的真菌有抗菌作用,包括頂孢霉屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、Cladophialophora spp.、莢膜組織胞漿菌。0.05-2μg/ml 的伏立康唑可以抑制大多數(shù)的菌株。體外試驗(yàn)表明伏立康唑?qū)濇呙箤俸?a href="/index.php?title=%E5%AD%A2%E5%AD%90%E4%B8%9D%E8%8F%8C&action=edit&redlink=1" class="new" title="孢子絲菌(尚未撰寫)" rel="nofollow">孢子絲菌屬有抗菌作用,但其臨床意義尚不清楚。治療前應(yīng)采集標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng),并進(jìn)行其他相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查血清學(xué)檢查組織病理學(xué)檢查),以便分離和鑒定病原菌。在獲得培養(yǎng)結(jié)果和其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果以前必須先進(jìn)行抗感染治療,但是一旦獲得結(jié)果,應(yīng)據(jù)此調(diào)整用藥方案。已發(fā)現(xiàn)對(duì)伏立康唑敏感性減低的臨床菌株。但是,最低抑菌濃度值的增高并不一定導(dǎo)致臨床治療失敗,在對(duì)其他吡咯類藥物耐藥菌株所致的感染中,也有臨床治療有效者。由于臨床試驗(yàn)中入選患者的復(fù)雜性,很難確定體外抗菌活性和臨床治療結(jié)果之間的關(guān)系。藥敏試驗(yàn)中伏立康唑的臨界濃度尚未確立。耐藥性:關(guān)于念珠菌、曲霉菌、足放線病菌以及鐮刀菌屬對(duì)伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發(fā)展的情況。對(duì)氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對(duì)伏立康唑的敏感性亦有可能降低,提示在這些吡咯類藥物中可能存在著交叉耐藥。交叉耐藥與臨床療效之間的關(guān)系尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現(xiàn)交叉耐藥,則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。

注射用伏立康唑貯藏方法

密閉,在室溫下保存。

市場(chǎng)上的注射用伏立康唑

  • 威凡
    • 批準(zhǔn)字號(hào):注冊(cè)證號(hào)H20040662
    • 包裝規(guī)格:200mg
  • 麗???/b>

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