抗真菌藥物

'''抗真菌藥'''(antifungal drugs)，能抑制或殺滅[[真菌]]的藥物。一些古老的抗真菌[[外用藥]]，如[[水楊酸]]、[[雷瑣辛]]、碘劑、[[硫磺]]等，仍在使用。本文著重介紹抗真菌作用顯著的新藥，有兩大類:一類是[[抗生素]]，主要有[[灰黃霉素]]、[[制霉菌素]]和二性霉素B等；另一類是合成藥物，包括[[咪唑]]類藥物（如[[克霉唑]]、[[益康唑]]、[[咪康唑]]和[[酮康唑]]等）、[[氟胞嘧啶]]和丙烯胺[[衍生物]]。

==藥代動力學==

主要介紹灰黃霉素、制霉菌素、二性霉素B、氟胞嘧啶及酮康唑。

===灰黃霉素===

此藥在[[胃腸道吸收]]較差，服藥4小時血中濃度達到高峰，半衰期9.5～21小時，停藥24小時后血中幾乎全部消失。吸收部位主要在[[十二指腸]]，微顆?？纱蟠笤鲞M吸收。此藥分布于體內(nèi)大部分組織中。4～8小時即可達角層，停藥2天后角層內(nèi)藥物消失，長期服藥角層水平增高，這對治療皮膚[[真菌感染]]極為有利。此藥由肝內(nèi)[[代謝]]，絕大部分[[藥物代謝]]后從尿中排出。

===制霉菌素===

此藥在胃腸道吸收極差，大量口服血濃度不超過 1～2.5μg/ml，因此不適合治療系統(tǒng)性[[真菌病]]，藥物主要從[[胃腸道]]排出。

===二性霉素 B===

此藥口服難以吸收。僅能治療少數(shù)疾病，如[[慢性粘膜皮膚念珠菌病]]，口服6周可大部治愈。主要作[[靜脈滴注]]，半衰期24小時，因而可隔日應用。藥物緩慢從尿中排出，可能是與[[脂蛋白]]結(jié)合，緩慢釋放，有時在1年之內(nèi)仍可在尿中查出。因此，停藥之后仍然可以出現(xiàn)腎[[中毒癥狀]]，但[[腎衰竭]]病人并不影響其排出。

===氟胞嘧啶(5-FC)===

化學結(jié)構(gòu)見圖2。此藥口服后在胃腸道吸收較好，血中水平較高，血濃度大約 50～75μg/ml。半衰期為2.5～6小時。但[[干燥綜合征]]病人不能吸收此藥。吸收后分布于各組織內(nèi)，無蓄積，可以穿透[[血腦屏障]]，但能否穿入[[眼球]]，尚不清楚。在人類體內(nèi)此藥基本不代謝，以原形90％以上從尿中排出。

===酮康唑===

此藥口服吸收好，[[空腹服]]藥[[血清]]水平高，因吸收需要胃酸，凡減少胃酸藥物，如甲氰咪呱和其他[[抗酸藥]]不應在一起應用。此藥在肝內(nèi)代謝，65％從[[大便]]排出。分布于肝、[[腎上腺]]、[[結(jié)締組織]]及[[皮下組織]]等處較多，穿入[[腦脊液]]較少。

==作用==

本類藥物對真菌的作用均為抑制作用，但作用方式不完全相同?；尹S霉素作用方式尚未完全明了，可能影響其[[微管]]系統(tǒng)和影響其[[核酸]]形成。制霉菌素和二性霉素B是選擇性的與真菌[[細胞膜]]結(jié)合，使膜的滲透性增加，[[細胞]]內(nèi)容物漏出，[[細胞死亡]]。氟胞嘧啶進入真菌細胞內(nèi)，在細胞內(nèi)的去氨酶作用下，脫去氨基，形成[[5-氟尿嘧啶]]，干擾真菌細胞的[[脫氧核糖核酸]]合成。人類無此酶，故在人體內(nèi)不變成5-氟尿嘧啶。咪唑類藥物阻止真菌[[細胞壁]]的[[麥角固醇]]合成，并干擾[[氧化酶]]，引起細胞內(nèi)[[過氧化氫]]聚集，使真菌細胞死亡。

==藥效及治療方法==

灰黃霉素只對[[皮膚癬菌病]]有效，主要是[[頭癬]]（包括[[黃癬]]、[[白癬]]和黑點癬）、[[體癬]]、[[股癬]]、手足[[甲癬]]等，真菌為[[毛發(fā)]]癬菌、[[小孢子]]菌和[[表皮]]癬菌3個屬的菌種?？诜?，20～30天為一個療程，需合并外用治癬藥物。制霉菌素治療胃[[腸道念珠菌病]]，外用治療皮膚粘膜[[念珠菌感染]]。也可制成[[坐藥]]。二性霉素 B主要治療[[深部真菌病]]，如系統(tǒng)性[[念珠菌病]]、[[隱球菌病]]、[[曲霉病]]、[[結(jié)合菌病]]、[[芽生菌病]]、[[副球孢子菌病]]、[[球孢子菌病]]和[[組織胞漿菌病]]等。加于 5％[[葡萄糖]]溶液中，緩慢作靜脈滴注，每日1次或隔日1次，逐漸增量，如有[[發(fā)冷]][[發(fā)熱反應]]，可于點滴瓶中加[[氫化可的松]]滴注。5-FC治療念珠菌病、隱球菌病和[[著色芽生菌病]]，口服?？嗣惯?、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑可作靜脈滴注。酮康唑也可口服。外用藥主要治療皮膚真菌病和[[皮膚念珠菌病]]?？诜癧[靜注]]主要治療深部真菌病，也治療[[淺部真菌病]]。

==[[副作用]]==

各種藥物均容易影響[[白細胞]]及[[肝功能]]，長期使用造成一過性 GPT上升或白細胞下降，停藥可愈。5-FC從尿中[[排泄]]，[[腎功能]]不良者可在血中聚集，引起[[中毒]]。故腎功能差者應禁用或慎用。二性霉素B可損傷[[腎臟]]，并引起血鉀降低，有人易有發(fā)冷發(fā)熱反應，少數(shù)病人還可引起[[血栓]]靜脈炎。應用酮康唑時應特別注意[[肝臟]]受損問題，長期使用，可引起血中[[雄激素]]水平降低和[[腎上腺皮質(zhì)]]功能受到抑制。

==[[耐藥性]]及合并用藥==

5-FC極易產(chǎn)生耐藥性，常在治療中逐漸產(chǎn)生。為了避免耐藥性的產(chǎn)生，開始就使用大劑量。另外，可與二性霉素B合并使用，臨床和實驗室都證明這兩個藥物有協(xié)同作用。5-FC還能與酮康唑合并用藥。但二性霉素B不能與酮康唑并用，因二藥有相互干擾的作用。灰黃霉素長期使用也有少數(shù)淺部真菌產(chǎn)生[[耐藥菌株]]，可換用酮康唑。

==[[抗真菌藥]]研究情況==

主要有下列幾方面的發(fā)展：

===咪唑類===

已開發(fā)了三代藥物，第一代是咪唑類衍生物，如克霉唑、益康唑和咪康唑等。第二代是唑類衍生物，如酮康唑。第三代是[[三唑]]類衍生物，目前正在臨床試用的有[[依特拉康唑]]，它[[毒性]]小，[[抗菌譜]]廣，優(yōu)于酮康唑，總量使用比酮康唑小5～10倍。此藥治療曲霉病、隱球菌病、組織胞漿菌病、念珠菌病、[[孢子絲菌病]]、著色芽生菌病和皮膚癬菌病(包括[[花斑癬]]等)，均有較好療效。

其他咪唑類衍生物可供外用者如[[聯(lián)苯芐唑]]，用1％的霜劑，對[[皮膚]]癬菌[[感染]]療效較好，每日一次外用即可。[[氟康唑]]是一個新的[[廣譜]]真菌藥物，治療淺部真菌病和系統(tǒng)性真菌感染，如念珠[[球菌]]病、隱球菌病等。副作用小，可以口服，也可[[靜脈]]給藥，能穿透血腦屏障，可作為搶救用藥，療程視病情而定。

===環(huán)吡氧胺===

是[[吡啶]]的代替物，與咪唑類無關。廣譜抗菌，對皮膚癬菌、[[酵母]]、[[放線菌]]、其他真菌、[[細菌]]、菌質(zhì)體等均有一定效果?？拐婢饔每赡苁桥懦毎麅?nèi)的主要物質(zhì)和(或)離子而產(chǎn)生效果。目前主要使用 1％霜劑治療體癬、股癬、念珠菌感染等。使用4～8％[[指甲]][[涂劑]]治療甲癬，其透入性強。

===丙烯胺類衍生物===

目前主要使用外用藥[[萘替芬]]，此藥優(yōu)于克霉唑、咪康唑等，外用治療皮膚癬菌病，臨床癥狀的改善比較迅速。

此外，還有[[三并萘芬]]，可口服，也可外用，主治淺部真菌病和念珠菌病，特別是對甲癬效果較好，毒性低，正在試用中。
==抗真菌藥物列表==
*[[復方硝酸益康唑軟膏]]
*[[氟康唑顆粒劑]]
*[[復方曲安奈德乳膏]]
*[[復方益康唑氧化鋅撒粉]]
*[[復方酮康唑乳膏]]
*[[復方酮康唑發(fā)用洗劑]]
*[[復方水楊酸苯胺甲酯乳膏]]
*[[復方十一烯酸鋅軟膏]]
*[[復方十一烯酸鋅曲安奈德軟膏]]
*[[復方柳唑氣霧劑]]
*[[復方聯(lián)苯芐唑溶液]]
*[[復方克霉唑乳膏]]
*[[復方克霉唑溶液]]
*[[復方莪術油栓]]
*[[氟康唑片]]
*[[氟康唑分散片]]
*[[氟康唑滴眼液]]
*[[氟胞嘧啶注射液]]
*[[氟胞嘧啶片]]
*[[復方硝酸益康唑乳膏]]
*[[氟康唑膠囊]]
*[[伏立康唑片]]
*[[復方苦參水楊酸散]]
*[[復方克霉唑軟膏]]
*[[復方酮康唑軟膏]]
*[[氟康唑注射液]]
*[[復方硝酸咪康唑軟膏]]
*[[灰黃霉素片]]
*[[環(huán)吡酮胺軟膏]]
*[[環(huán)吡酮胺乳膏]]
*[[黃藤素栓]]
*[[環(huán)吡酮胺陰道栓]]
*[[環(huán)吡酮搽劑]]
*[[克念菌素片]]
*[[克霉唑陰道片]]
*[[克霉唑陰道泡騰片]]
*[[克霉唑藥膜]]
*[[克霉唑栓]]
*[[克霉唑溶液]]
*[[克霉唑噴霧劑]]
*[[克霉唑片]]
*[[卡苯達唑乳膏]]
*[[克霉唑軟膏]]
*[[克霉唑乳膏]]
*[[聯(lián)苯芐唑溶液]]
*[[利拉萘酯]]
*[[利拉萘酯乳膏]]
*[[利福昔明干混懸劑]]
*[[氯碘羥喹乳膏]]
*[[聯(lián)苯芐唑乳膏]]
*[[聯(lián)苯芐唑陰道片]]
*[[聯(lián)苯芐唑栓]]
*[[聯(lián)苯芐唑凝膠]]
*[[咪康唑氯倍他索乳膏]]
*[[曲咪新乳膏]]
*[[曲安奈德益康唑乳膏]]
*[[十一烯酸酊]]
*[[酮康唑膠囊]]
*[[酮康他索乳膏]]
*[[酮康唑]]
*[[酮康唑片]]
*[[酮康唑乳膏]]
*[[酮康唑洗劑]]
*[[硝酸益康唑乳膏]]
*[[硝酸益康唑溶液]]
*[[硝酸益康唑氣霧劑]]
*[[硝酸益康唑噴霧劑]]
*[[硝酸益康唑噴劑]]
*[[硝酸咪康唑陰道栓]]
*[[硝酸咪康唑陰道片]]
*[[硝酸咪康唑溶液]]
*[[硝酸咪康唑膠囊]]
*[[硝酸益康唑栓]]
*[[硝酸咪康唑軟膏]]
*[[硝酸咪康唑凝膠劑]]
*[[硝酸益康唑軟膏]]
*[[硝酸咪康唑栓]]
*[[硝酸咪康唑乳膏]]
*[[鹽酸特比萘芬溶液]]
*[[鹽酸布替萘芬搽劑]]
*[[鹽酸阿莫羅芬搽劑]]
*[[伊曲康唑膠囊]]
*[[鹽酸特比萘芬乳膏]]
*[[鹽酸特比萘芬片]]
*[[鹽酸布替萘芬乳膏]]
*[[鹽酸萘替芬乳膏]]
*[[鹽酸特比萘芬搽劑]]
*[[鹽酸特比萘芬噴霧劑]]
*[[注射用兩性霉素B]]
*[[制霉素陰道栓]]
*[[制霉素片]]
*[[制霉菌素片]]
*[[注射用伏立康唑]]
*[[制霉素陰道泡騰片]]
*[[注射用醋酸卡泊芬凈]]
*[[重組人干擾素α2b注射液]]
*[[注射用兩性霉素B脂質(zhì)體]]
==參看==
*[[藥理學/抗真菌藥]]
*[[家庭診療/抗真菌藥物|《默克家庭診療手冊》- 抗真菌藥物]]
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