多肽類抗生素

'''多肽類抗生素'''(polypeptide antibiotic)，具有[[多肽]]結(jié)構(gòu)特征的一類[[抗生素]]。包括[[多粘菌素類]]（[[多粘菌素B]]、[[多粘菌素E]]）、[[桿菌肽類]]（[[桿菌肽]]、[[短桿菌肽]]）和[[糖肽類抗生素]]（[[萬古霉素]]、[[去甲萬古霉素]]和[[替考拉寧]]）。

萬古霉素、去甲萬古霉素和替考拉寧分子中均含有糖及肽鏈結(jié)構(gòu)，屬糖肽類抗生素；多黏菌素類中的某些品種和桿菌肽的分子中也含有多肽結(jié)構(gòu)，屬多肽類抗生素；二者統(tǒng)稱為多肽類抗生素。

多肽類抗生素具有以下相同之處：[[抗菌譜]]窄，抗菌作用強(qiáng)，并具有不同程度的[[腎毒性]]，主要適用于對其敏感的多重耐藥菌所致的重癥[[感染]]。

==多粘菌素類==

從多粘桿菌屬不同的[[細(xì)菌]]中分離出的一組抗生素，根據(jù)其[[化學(xué)]]結(jié)構(gòu)的不同可分為多粘菌素A、B 、C、D、E、K、M和P8種，其中僅多粘菌素B和多粘菌素 E兩種[[毒性]]較低，用于臨床，其余數(shù)種均因毒性過大而不能在臨床應(yīng)用。多粘菌素B及多粘菌素E在1960年代曾被用于治療重癥[[綠膿桿菌]]或其他[[革蘭氏陰性桿菌感染]]，由于新的、低毒、效好的抗生素陸續(xù)開發(fā)，此兩藥已被其代替，不過當(dāng)上述細(xì)菌對其他抗生素[[耐藥]]而對此兩藥敏感時，仍可作為次選的藥物。

多粘菌素B的商品為多粘菌素[[硫酸鹽]]；多粘菌素E的商品有多粘菌素E甲烷[[磺酸]]鹽、[[多粘菌素E硫酸鹽]]。[[粘菌素]]是多粘菌素E的不同名稱的同種藥品。多粘菌素B及多粘菌素 E具有相同的[[抗菌譜]]。大多數(shù)[[革蘭氏陰性]]桿菌如綠膿桿菌、[[大腸桿菌]]、克萊布斯氏[[桿菌屬]]、[[腸桿菌]]屬對其非常敏感，對嗜血流感桿菌、[[百日咳桿菌]]、[[沙門氏菌屬]]、[[志賀氏菌屬]]有較好[[抗菌作用]]，對[[變形桿菌屬]]、粘質(zhì)塞拉蒂（原譯沙雷）氏[[桿菌]]則相對耐藥，奈瑟爾氏菌屬、布魯斯氏桿菌屬對其不敏感。對[[革蘭氏陽性菌]]無效。[[厭氧菌]]中除脆弱擬桿菌外，其他擬桿菌和梭形桿菌等均敏感。細(xì)菌對此類抗生素的[[耐藥性]]產(chǎn)生較慢，偶可見到耐藥的綠膿桿菌[[菌株]]。多粘菌素B與多粘菌素E存在完全的交叉耐藥。

===作用機(jī)理===

此類抗生素首先影響[[敏感細(xì)菌]]的[[外膜]]。藥物的環(huán)形多肽部分的氨基與細(xì)菌外膜[[脂多糖]]的 2價陽離子結(jié)合點(diǎn)產(chǎn)生靜電相互作用，使外膜的完整性破壞，藥物的脂肪酸部分得以穿透外膜，進(jìn)而使[[胞漿]]膜的滲透性增加，導(dǎo)致胞漿內(nèi)的[[磷酸]]、[[核苷]]等[[小分]]子外逸，引起[[細(xì)胞]][[功能障礙]]直致死亡。由于革蘭氏陽性菌外面有一層厚的[[細(xì)胞壁]]，阻止藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，故此類抗生素對其無作用。

===體內(nèi)[[代謝]]===

兩藥主要從[[腎臟]][[排泄]]。多粘菌素 B硫酸鹽排泄較慢，進(jìn)入體內(nèi)后有一延滯時間。[[注射]]后開始的12小時僅有0.1％藥量從尿中排出，但繼續(xù)用藥后則尿中排泄量增加，尿中可回收總量的60％；多粘菌素E甲烷[[磺酸鈉]]排泄較快，[[注射給藥]]8小時后的40％從尿中排出。在[[腎功能]]不良時，兩藥的[[消除半衰期]]明顯延長，必須減少藥量。多粘菌素B硫酸鹽的消除半衰期為6小時，多粘菌素E甲烷磺酸鈉的消除半衰期為 1.6～2.7小時。兩藥在體內(nèi)均不能進(jìn)入[[胸水]]、[[腹水]]、[[房水]]或[[腦脊液]]，用于治療革蘭氏陰性桿菌性[[腦膜炎]]時需用鞘內(nèi)給藥的方法。

===[[毒副作用]]===

包括三個方面：①[[神經(jīng)系統(tǒng)]]毒性。當(dāng)劑量偏大或因腎功能不良藥物在體內(nèi)積蓄時，可出現(xiàn)[[感覺異常]]、[[頭痛]]、[[嗜睡]]、興奮、[[共濟(jì)失調(diào)]]、[[視力]]與[[言語障礙]]等，這些癥狀均為可逆性。②腎臟毒性。全身給藥劑量過大或時間過長可出現(xiàn)腎臟毒性，尤其是原已有腎臟疾患則更易產(chǎn)生。 表現(xiàn)[[蛋白尿]]、[[管型尿]]、 [[血尿]]及[[尿素氮]]上升，若即時停藥一般可恢復(fù)。③[[神經(jīng)]]肌肉接頭處阻滯。腎功能損害或用過[[肌肉松弛劑]]的病人進(jìn)行腹腔內(nèi)或[[肌肉注射]]多粘菌素類抗生素時，可能出現(xiàn)[[呼吸肌麻痹]]，停藥后可逐漸恢復(fù)。

===臨床用藥===

兩藥已不再作為全身治療的藥物，僅作為各種局部治療給藥，如治療[[外耳道]]、[[角膜]]或[[皮膚感染]]。另外，可用于尿路灌注或[[霧化吸入]]治療。

==桿菌肽及短桿菌肽==

分別由苔蘚樣桿菌及短芽孢桿菌分離得到，均是由肽鏈連結(jié)的[[氨基酸]]組成。兩種抗生素對大部分[[革蘭氏陽性]]細(xì)菌有高度[[抗菌]]活性。[[金黃色葡萄球菌]]、β[[溶血性鏈球菌]]對其很敏感，對 B組[[鏈球菌]]常耐藥。桿菌肽對[[致病性]]奈瑟爾氏[[球菌]]敏感，短桿菌肽則稍弱。對革蘭氏陰性桿菌則完全無效。

桿菌肽的作用機(jī)理主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；短桿菌肽則主要是改變細(xì)菌胞漿膜的滲透性。因為這兩種抗生素均有嚴(yán)重腎臟毒性，故僅用于局部治療?？芍瞥伤獎⒂透?、[[噴霧劑]]等外用，或配成溶液滴眼、滴耳、清洗[[創(chuàng)面]]、沖洗[[膀胱]]等，常與[[新霉素]]或多粘菌素B合用以擴(kuò)大其抗菌譜。

==萬古霉素==

于1956年自定向鏈霉菌分離出的一種三環(huán)[[糖肽]]抗生素。對革蘭氏陽性菌具有強(qiáng)大的抗菌作用，1958年即在臨床廣泛使用，由于當(dāng)時的制劑含有雜質(zhì)，常引起[[寒戰(zhàn)]]、[[高熱]]、[[低血壓]]等不良反應(yīng)，以及20世紀(jì)60年代耐[[青霉素酶]][[青霉素]]問世，故臨床應(yīng)用大大減少。本藥的制劑已經(jīng)提純，不良反應(yīng)顯著減少，現(xiàn)已被認(rèn)為是比較安全的藥物。

萬古霉素能有效地對抗革蘭氏陽性細(xì)菌，包括[[金葡菌]]、[[表皮葡萄球菌]]、[[肺炎]]鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌等。[[炭疽桿菌]]、[[白喉桿菌]]、[[破傷風(fēng)桿菌]]、[[梭狀芽胞桿菌]]等均對其敏感，但對大多數(shù)[[革蘭氏陰性菌]]、[[立克次氏體]]、[[衣原體]]、菌質(zhì)體、[[真菌]]等均無效。此藥很少產(chǎn)生耐藥性，即使產(chǎn)生也發(fā)展很慢，并且與其他抗生素不出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。對其他多種抗生素耐藥的金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌亦對其敏感，故用于治療這類耐藥菌引起的[[感染]]在臨床上有重要意義。

===作用機(jī)理===

萬古霉素不可逆地與細(xì)菌細(xì)胞壁[[粘肽]]的[[側(cè)鏈]]終端形成[[復(fù)合物]]，阻斷細(xì)胞壁[[蛋白質(zhì)]]的合成，進(jìn)而使細(xì)菌死亡。此種機(jī)制與[[青霉素類]]、[[頭孢菌素類]]有所不同，故對青霉素類和頭孢菌素類耐藥的菌株對萬古霉素仍敏感。

===體內(nèi)代謝===

此藥口服后吸收很少，在[[腸道]]可產(chǎn)生較高濃度，故可用于治療腸道難辨梭形[[芽胞]]桿菌[[腸炎]]或金葡菌腸炎。此藥不宜[[肌注]]。[[靜脈滴注]]可透入各[[漿膜]]腔，廣泛分布于各組織，但不易穿透[[血腦屏障]]。

藥物進(jìn)入人體后24小時內(nèi)，總量的80～90％以原形藥從腎臟的[[腎小球]]濾出。清除半衰期，[[新生兒]]為6～10小時，大嬰兒為4小時，兒童為2～3小時，成人為5～11小時。當(dāng)[[腎功能衰竭]]時，半衰期將延至7天以上，故腎功能不良的病人用藥需加大間隔時間，并進(jìn)[[行血]]藥濃度監(jiān)測。

===毒[[副反應(yīng)]]===

包括三個方面：①[[耳毒性]]。常先出現(xiàn)[[耳鳴]]，相繼有高頻范圍聽力喪失，若不及時停藥則可導(dǎo)致[[耳聾]]。[[血藥濃度]]超過80μg/ml易出現(xiàn)耳聾，維持在30μg/ml以下則較安全。②[[腎毒性]]。腎功能不良時半衰期明顯延長，但其峰濃度并不高于腎功能正常病人的血峰濃度。本藥是否有毒性尚無一致意見，但在用藥期間應(yīng)定時監(jiān)測腎功能。③其他反應(yīng)。偶有[[蕁麻疹]]、[[嗜酸細(xì)胞增多癥]]、[[粒細(xì)胞減少癥]]及靜滴后[[惡心]]、面部潮紅、[[皮膚]][[癢疹]]等。

===臨床用藥===

主要用于治療耐多種抗生素的金葡菌重癥感染及對青霉素過敏的[[鏈球菌性心內(nèi)膜炎]]的患者。另外，口服對難辨梭形芽胞桿菌性腸炎有較好療效。以上感染均是臨床上較難治療的疾病，而萬古霉素有較好的療效，故本藥在治療這類[[感染性疾病]]中有重要的地位。萬古霉素還可作為以下情況的預(yù)防用藥：人工合成材料體內(nèi)[[植入]]手術(shù)預(yù)防金葡菌感染；對青霉素過敏的病人進(jìn)行[[口腔]]或[[上呼吸道]]手術(shù)；青霉素過敏的病人進(jìn)行[[胃腸道]]、泌尿道手術(shù)或[[白血球]]減少伴[[發(fā)燒]]的[[免疫]]低下的病人。

==常用多肽類抗生素==
*[[萬古霉素]]
*[[去甲萬古霉素]]
*[[替考拉寧]]
*[[博來霉素]]
*[[多粘菌素B]]
*[[多粘菌素E]]
*[[桿菌肽]]
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